楊宇軒,張晗,杜娟,王玲玲,謝玉磊,尹開(kāi)明,張波*
腦卒中是全球第二大死亡原因以及主要的致殘?jiān)?,也是?guó)際廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。平均每3 個(gè)腦卒中幸存者中就有一個(gè)被診斷為單側(cè)空間忽略(USN)[2],其中以右側(cè)腦損傷患者更為多見(jiàn)。USN也可見(jiàn)于其他類型的腦損傷患者,其病因主要與空間信息處理和注意力控制相關(guān)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)受損有關(guān)[3]。USN 被定義為在沒(méi)有其他感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)功能障礙的情況下,患者不能對(duì)腦損傷對(duì)側(cè)的各種環(huán)境刺激產(chǎn)生反應(yīng)[4]。研究顯示,約40%的USN 患者會(huì)持續(xù)受到忽略癥狀的影響[5]。忽略癥狀會(huì)破壞患者基本的自理活動(dòng)(如穿衣、梳洗)、損害姿勢(shì)平衡[6]、干擾閱讀能力[7];USN 還嚴(yán)重影響住院患者的康復(fù)過(guò)程,導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)[8],增加家庭負(fù)擔(dān)[9]。多數(shù)USN 患者在疾病初期沒(méi)有意識(shí)到自身的癥狀或其可能導(dǎo)致的后果[10],使得其不能及時(shí)尋求適當(dāng)?shù)闹委熁驅(qū)W習(xí)補(bǔ)償策略。USN 給腦卒中幸存者及其家庭造成了深遠(yuǎn)的影響,客觀評(píng)估確定USN 的存在和嚴(yán)重程度,有助于指導(dǎo)多學(xué)科康復(fù),以減輕或消除USN 的不利影響[11]。
目前臨床醫(yī)生對(duì)識(shí)別USN 和監(jiān)測(cè)治療后改善的方法仍未達(dá)成共識(shí);對(duì)USN 進(jìn)行準(zhǔn)確、全面地評(píng)估仍是臨床一大挑戰(zhàn)。臨床對(duì)于USN 多采用神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估,如基于紙筆的取消任務(wù)、線條二等分、閱讀測(cè)試等[11],凱瑟琳波哥量表(CBS)[12]等生態(tài)性評(píng)估作為相關(guān)評(píng)估手段進(jìn)行康復(fù)評(píng)定。基于眼動(dòng)追蹤的技術(shù)正在被嘗試作為新型的評(píng)估手段,在一項(xiàng)早期檢測(cè)輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病認(rèn)知下降的研究顯示,眼動(dòng)追蹤測(cè)試能有效區(qū)分正常受試者、阿爾茨海默病患者和輕度認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能[13]。此外,眼動(dòng)追蹤技術(shù)也被用于USN 的評(píng)估,BAHEUX 等[14]使用眼動(dòng)追蹤裝置監(jiān)測(cè)靜態(tài)任務(wù)中的忽略癥狀,參與者在虛擬環(huán)境(電腦)中進(jìn)行線段二分測(cè)試、(線段、字母、星星)刪除測(cè)試等,但基于靜態(tài)任務(wù)的評(píng)估缺乏評(píng)估過(guò)程中的動(dòng)態(tài)信息和生態(tài)有效性。GOMES PAIVA 等[15]使用可佩戴式眼動(dòng)追蹤眼鏡研究患者在現(xiàn)實(shí)環(huán)境中步行情況,并探索左右側(cè)目標(biāo)刺激的時(shí)間來(lái)評(píng)估USN,然而多數(shù)急性期以及亞急性期患者通常不具備現(xiàn)實(shí)環(huán)境步行的能力。因此,本研究團(tuán)隊(duì)嘗試探索在動(dòng)態(tài)任務(wù)中使用眼動(dòng)追蹤技術(shù)以輔助篩查、評(píng)估亞急性期腦卒中患者的USN,具體報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2021 年9 月—2022 年7 月在南充市中心醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科招募30 例腦卒中后亞急性期住院患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)CT 或MRI 證實(shí)存在腦出血或腦梗死;(2)年齡18~80 歲;(3)處于腦卒中的亞急性期(發(fā)病后1~6 個(gè)月);(4)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)得分≥10 分,或能夠配合治療師完成試驗(yàn);(5)視野完整或矯正后正常;(6)病情穩(wěn)定,能在坐位下完成試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有神經(jīng)損傷或精神史;(2)嚴(yán)重的綜合失語(yǔ)癥并難以遵循治療師的指導(dǎo);(3)嚴(yán)重的聽(tīng)力損失;(4)未簽署知情同意書。
