蓋雪 李國華 付榮 靜可新 孫生健

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院影像科,黑龍江 齊齊哈爾 161041)

原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率位居全球惡性腫瘤的第5位,我國是肝癌的高發(fā)地區(qū),超過半數(shù)的原發(fā)性肝癌患者發(fā)生在我國〔1〕。隨著近年來我國人口老齡化進程逐步加速,老年原發(fā)性肝癌患者數(shù)明顯增加,病變早期因無特異性臨床癥狀和體征,導(dǎo)致診斷率很低,確診時多為中晚期,嚴(yán)重威脅老年人的生命安全〔2〕。盡早發(fā)現(xiàn)和治療是改善原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的關(guān)鍵,多層螺旋CT掃描是目前臨床診斷原發(fā)性肝癌的輔助手段,平掃能夠篩選肝臟病變,進一步通過增強掃描實現(xiàn)定性診斷,但仍存在一定的漏診率〔3〕。血清腫瘤標(biāo)志物被廣泛用于惡性腫瘤的早期篩查和病情評估,但靈敏度和特異性仍不夠理想。血清脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)5屬于FABP家族成員,參與調(diào)節(jié)脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運,與腫瘤生長和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔4〕。信號素(SEMA)-3B屬于抑癌基因,能夠抑制肺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展〔5〕。本研究探討多層螺旋CT灌注掃描聯(lián)合血清FABP5、SEMA-3B對老年原發(fā)性肝癌患者的診斷和預(yù)后評估價值。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2018年7月至2021年7月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的老年原發(fā)性肝癌患者110例為原發(fā)性肝癌組;慢性肝炎或肝硬化患者50例為肝臟良性病變組。入選標(biāo)準(zhǔn):①原發(fā)性肝癌組符合2011年發(fā)布的肝癌規(guī)范化診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性肝癌;②肝臟良性病變組符合2016年發(fā)布的中國慢性乙型肝炎防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)或2016NICE指南:肝硬化評估和管理中的診斷標(biāo)準(zhǔn);③年齡≥60歲,自愿配合完成隨訪,相關(guān)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①轉(zhuǎn)移性肝癌或同時存在其他組織器官惡性腫瘤;②合并造血系統(tǒng)疾病,自身免疫性疾病的患者;③合并精神性疾病,無法配合本研究的患者。原發(fā)性肝癌組中男68例,女42例;年齡60～74歲,平均(65.82±4.69)歲。肝臟良性病變組中男31例,女19例;年齡60～76歲,平均(65.41±5.07)歲。收集同期健康志愿者50例為健康對照組,男30例,女20例;年齡60～71歲,平均年齡(65.06±4.92)歲。各組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。受試者均自愿參與本研究,簽署知情同意書。

1.2多層螺旋CT灌注掃描 使用飛利浦的128排多層螺旋CT進行掃描,受試者禁食6 h以上,取仰臥位,首先進行CT平掃,參數(shù)設(shè)置:電壓120 kV、螺距1.5、掃描層厚5 mm,掃描范圍在膈肌到恥骨聯(lián)合下緣之間。之后進行肝臟灌注掃描,以5.0 ml/s的速度注射造影劑碘海醇,注入體積50 ml,延遲5 s后開始動態(tài)掃描,掃描時間為60 s。記錄血流量、對比劑達峰時間、肝動脈灌注量、平均通過時間。

1.3血清FABP5、SEMA-3B檢測 原發(fā)性肝癌組和肝臟良性病變組納入本研究時,健康志愿者體檢時,采集空腹肘靜脈血4 ml,2 500 r/min 4 ℃恒溫離心10 min,半徑15 cm,收集血清,-80 ℃保存待測。酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清FABP5、SEMA-3B水平,檢測試劑盒均購于上海齊一生物科技有限公司。

1.4資料收集和隨訪 收集原發(fā)性肝癌組患者的腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、血管侵犯情況、組織分化程度、TNM分期、Child-Pugh肝功能分級及甲胎蛋白、乙肝表面抗原表達情況。對患者進行1年的隨訪,采用門診復(fù)查、電話隨訪等方式,記錄患者生存情況,將轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、死亡的患者納入預(yù)后不良組,其他患者納入預(yù)后良好組。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS25.0軟件進行方差分析、LSD-t檢驗。繪制受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結(jié) 果

2.1老年原發(fā)性肝癌患者多層螺旋CT掃描特點分析 多數(shù)老年原發(fā)性肝癌患者多層螺旋CT掃描呈低密度表現(xiàn),少部分患者呈等密度表現(xiàn),很少一部分呈高密度表現(xiàn),密度的差異性由周圍肝組織密度與肝癌組織分化程度和成分共同決定。110例老年原發(fā)性肝癌患者中低密度表現(xiàn)72例(65.46%),等密度表現(xiàn)31例(28.18%),高密度表現(xiàn)7例(6.36%)。

2.2各組CT灌注掃描參數(shù)比較 原發(fā)性肝癌組肝癌組織血流量、肝動脈灌注量、平均通過時間明顯高于癌旁組織及肝臟良性病組、健康對照組,對比劑達到時間明顯短于癌旁組織及肝臟良性病組、健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組CT灌注掃描參數(shù)比較

2.3各組血清FABP5、SEMA-3B水平比較 原發(fā)性肝癌組血清FABP5水平明顯高于肝臟良性病變組和健康對照組,SEMA-3B水平明顯低于肝臟良性病變組和健康對照組(P<0.05);肝臟良性病變組血清FABP5水平明顯高于健康對照組,SEMA-3B水平明顯低于健康對照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清FABP5、SEMA-3B水平比較

