羅利萍,劉 斌,李正漢,肖 駿,鈕柏琳,3△

重慶大學(xué)附屬中心醫(yī)院/重慶市急救醫(yī)療中心/重慶市第四人民醫(yī)院:1.重癥醫(yī)學(xué)科;2.心血管內(nèi)科,重慶400010;3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,重慶 400016

新型冠狀病毒感染是一種由新型冠狀病毒引起的具有高度傳染性的呼吸道疾病。新型冠狀病毒奧密克戎變異株于2021年首次在南非博茨瓦納發(fā)現(xiàn),世界衛(wèi)生組織(WHO)將其定義為第5種關(guān)切變異株[1]。雖然新型冠狀病毒奧密克戎變異株導(dǎo)致疾病的嚴(yán)重程度有所降低,但其強(qiáng)大的傳播能力和免疫逃逸能力卻導(dǎo)致新型冠狀病毒感染確診病例大幅增加[2-3]。雖然目前已知新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染患者多以輕癥為主,但其具體的臨床特點(diǎn)卻仍在持續(xù)研究中[4]。本研究為筆者在2022年3—4月參與支援吉林省抗擊新型冠狀病毒感染期間通過收集吉林省長(zhǎng)春市奢嶺方艙醫(yī)院的348例新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型患者的臨床資料,分析了不同年齡段新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕癥患者臨床癥狀及核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間特點(diǎn),這將為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染患者的臨床特點(diǎn)及未來救治策略提供重要參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究回顧性分析了筆者在2022年3—4月參與支援吉林省抗擊新型冠狀病毒感染期間所工作的吉林省長(zhǎng)春市奢嶺方艙醫(yī)院2022年4月6—21日收治的348例新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型患者的臨床資料。348例新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型患者作為研究對(duì)象且均符合文獻(xiàn)[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究根據(jù)WHO公布的年齡劃分最新標(biāo)準(zhǔn)將348例新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型患者分為兒童組(5～<12歲)7例,少年組(12～<18歲)19例,青年組(18～<35歲)116例,中青年組(35～<45歲)67例,中年組(45～<60歲)106例,老年組(≥60歲)33例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)入院前新型冠狀病毒核酸檢測(cè)為陽性患者;(2)入院確診后臨床分型為輕型且治療后連續(xù)兩次核酸檢測(cè)結(jié)果為陰性(熒光定量PCR法Ct值≥35,采樣時(shí)間至少間隔24 h)患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院后經(jīng)醫(yī)生評(píng)估病情需要轉(zhuǎn)診至其他定點(diǎn)醫(yī)院治療的轉(zhuǎn)院患者;(2)診療資料不完整患者。

1.2方法 采用二維碼小程序和現(xiàn)場(chǎng)病史收集患者基本信息,包括年齡、性別、職業(yè)、居住地、基礎(chǔ)疾病、主要臨床癥狀、第1次核酸陽性時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間等。每日采集患者呼吸道(鼻咽拭子)標(biāo)本,由金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和中科庫美醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室提供新型冠狀病毒核酸檢測(cè)。核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間是指首次核酸檢測(cè)陽性到連續(xù)兩次核酸檢測(cè)結(jié)果轉(zhuǎn)為陰性之間的間隔時(shí)間,且兩次采樣時(shí)間間隔至少超過24 h,也即吉林省長(zhǎng)春市奢嶺方艙醫(yī)院出院標(biāo)準(zhǔn)之一[6]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS25.0、Graphpad Prism 8軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,并采用曼-惠特尼U檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較、采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)進(jìn)行多組間比較。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分?jǐn)?shù)表示,采用R*C列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組患者基本信息情況 348例新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型患者主要集中在青年組、中青年組和中年組這3個(gè)組,年齡為18～<60歲。其中兒童組人數(shù)最少,青年組人數(shù)最多。男性在少年組、青年組、中青年組和中年組中占比較高,兒童組和老年組中女性占比多于男性占比,而少年組、青年組、中青年組、中年組中女性占比低于男性占比,且各組不同年齡段內(nèi)性別比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兒童組和少年組均無基礎(chǔ)疾病,青年組、中青年組、中年組、老年組常見的基礎(chǔ)疾病是高血壓、糖尿病。見表1。

表1 各組患者基本信息情況[n(%)]

2.2各組主要臨床癥狀及癥狀個(gè)數(shù)比較 新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型患者主要臨床癥狀占比較高的前3位依次是咳嗽、咽痛和發(fā)熱,且癥狀個(gè)數(shù)以無癥狀和1個(gè)癥狀為主。各組主要臨床癥狀和癥狀個(gè)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組主要臨床癥狀及癥狀個(gè)數(shù)比較[n(%)]

2.3各組核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 總體患者連續(xù)兩次核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為4.63～10.45 d,平均為7.54 d 。各組患者由首次核酸陽性到連續(xù)兩次核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間間隔的中位數(shù)依次為兒童組6.38(4.63,8.67)d、少年組7.75(5.75,9.75)d、青年組7.75(5.85,9.67)d、中青年組8.67(5.75,10.17)d、中年組8.67(6.67,10.45)d、老年組8.67(5.25,9.70)d,采用非參數(shù)多組間Kruskal-Wallis檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示各組核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