本研究已獲南充市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):2021 年審007 號(hào)),患者均對(duì)本研究知情同意。
1.2 研究方法 治療師通過(guò)對(duì)比視野檢查術(shù)(動(dòng)態(tài)法)粗略測(cè)量周邊視野。檢查者和患者相對(duì)而坐,眼的高度在同一水平上,距離0.5 m;檢查右眼時(shí),被檢右眼與檢查者左眼相互注視,并各遮蓋另眼;檢查者用手指置二人等距離處,自各個(gè)方向的周邊向中心緩慢移動(dòng),如二人同時(shí)看到手指,一般屬正常視野。
采用中文版MMSE 評(píng)估患者的認(rèn)知水平[16];收集患者的年齡、性別、慣用手、腦卒中后天數(shù)、腦損傷位置、認(rèn)知水平等一般資料;慣用手通過(guò)愛(ài)丁堡慣用手調(diào)查表評(píng)估[17]。
紙筆測(cè)試是臨床最常用的USN 評(píng)估方法,行為不集中測(cè)試的常規(guī)分項(xiàng)(BIT-C)包含了多項(xiàng)紙筆測(cè)試內(nèi)容;CBS 被推薦為最適合住院患者的USN 評(píng)估方式[18],因此,本研究團(tuán)隊(duì)選用這兩種評(píng)估方式作為標(biāo)準(zhǔn)與基于眼追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行比較。所有患者在1 周內(nèi)完成BIT-C、CBS 以及基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估,研究人員記錄患者的評(píng)估結(jié)果和患者在評(píng)估過(guò)程中的不良反應(yīng)。
1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)
1.3.1 基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估 基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估是用高性能的眼動(dòng)追蹤裝置(圖1,杭州極智醫(yī)療科技有限公司)進(jìn)行眼動(dòng)追蹤分析。每個(gè)受試者坐在離設(shè)備60 cm 的位置,雙手分別握住兩側(cè)的扶手以便受試者在完成任務(wù)的過(guò)程中能保持姿勢(shì)相對(duì)固定(若受試者一側(cè)或雙側(cè)肢體無(wú)法進(jìn)行抓握,則由其家屬輔助以固定姿勢(shì)),保證其上半身及頭部不出現(xiàn)大幅度偏移。治療師調(diào)整受試者的位置以便其眼睛可以被設(shè)備檢測(cè)到(圖1)。開(kāi)始評(píng)估前,受試者需要通過(guò)凝視顯示器上的3 個(gè)校準(zhǔn)點(diǎn)(2 次)完成設(shè)備校準(zhǔn)。顯示器下的眼動(dòng)追蹤設(shè)備是基于瞳孔-角膜反射技術(shù)實(shí)現(xiàn)的,具有精度高、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)。屏幕的左右側(cè)設(shè)定了2 個(gè)感興趣區(qū)域(ROI),該設(shè)備會(huì)自動(dòng)提供一個(gè)左右側(cè)屏幕的注視點(diǎn)(眼搜索和凝視)百分比值。屏幕分為4個(gè)區(qū)域(以屏幕上下邊1/4 點(diǎn)連線將其分為左內(nèi)、左外、右內(nèi)、右外,圖2),根據(jù)患者注視點(diǎn)的空間分布情況將患者分為:非USN 患者(即注視點(diǎn)分布于4 個(gè)區(qū)域)和USN 患者(即注視點(diǎn)未分布于4 個(gè)區(qū)域)。
圖1 基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估設(shè)備Figure 1 The device for conducting the dynamic eye-tracking task
圖2 眼動(dòng)追蹤裝置屏幕分區(qū)Figure 2 Screen zones divided for conducting the dynamic eye-tracking task
認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練與評(píng)估系統(tǒng)內(nèi)的擊落昆蟲任務(wù)(兩側(cè)、簡(jiǎn)單等級(jí))被選用作為動(dòng)態(tài)任務(wù),評(píng)估過(guò)程中電腦顯示器的左右側(cè)會(huì)隨機(jī)出現(xiàn)自下而上移動(dòng)的昆蟲,受試者被告知搜尋顯示器上的目標(biāo)刺激(昆蟲),通過(guò)凝視目標(biāo)刺激將其擊落,直至評(píng)估過(guò)程結(jié)束;評(píng)估過(guò)程共計(jì)2 min。在正式評(píng)估之前治療師為患者講解相關(guān)要求和方法,患者有1 次練習(xí)機(jī)會(huì),練習(xí)過(guò)程在確認(rèn)患者掌握方法即停止,而后正式開(kāi)始評(píng)估。由1 名康復(fù)治療師完成所有患者基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估,康復(fù)治療師不知道患者的臨床評(píng)估結(jié)果。