2.4不同臨床病理特征的老年原發(fā)性肝癌患者血清FABP5、SEMA-3B水平比較 血清FABP5、SEMA-3B水平在不同腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、血管侵犯、組織分化程度、TNM分期、Child-Pugh肝功能分級的老年原發(fā)性肝癌患者間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);血清FABP5、SEMA-3B水平在不同甲胎蛋白、乙肝表面抗原水平的老年原發(fā)性肝癌患者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同臨床病理特征的老年原發(fā)性肝癌患者血清FABP5、SEMA-3B水平比較

2.5不同預(yù)后水平老年原發(fā)性肝癌患者入院時血清FABP5、SEMA-3B水平比較 110例老年原發(fā)性肝癌患者隨訪1年預(yù)后良好39例(35.45%)。預(yù)后良好組入院時血清FABP5水平明顯低于預(yù)后不良組,SEMA-3B水平明顯高于預(yù)后不良組(P<0.01)。見表4。

表4 不同預(yù)后水平老年原發(fā)性肝癌患者入院時血清FABP5、SEMA-3B水平比較

2.6多層螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B對老年原發(fā)性肝癌的診斷價值 ROC曲線分析顯示,多層螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B單獨和聯(lián)合檢測對老年原發(fā)性肝癌均具有較高的預(yù)測價值(P<0.05)；其中多層螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B聯(lián)合檢測的預(yù)測價值最高〔曲線下面積(AUC)=0.952〕,特異度、陽性預(yù)測值明顯高于各指標(biāo)單獨檢測。見圖1、表5。

圖1 多層螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B對老年原發(fā)性肝癌診斷價值的ROC曲線

表5 多層螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B對老年原發(fā)性肝癌的診斷價值

3 討 論

原發(fā)性肝癌的發(fā)病機制目前仍未完全闡明,已有研究認(rèn)為環(huán)境因素、生活方式、致癌物質(zhì)等多種因素參與其中〔6〕。原發(fā)性肝癌患者早期無典型臨床癥狀,進展至中晚期時才有相關(guān)臨床表現(xiàn),錯失了最佳的治療時機,是不良預(yù)后的主要原因〔7〕。同時肝臟具有獨特的雙重供血系統(tǒng),腫瘤細(xì)胞更易轉(zhuǎn)移、擴散,病情進展迅速。現(xiàn)階段,臨床主要通過病理檢查來診斷肝癌,具有很高的準(zhǔn)確性,但屬于有創(chuàng)操作,不適用于大范圍篩查〔8〕。影像學(xué)檢查被廣泛用于肝癌的臨床診斷,根據(jù)多層螺旋CT掃描成像能夠獲得腫瘤病灶大小、位置等信息,進行診斷和病情評估〔9〕。血流腫瘤標(biāo)志物具有檢查方便、快捷,費用低廉等優(yōu)點,是腫瘤早期篩查的主要手段,但存在一定的漏診可能,需要聯(lián)合其他檢查手段來提高診斷效能〔10〕。

本研究將多層螺旋CT用于老年原發(fā)性肝癌的診斷,采取CT平掃結(jié)合CT增強掃描的方式進行,其中CT增強掃描是在造影劑注射后依次掃描肝動脈期、門靜脈期、平衡期,旨在幫助原發(fā)性肝癌確診。由于肝臟中同時存在門靜脈與肝靜脈雙通道供血,當(dāng)發(fā)生占位性病變時血流量明顯改變〔11〕。根據(jù)肝癌組織血流量能夠反映單位時間內(nèi)流經(jīng)肝臟的總血流量;根據(jù)肝動脈灌注量、平均通過時間、對比劑到達時間能夠反映血流速度、血流量等信息〔12〕。本研究結(jié)果提示,多層螺旋CT掃描能夠清晰地反映肝臟的內(nèi)部結(jié)構(gòu),為肝癌診斷提供影像學(xué)依據(jù);但臨床實踐中將多層螺旋CT單獨用于原發(fā)性肝癌的診斷存在效能不足的問題。

FABP5是一種具有轉(zhuǎn)移功能的細(xì)胞質(zhì)小蛋白,參與細(xì)胞質(zhì)中細(xì)胞表面誘導(dǎo)凋亡分子的攝取、轉(zhuǎn)運及代謝;同時能夠活化過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs),促進細(xì)胞增殖、分化,抑制細(xì)胞凋亡〔13〕。研究報道顯示,在高侵襲性的乳腺癌細(xì)胞及前列腺癌細(xì)胞中,FABP5能夠上調(diào)長鏈脂肪酸延伸酶6、激素敏感性脂肪酶等參與脂肪酸的合成、代謝過程;還可激活核因子κB信號通路,促進腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移〔14〕。SEMA是一組能夠影響腫瘤細(xì)胞增殖、遷移活性的膜分泌蛋白,SEMA-3B是其重要成員,具有腫瘤生長抑制活性,能夠與神經(jīng)纖維蛋白受體相互作用,抑制血管內(nèi)皮生長因子的合成與分泌,減少向腫瘤組織提供氧氣和營養(yǎng),進而抑制腫瘤的發(fā)生與發(fā)展〔15〕。本研究結(jié)果提示,血清FABP5、SEMA-3B可能參與了老年原發(fā)性肝癌的發(fā)生與發(fā)展,且與臨床病理特征相關(guān),可同于臨床診斷和病情評估;血清FABP5、SEMA-3B水平變化可作為老年原發(fā)性肝癌患者預(yù)后評估的客觀指標(biāo),用于治療方案的合理制定。ROC曲線分析顯示,多層螺旋CT及血清FABP5、SEMA-3B聯(lián)合檢測對老年原發(fā)性肝癌均具有較高的預(yù)測價值,可用于老年原發(fā)性肝癌的診斷,提高早期診斷率。