圖1 各組不同癥狀個(gè)數(shù)患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較

2.4各組不同癥狀個(gè)數(shù)患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 兒童組中癥狀個(gè)數(shù)為無癥狀、1個(gè)癥狀和2個(gè)癥狀患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.875);少年組中癥狀個(gè)數(shù)為無癥狀、1個(gè)癥狀、2個(gè)癥狀、3個(gè)癥狀和4個(gè)癥狀時(shí)核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.275);青年組、中青年組、中年組和老年組中癥狀個(gè)數(shù)為無癥狀、1個(gè)癥狀、2個(gè)癥狀、3個(gè)癥狀、4個(gè)癥狀和5個(gè)及以上癥狀時(shí)核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.814、0.598、0.828、0.642)。見表3、圖2。

注:縱坐標(biāo)癥狀個(gè)數(shù)為0代表無癥狀,癥狀個(gè)數(shù)為5代表5個(gè)及以上癥狀。

表3 各組不同癥狀個(gè)數(shù)患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較[M(P25,P75),d]

2.5各組不同接種疫苗針數(shù)患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 兒童組中未接種疫苗、接種疫苗2針和接種疫苗3針患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.424);少年組中接種疫苗1針、接種疫苗2針和接種疫苗3針患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.194);青年組、中青年組、中年組和老年組中未接種疫苗、接種疫苗1針、接種疫苗2針和接種疫苗3針患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.569、0.683、0.119、0.607)。見表4、圖3。

注:橫坐標(biāo)接種疫苗針數(shù)為0代表未接種疫苗,接種疫苗針數(shù)為1、2、3依次代表接種疫苗1針、2針、3針。

表4 各組不同接種疫苗針數(shù)患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較[M(P25,P75),d]

2.6各組有無基礎(chǔ)疾病患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 兒童組和少年組均無基礎(chǔ)疾病情況,青年組、中青年組、中年組、老年組中有基礎(chǔ)疾病和無基礎(chǔ)疾病患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000、0.667、0.551、0.800),所有研究對(duì)象中無基礎(chǔ)疾病的患者約占84%,有基礎(chǔ)疾病和無基礎(chǔ)疾病患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.250)。見表5、圖4。

注:橫坐標(biāo)基礎(chǔ)疾病中P代表有基礎(chǔ)疾病、N代表無基礎(chǔ)疾病。

表5 各組有無基礎(chǔ)疾病患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較[M(P25,P75),d]

3 討 論

新型冠狀病毒感染的院內(nèi)病死率顯著高于流行性感冒[7]。新型冠狀病毒的致病機(jī)制為包膜刺突蛋白(S蛋白)與人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ(ACE-2)相結(jié)合,通過跨膜絲氨酸蛋白酶2使ACE-2進(jìn)行蛋白水解從而讓病毒進(jìn)入細(xì)胞,病毒不斷的變異,且患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間跨度較大,影響因素較多,為疫情的防控帶來了巨大壓力[8-10]。因此,不斷加深對(duì)新型冠狀病毒各變異株的認(rèn)識(shí),以及縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間及患者的住院時(shí)長(zhǎng),對(duì)節(jié)省醫(yī)療資源,減輕社會(huì)壓力尤為重要[11]。

本研究發(fā)現(xiàn),不同年齡段內(nèi)癥狀個(gè)數(shù)、有無基礎(chǔ)疾病對(duì)新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間無顯著影響,這與王宏強(qiáng)等[9]的研究結(jié)果相似。另外,黃春明等[12]報(bào)道新型冠狀病毒德爾塔變異株感染非重癥患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間與年齡、基礎(chǔ)疾病等不相關(guān)。可以看出雖然新型冠狀病毒有很多的變異株,但是其核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間的影響因素具有相似性。呂艷紅等[13]的研究顯示新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型及無癥狀患者年齡越大,核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間越長(zhǎng)。也有研究顯示相對(duì)較高的年紀(jì)是核酸轉(zhuǎn)陰的獨(dú)立影響因素,分析其原因可能與納入樣本量、臨床分型有關(guān)系[14]。

本研究納入了348例新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型患者,無癥狀患者占22%,其余78%有癥狀患者的主要臨床癥狀為咳嗽、發(fā)熱、咽痛和乏力,這與之前王偉等[15]和朱綺霞等[16]研究結(jié)果相同。黃春明等[17]研究指出不同新型冠狀病毒各變異株感染后臨床表現(xiàn)相近,且無癥狀患者的比例較高。本研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)兩次核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為4.63～10.45 d,平均為7.54 d。而史麗霞等[18]對(duì)新型冠狀病毒感染患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間的研究顯示其患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為(17.03±8.33)d,轉(zhuǎn)陰時(shí)間為3～51 d。本研究的核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯縮短,表明奧密克戎變異毒株的致病性更低。LEWNARD等[19]研究表明,與新型冠狀病毒德爾塔變異株感染患者相比,新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染患者的病情更輕,出院更快,且患者更多集中在20～39歲,與本研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果顯示,各組核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但可以明顯看出連續(xù)兩次核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間的中位數(shù)隨著年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)。

本研究也有一定的局限性,首先研究對(duì)象只來源于單個(gè)長(zhǎng)春市奢嶺方艙醫(yī)院,具有一定的地域、人群集中性。其次樣本量也相對(duì)偏小,可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果發(fā)生偏差。但目前國(guó)內(nèi)對(duì)于新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染輕型患者主要癥狀和核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間的研究相對(duì)較少,因此仍具有一定的參考價(jià)值。新型冠狀病毒轉(zhuǎn)陰本身就是一個(gè)復(fù)雜的過程,具有個(gè)體差異性,隨著新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染人數(shù)的增加,將會(huì)有更多關(guān)于該變異株的研究成果,且其有助于新型冠狀病毒感染的預(yù)防與治療。