1.3.2 臨床量表評(píng)估 CBS 是一個(gè)生態(tài)性的USN 評(píng)價(jià)工具,具有良好的可靠性和有效性[19]。該量表由10個(gè)項(xiàng)目組成,包括梳洗、穿衣、進(jìn)食、嘴部清潔、注視方向、對(duì)肢體的意識(shí)、聽(tīng)覺(jué)注意、碰撞、空間定位、尋找物品;每個(gè)項(xiàng)目得分從0 分(正常)到3 分(嚴(yán)重的忽視)。CBS 得分>0 分被診斷為USN。忽略區(qū)分為3個(gè)等級(jí):1~10 分(輕度忽略),11~20 分(中度忽略),21~30 分(嚴(yán)重忽略)??偡譃楦黜?xiàng)平均得分乘以10(除去不用適用項(xiàng))。
BIT-C 包括廣泛使用的紙筆測(cè)試[20]:(1)線段、字母和星星刪除測(cè)試,(2)圖形和形狀抄寫,(3)線段二等分,(4)代表性繪圖;每項(xiàng)測(cè)試分?jǐn)?shù)之和為BIT-C 總分,總分0~146 分,<129 分被診斷為USN,分?jǐn)?shù)越低表示忽略程度越嚴(yán)重。
在線段、字母和星星刪除測(cè)試中,刺激目標(biāo)呈現(xiàn)在一張A4 紙上,患者須盡可能劃掉所有的線、字母“E”和“R”以及所有的小星星;該測(cè)試沒(méi)有時(shí)間限制,被漏掉的目標(biāo)數(shù)量會(huì)被記錄。這些刪除測(cè)試的最高分?jǐn)?shù)分別為36、40、54 分;分界值分別為34、32、51 分。
在圖形和形狀抄寫中,受試者須抄寫3 個(gè)圖形(一個(gè)四角星、一個(gè)立方體、一朵花),以及3 個(gè)由線條組成的圖形,在一張A4 紙上表示。最高分?jǐn)?shù)為4 分,分界值為3 分。
在線條二等分中,3 條20 cm 的水平線呈現(xiàn)在一張A4 紙上,患者被要求尋找空間分布的水平線,并盡可能準(zhǔn)確地做出標(biāo)記將每條線從中間一分為二。根據(jù)標(biāo)記點(diǎn)與每條線的中點(diǎn)之間的距離,得分為0~3 分(標(biāo)記點(diǎn)偏離中心<1 cm,得3 分;1 cm ≤標(biāo)記點(diǎn)偏離中心≤2 cm,得2 分;2 cm<標(biāo)記點(diǎn)偏離中心≤3 cm,得1分;標(biāo)記點(diǎn)偏離中心>3 cm,得0 分),最高分是9 分,分界值為7 分。
在代表性繪圖中,患者應(yīng)根據(jù)自己的記憶在一張A4 紙上畫出一個(gè)鐘、一個(gè)人和一只蝴蝶。根據(jù)對(duì)稱性,判斷每幅畫的得分(0 分為不對(duì)稱,1 分為對(duì)稱),最高分為3 分,分界值為2 分。由一名專業(yè)的康復(fù)治療師完成臨床評(píng)估,康復(fù)治療師不知道患者基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)評(píng)估結(jié)果。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。使用Shapiro-Wilk 評(píng)估數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布,若計(jì)量資料符合正態(tài)分布則以(±s)進(jìn)行描述。若計(jì)量資料不符合正態(tài)分布以用M(P25,P75)表示,組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn),并采用Wilcoxon 符號(hào)秩和檢驗(yàn)評(píng)估分析USN 患者(非USN 患者)各自左右側(cè)注視點(diǎn)占比差異。相關(guān)性分析使用Spearman 秩相關(guān)分析。使用配對(duì)卡方檢驗(yàn)和Cohen's Kappa 一致性檢驗(yàn)分析BIT-C、CBS 評(píng)估結(jié)果與基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估結(jié)果之間的關(guān)系。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 納入研究對(duì)象結(jié)果 30 例腦卒中亞急性期患者中男19 例,女11 例;年齡34~78 歲、平均年齡(60.3±11.5)歲;腦卒中后天數(shù)(69.2±40.7)d;病灶位置:右側(cè)半球19 例,左側(cè)半球5 例,雙側(cè)半球6 例;1 例受試者因運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)而無(wú)法完成MMSE 評(píng)估,其余患者M(jìn)MSE評(píng)分(23.9±4.8)分。
