王愛花 徐銳 林蔭

(海南省安寧醫(yī)院精神康復(fù)科,海南 海口 570206)

抑郁癥是臨床常見的精神疾病之一,以心境低落、思維遲緩、興趣缺乏及認知損害等為主要表現(xiàn),部分患者甚至伴隨自殺意念〔1〕。隨著人口老齡化發(fā)展,老年抑郁癥患病率越來越高,已成為危害老年人健康的常見精神心理障礙〔2〕。老年抑郁癥的發(fā)病機制尚未完全闡明,而且常常被認為屬于人體自然衰老生理過程,故較多患者未能獲得規(guī)范治療〔3〕。研究表明〔4〕,腦類單胺類神經(jīng)遞質(zhì)表達失衡參與了抑郁癥的發(fā)病,其表達下調(diào)可引發(fā)心境低落、精神不振等癥狀,而通過對腦類神經(jīng)遞質(zhì)進行調(diào)節(jié)可使臨床癥狀得到緩解。此外,研究發(fā)現(xiàn)〔5〕,炎癥細胞因子在抑郁癥發(fā)病中發(fā)揮著重要作用。

目前,抑郁癥的治療仍以藥物為主,其中艾司西酞普蘭作為經(jīng)典的選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),是臨床應(yīng)用廣泛的一線藥物,但起效慢、療效有限,且增加劑量后副作用明顯〔6〕。磁驚厥療法(MST)是近年出現(xiàn)的一種新型神經(jīng)調(diào)控技術(shù),通過高頻強脈沖磁場刺激引發(fā)腦區(qū)癲癇活動,從而發(fā)揮抗抑郁癥作用〔7〕。研究表明〔8〕,MST抗抑郁效果確切,起效快且安全。然而,目前關(guān)于MST治療抑郁癥的研究報道較少,尤其是針對老年抑郁癥患者的研究缺乏。本研究探討MST聯(lián)合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥的療效,并觀察其對血清神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥因子的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2020年1月至2021年12月海南省安寧醫(yī)院老年抑郁癥患者112例。納入標準:①符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD-10)中有關(guān)抑郁癥的診斷標準;②首次發(fā)病,年齡為60～75歲;③漢密爾頓抑郁量表17項(HAMD-17)評分≥17分;④右利手。排除標準:①合并其他精神疾病(如精神分裂癥、雙向障礙等)者;②合并嚴重軀體疾病而誘發(fā)的抑郁狀態(tài);③既往存在嚴重腦部外傷史者;④合并重要臟器(如心、肺、腎等)嚴重功能不全者;⑤酒精濫用者;⑥體內(nèi)有金屬植入物者;⑦有嚴重自殺傾向者;⑧合并惡性腫瘤者;⑨嚴重視聽障礙或語言功能障礙無法配合相關(guān)測評者。隨機分為試驗組與對照組,每組56例。在研究過程中,試驗組2例脫落(1例主訴惡心不愿繼續(xù)治療,1例失訪),最終完成54例,對照組1例因失訪而脫落,最終完成55例;兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究通過醫(yī)院倫理審批,受試者均自愿入組并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 對照組予以艾司西酞普蘭片(國藥準字H20193300,浙江華海藥業(yè)股份有限公司),劑量初始為10 mg/次,1次/d,7 d后根據(jù)患者耐受情況可逐步增加劑量,最大不超過20 mg/d,療程為4 w。在對照組基礎(chǔ)上,試驗組還予以頂葉MST治療,采用英國Magstin公司磁驚厥治療儀,圓形刺激線圈;參照國際10/20系統(tǒng),將線圈置于電極CZ的頂點,刺激頻率設(shè)置為100 Hz,以100%最大輸出強度作為刺激強度,治療全程對患者心率、呼吸等進行密切監(jiān)測。MST次數(shù)共6次,第1周連續(xù)3 d每天進行1次,之后1次/w,連續(xù)進行4 w。

1.3觀察指標 (1)臨床療效:根據(jù)HAMD-17評分的減分率進行療效評定,將HAMD-17評分≤7分定義為治愈,將HAMD-17評分減分率≥50%定義為顯效〔9〕,統(tǒng)計兩組治愈率和顯效率。(2)癥狀評分:于治療前和治療4 w后,通過HAMD-17評分及患者健康問卷抑郁自評量表(PHQ-9)來評估患者抑郁癥狀,其中HAMD-17包括焦慮/軀體化、阻滯、睡眠障礙、認知障礙等因子,評分<7分說明正常,評分越高癥狀越嚴重〔10〕;PHQ-9包括愉悅感喪失、情境低落、睡眠障礙等9個因子,評分越高,說明抑郁癥狀越嚴重〔10〕。(3)神經(jīng)遞質(zhì):于治療前和治療4 w,分別采集患者空腹外周靜脈血3 ml,經(jīng)離心(3 000 r/min,離心半徑13.5 cm)10 min后,獲得血清標本,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行5-羥色胺(HT)、多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)的測定。(4)炎癥因子:于治療前和治療4 w,分別采集患者空腹外周靜脈血3 ml,經(jīng)離心(3 000 r/min,離心半徑13.5 cm)10 min后,獲得血清標本,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行白細胞介素(IL)-6、IL-22及IL-1β的測定,試劑盒為上海江萊生物科技有限公司提供。(5)安全性:記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況,并監(jiān)測血常規(guī)、心電圖的變化。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1顯效率和治愈率 試驗組顯效率〔41例(75.93%)〕顯著高于對照組〔28例(50.91%);χ2=7.341,P<0.05〕,試驗組、對照組治愈率無統(tǒng)計學(xué)差異〔13例(24.07%)、7例(12.73%);χ2=2.342,P=0.126〕。