2.2 基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估結(jié)果 基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)結(jié)果顯示,30 例患者中有14 例患者為左側(cè)USN 患者:3 例患者注視點(diǎn)僅分布在右外側(cè)區(qū)域,8例患者注視點(diǎn)分布在右內(nèi)、外側(cè)區(qū)域,3 例患者注視點(diǎn)分布在左內(nèi)側(cè)和右側(cè)區(qū)域;余下16 例患者為非USN 患者,注視點(diǎn)皆分布在4 個(gè)區(qū)域(表1)。
表1 患者BIT-C、CBS、基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估結(jié)果Table 1 Assessment results of BIT-C,CBS and the dynamic eye-tracking task
USN 患者在右側(cè)屏幕注視點(diǎn)占比高于非USN 患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-4.776,P<0.001);USN患者左右側(cè)屏幕間注視點(diǎn)占比比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.49,P<0.001),見(jiàn)表2。
表2 基于眼動(dòng)追蹤動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估的USN 患者和非USN 患者左右側(cè)注視點(diǎn)占比比較〔M(P25,P75),%〕Table 2 Comparison of the percentage of left and right lateral gaze points in USN patients and non-USN patients based on the dynamic eye-tracking task
2.3 臨床量表評(píng)估結(jié)果 患者均完成了BIT-C、CBS 評(píng)估。BIT-C 評(píng)估結(jié)果顯示,15 例患者BIT-C 總分<129 分,被診斷為USN 患者,余下15 例為非USN 患者。CBS 評(píng)估結(jié)果顯示,16 例患者存在不同程度的USN,其余14例為非USN 患者(表1)。
2.4 一致性檢驗(yàn)及相關(guān)性分析 BIT-C 和基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)在評(píng)估USN 患者的檢出情況上高度一致(Kappa=0.933,P<0.001)。Spearman 秩相關(guān)結(jié)果分析顯示,右側(cè)注視點(diǎn)占比與BIT-C總分呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.776,P<0.001)。CBS 和基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)在評(píng)估USN 患者的檢出情況上有較高的一致性(Kappa=0.867,P<0.001)。
2.5 安全性和耐受性 試驗(yàn)期間無(wú)任何不良反應(yīng)發(fā)生,患者認(rèn)為基于眼動(dòng)追蹤裝置的動(dòng)態(tài)任務(wù)新奇、有趣,接受度高。
USN 是腦卒中后常見(jiàn)的致殘性疾?。?1],也可見(jiàn)于其他類型的腦損傷患者[22]。在視覺(jué)搜索任務(wù)中,USN患者不僅表現(xiàn)出對(duì)視覺(jué)目標(biāo)的遺漏,而且還表現(xiàn)出更普遍的搜索性能缺陷,如無(wú)系統(tǒng)的搜索模式和不規(guī)則的眼動(dòng)模式[23]。本研究結(jié)果表明基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)在監(jiān)測(cè)和康復(fù)指導(dǎo)腦卒中亞急性期患者的USN 具有較大潛力。
臨床上常用經(jīng)典的紙筆測(cè)試對(duì)患者的忽略水平進(jìn)行評(píng)估,雖然其可以直接表達(dá)患者對(duì)一側(cè)的目標(biāo)搜索性能降低的忽略,但很少能獲得患者如何動(dòng)態(tài)掃描和探索的信息。眼動(dòng)追蹤裝置可以實(shí)時(shí)記錄動(dòng)態(tài)任務(wù)的評(píng)估過(guò)程,并直觀地展示眼球運(yùn)動(dòng)軌跡(眼搜索和凝視),使臨床醫(yī)生能夠評(píng)估患者的視覺(jué)搜索方式,并分析諸如探索左右空間的時(shí)間或兩側(cè)注視點(diǎn)的數(shù)量等方面,以進(jìn)一步指出與腦卒中后USN 有關(guān)的重大空間困難。此外,相比靜態(tài)任務(wù),動(dòng)態(tài)任務(wù)模擬了人類對(duì)環(huán)境動(dòng)態(tài)方面的主動(dòng)感知,提供了更多的現(xiàn)實(shí)意義[24]。有研究指出USN 患者保留了提取低水平特征信息的能力,而復(fù)雜的搜索性能受到損害[25],動(dòng)態(tài)任務(wù)增加了一定程度的認(rèn)知需求,可能更利于對(duì)USN 患者進(jìn)行鑒別。
既往研究結(jié)果顯示,USN 患者傾向在腦損傷同側(cè)空間進(jìn)行重復(fù)性行為[26],并表現(xiàn)出同側(cè)注意偏向。在典型的視覺(jué)行為中,眼球運(yùn)動(dòng)和空間注意力密切相關(guān)[24],眼球運(yùn)動(dòng)(搜索和凝視)的空間偏向可能是USN 的典型標(biāo)志。在靜態(tài)刺激的視覺(jué)搜索中,左側(cè)USN 患者很少發(fā)現(xiàn)在左外側(cè)區(qū)域的目標(biāo)[27];本研究發(fā)現(xiàn),這種視覺(jué)搜索的偏向也存在于動(dòng)態(tài)任務(wù)中,在執(zhí)行動(dòng)態(tài)任務(wù)時(shí)左側(cè)USN 患者在左側(cè)視覺(jué)空間的時(shí)間花費(fèi)(注視占比)明顯少于右側(cè),且與非USN 患者在右側(cè)注視占比存在明顯差異;并且注視分布的空間偏差與忽略的嚴(yán)重程度相關(guān)(以BIT-C 的分?jǐn)?shù)為指標(biāo))。有趣的是1 例被BIT-C 診斷為左側(cè)USN 但是癥狀較輕的患者(BIT-C 總分為113 分)在基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)中表現(xiàn)出正常的注視點(diǎn)空間分布,這一結(jié)果提示隨著BIT-C 總分的增加,患者左右視野之間的注視分布可能逐漸發(fā)生變化。基于注視點(diǎn)的空間分布不能完全準(zhǔn)確地診斷忽略程度較輕患者,但是整體診斷結(jié)果顯示出與BIT-C 較高的一致性。右側(cè)注視占比與BIT-C 總分也存在負(fù)相關(guān)關(guān)系,忽略程度較重的患者在右側(cè)視野內(nèi)有更多的注視,甚至僅局限于右外側(cè)區(qū)域。
眼球自由移動(dòng)的動(dòng)態(tài)刺激范式相對(duì)于靜態(tài)刺激表現(xiàn)出更多的生態(tài)有效性,因此本研究還分析了生態(tài)性評(píng)估結(jié)果與基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估結(jié)果的一致性。本研究采用CBS 作為生態(tài)性評(píng)估方式,該量表具有較高的靈敏度,曾被AZOUVI 等[19]建議作為住院患者USN最適宜的評(píng)估工具。本研究結(jié)果顯示,CBS 與基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)評(píng)估對(duì)患者是否為USN 具有較高的一致性,Kappa 值為0.867。有1 例患者在CBS 評(píng)估中表現(xiàn)出對(duì)患側(cè)肢體的忽略被診斷為輕度忽略的患者,但未被基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)和BIT-C 檢出,提示基于視覺(jué)的單側(cè)忽略評(píng)估和基于行為觀察的單側(cè)忽略評(píng)估結(jié)果可能存在分離,印證了USN是一種復(fù)雜的神經(jīng)綜合征,尚無(wú)單一的測(cè)試可以完全準(zhǔn)確識(shí)別這種疾?。?8]。
特定方向的眼球運(yùn)動(dòng)特性可以提供一種有效的方式來(lái)量化忽略癥狀。然而本研究作為一項(xiàng)初步研究,存在樣本量較小的局限,有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。此外本研究主要觀察基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)在腦卒中亞急性期患者中的評(píng)估作用,對(duì)于急性期或慢性期腦卒中患者的靈敏度和可靠性方面還需要進(jìn)一步研究。僅根據(jù)注視點(diǎn)的空間分布作為證據(jù)來(lái)判斷患者是否為USN 還略顯薄弱,出現(xiàn)了輕度忽略的患者的漏診,但考慮到本研究納入的樣本量較小,未對(duì)忽略嚴(yán)重程度進(jìn)行分層分析,尚不能確定基于眼動(dòng)追蹤的動(dòng)態(tài)任務(wù)對(duì)于輕度忽略患者的靈敏度。未來(lái)研究可以繼續(xù)探討USN患者的眼動(dòng)特征,提出更精準(zhǔn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)。
作者貢獻(xiàn):楊宇軒提出研究選題思路,設(shè)計(jì)研究方案,撰寫論文;張晗完善研究方案,指導(dǎo)論文撰寫;杜娟負(fù)責(zé)研究過(guò)程的實(shí)施,協(xié)助論文撰寫;王玲玲負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集、整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;謝玉磊負(fù)責(zé)研究實(shí)施;尹開(kāi)明負(fù)責(zé)患者的招募;張波監(jiān)督研究過(guò)程,負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量和審校,對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。所有作者確認(rèn)論文終稿。
本文無(wú)利益沖突。