2.2HAMD-17和PHQ-9評分 治療前,兩組HAMD-17和PHQ-9評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組HAMD-17和PHQ-9評分較治療前明顯降低(P<0.05),試驗組HAMD-17和PHQ-9評分顯著低于對照組(均P<0.001)。見表2。

表2 兩組HAMD-17和PHQ-9評分比較分)

2.3血清神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前,兩組血清NE、DA和5-HT水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組NE、DA、5-HT水平較治療前明顯升高(P<0.05),且試驗組明顯高于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.4血清炎癥因子 治療前,兩組血清IL-21、IL-6、IL-1β水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組IL-21、IL-6、IL-1β水平較治療前顯著降低(P<0.05),且試驗組以上炎癥指標顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎癥因子比較

2.5不良反應(yīng) 試驗組、對照組不良反應(yīng)〔惡心3例(5.56%) vs 2例(3.64%)、頭暈頭痛4例(7.41%) vs 3例(5.45%)、出力1例(1.85%) vs 2例(3.70%)、便秘3例(5.55%) vs 2例(3.70%)〕無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.292,P=0.587)。

3 討 論

老年抑郁癥患者由于機體對藥物代謝能力減退,排泄功能下降、藥物消除半衰期延長等多種因素而使得藥物治療效果受到影響,特別是藥物耐受性和毒副作用,致使患者依從性降低,療效差強人意〔11〕。本研究表明,MST治療老年抑郁癥能夠提高療效,可作為臨床輔助治療手段。

MST原理在于通過高頻強脈沖磁場對大腦皮質(zhì)產(chǎn)生持續(xù)刺激,誘發(fā)驚厥發(fā)作,從而發(fā)揮抗抑郁作用〔12〕。研究表明〔13〕,MST具有與無抽搐電休克(MECT)相當(dāng)?shù)目挂钟糇饔?且相比后者有著對認知功能影響較小的優(yōu)勢,這是因為MST的磁刺激深度較為表淺,未抵達涉及回憶、記憶的內(nèi)側(cè)顳葉特別是海馬,故不會引起認知損害。甚至有研究發(fā)現(xiàn)〔14〕,MST還能夠促進記憶改善,對患者認知功能是有益處的,因此,MST有望替代MECT成為治療抑郁癥更有前景的物理治療手段。同MECT一樣,MST也是通過影響刺激處皮質(zhì)功能而發(fā)揮療效的,因抑郁癥狀與額葉、額頂葉功能連接異常密切相關(guān),故磁刺激主要調(diào)節(jié)額頂葉功能而緩解抑郁癥狀。研究發(fā)現(xiàn)〔15〕,經(jīng)MST治療后,左額頂葉區(qū)血流量增加,基底節(jié)、內(nèi)側(cè)額葉皮質(zhì)等的代謝提高。研究表明〔16〕,MST可通過對患者默認網(wǎng)絡(luò)功能連接異常的調(diào)控而發(fā)揮緩解抑郁癥狀的作用,這可能MST發(fā)揮治療作用的神經(jīng)調(diào)控機制。本研究結(jié)果表明,MST聯(lián)合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥能夠提高療效,促進患者抑郁癥狀的緩解。本研究還說明,MST輔助治療不會增加不良反應(yīng),安全性良好。

抑郁癥的發(fā)病機制仍未完全闡明,其中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)表達失衡被認為是重要的生理學(xué)基礎(chǔ)〔17〕。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)表達下調(diào)與抑郁癥的發(fā)生緊密關(guān)聯(lián)〔18〕。研究顯示〔19〕,抑郁癥大鼠海馬組織區(qū)5-HT、DA等存在明顯的表達下調(diào)。抑郁癥患者腦內(nèi)5-HT、DA、NE等表達降低,與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān),故調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的表達是抗抑郁的重要靶點。另有研究表明〔20〕,老年抑郁癥患者血清5-HT、DA、NE表達降低與HAMD-17評分呈負相關(guān)。本研究結(jié)果表明,MST聯(lián)合艾司西酞普蘭治療能夠更有效地調(diào)節(jié)患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的表達。

越來越多證據(jù)表明〔21,22〕,免疫炎癥反應(yīng)參與了抑郁癥的發(fā)病。研究發(fā)現(xiàn)〔23〕,抑郁癥患者存在Th17免疫系統(tǒng)異常激活及相關(guān)炎性細胞因子的表達增高。IL-6、IL-1β均為重要的促炎細胞因子,對Th17細胞的分化有著誘導(dǎo)作用。Lamers等〔24〕研究顯示,抑郁癥患者體內(nèi)IL-6、IL-1β表達明顯升高,提示抑郁癥患者存在免疫炎癥激活。IL-21也是一種促炎細胞因子,也被發(fā)現(xiàn)與抑郁癥狀和睡眠障礙相關(guān)〔25〕。研究認為〔26〕,炎癥水平與抑郁癥復(fù)發(fā)相關(guān)。因此,檢測抑郁癥患者血清IL-6、IL-1β等炎性細胞因子的表達對于療效評估有著重要意義。本研究結(jié)果顯示,MST聯(lián)合艾司西酞普蘭能更有效降低患者血清IL-6、IL-1β、IL-21水平,調(diào)節(jié)免疫炎癥。