徐前(天津港口醫(yī)院,天津 300456)
皰疹性咽峽炎(Herpangina,HA)是臨床較常見的呼吸道傳染性疾病,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、咽峽部皰疹、納差、拒食[1]。好發(fā)人群為嬰幼兒,一年四季均可發(fā)病,夏秋季節(jié)高發(fā)[2]。本病主要由腸道病毒感染,其中EV71、CoxA16常常導(dǎo)致大規(guī)模疫情暴發(fā)流行,遍及世界。皰疹性咽峽炎大多由柯薩奇病毒感染導(dǎo)致,少數(shù)也可以由??刹《疽稹魅驹粗饕窃\斷皰疹性咽峽炎的患兒,少數(shù)也可以是攜帶病原體的隱性感染者,帶有病毒的飛沫通過患兒的呼吸道進(jìn)入并存在于上呼吸道感染黏膜,也可以通過接觸病原體(帶有病原體的玩具、衣服、食物、餐具、公共設(shè)施)后觸摸口鼻進(jìn)入消化道而感染。皰疹性咽峽炎患兒絕大部分癥狀輕,無后遺癥,抗生素治療無效,屬自限性疾病,大多數(shù)預(yù)后良好。極少數(shù)會導(dǎo)致心肌炎,或有如循環(huán)衰竭、肺炎、肺水腫、肺出血、腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,造成患兒死亡 。本研究通過健兒清解液聯(lián)合利巴韋林噴劑治療小兒皰疹性咽峽炎,獲得明顯的臨床效果?,F(xiàn)報告如下。
1.1 臨床資料 選取2018年5月-2021年4月于本院兒科門診就診并確診為小兒皰疹性咽峽炎普通型的患兒270例,依據(jù)《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(2019年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]確診。其中男孩146例,女孩124例;年齡6個月-10歲,平均年齡3.5歲。隨機(jī)分成兩組,試驗(yàn)組140例,男孩75例,女孩65例;年齡6個月-10歲,平均年齡(3.0±0.4)歲。對照組130例,男孩71例,女孩59例;年齡5個月-9.5歲,平均年齡(3.0±0.5)歲。試驗(yàn)組與對照組臨床一般資料比較,差異不顯著,沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 納人標(biāo)準(zhǔn) ①符合HA診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≤10歲。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有肺炎、中耳炎、鼻竇炎、化膿性扁桃體炎者;②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;③手足出現(xiàn)皰疹者;④曾用抗生素等其他藥物者;⑤未按規(guī)定用藥者;⑥對研究藥物有過敏史者。
1.4 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療及護(hù)理,清淡飲食,居家隔離,保持充足的睡眠,勤飲水,開窗通風(fēng),高熱患兒予以退熱治療。對照組應(yīng)用利巴韋林噴劑(規(guī)格:16g/瓶)噴入鼻腔與咽喉,每5小時一次,鼻腔和咽喉各噴一次;試驗(yàn)組在對照組治療用藥基礎(chǔ)上,給予健兒清解液(規(guī)格:10ml×6支)輔助治療,1-2歲,每次5毫升;2-3歲,每次8毫升;4-8歲,每次10毫升,均每天3次。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察并記錄患兒治療后體溫恢復(fù)正常時間、口腔皰疹消退時間、咽痛消退時間及治療周期,根據(jù)《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(2019年版)》,顯效:飲食正常,無發(fā)熱,口腔皰疹消退,咽痛消退。有效:飲食稍差,無明顯發(fā)熱,口腔皰疹大部分消退,咽痛明顯減輕。無效:拒食,發(fā)熱無改善,口腔皰疹大部分仍存在甚至增多,咽痛明顯。
1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以()表示,采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料采用%表示,通過χ2檢驗(yàn),P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患兒療效比較 試驗(yàn)組患兒顯效占57.14%,有效占37.14%,總有效率94.29%,均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.3678,P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組患兒臨床表現(xiàn)消失時間、治療周期比較 經(jīng)過治療,試驗(yàn)組的體溫恢復(fù)正常時間為(2.5±0.68)天、口腔皰疹消退時間為(3.31±1.04)天、咽痛消退時間為(3.79±1.26)天、治療周期為(6.44±2.01)天,明顯短于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組患兒臨床表現(xiàn)消失時間、治療周期比較(,d)
表2 兩組患兒臨床表現(xiàn)消失時間、治療周期比較(,d)
2.3 兩組患兒不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組出現(xiàn)了少數(shù)的不良反應(yīng),食欲減退7例,占比5%;惡心5例,占比3.57%;腹瀉3例,占比2.14%。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者共有16例,占比12.31%。兩組患兒因不良反應(yīng)較輕,沒有給予藥物治療,短時間恢復(fù)正常,無顯著差異(χ2=0.12,P>0.05),見表3。
表3 兩組患兒不良反應(yīng)比較[n(%)]
HA(Herpangina)是一種普通的、多發(fā)的、病毒性疾病,傳染性較強(qiáng),流行范圍廣,多發(fā)生于5歲以下的兒童,尤其多見于1-3歲的嬰幼兒。皰疹性咽峽炎主要臨床表現(xiàn)為口腔、咽腭弓、軟腭、喉嚨后部出現(xiàn)皰疹,多合并有發(fā)熱、咳嗽、流涎、拒食、頭痛、嘔吐、腹痛等表現(xiàn)。極少數(shù)情況下伴有嚴(yán)重的癥狀,如呼吸困難、肌肉無力、抽搐、咳血、昏迷等,通?;颊吣X部、心臟、肌肉、肺等部位伴有嚴(yán)重并發(fā)癥。該疾病的病原體多達(dá)20余種,大多為腸道病毒血清型,特別是柯薩奇病毒A組病毒,如CA16、CA10、CA6、CA4等,還包括腸道病毒EV71。每次流行可受地理位置、季節(jié)和種群易感性等多方面的影響,因此引起皰疹性咽峽炎的病原體有較大的差異。皰疹性咽峽炎在世界許多國家及地區(qū)多次暴發(fā),如韓國2009年皰疹性咽峽炎暴發(fā)由CVA2和CVA5引起,法國2010皰疹性咽峽炎暴發(fā)由CVA6和CVA10引起,巴西2014年皰疹性咽峽炎流行由CVA9引起,天津2015年皰疹性咽峽炎的流行由CVA10引起,浙江2015年皰疹性咽峽炎的流行由CVA2引起,泰國2015年皰疹性咽峽炎的流行由CVA2引起,北京2018年皰疹性咽峽炎的流行由CVA10和CVA4引起。引起皰疹性咽峽炎的病毒可在體外環(huán)境中長期存活,傳染性極強(qiáng)。皰疹性咽峽炎的潛伏期為3-5天。在此期間,即使患兒沒有出現(xiàn)癥狀,也可以傳播病毒,并且患兒可能在患病后的3-8周內(nèi)仍然具有傳染性。通過密切接觸或飛沫經(jīng)消化道、呼吸道進(jìn)入機(jī)體,病毒在黏膜上皮細(xì)胞中增殖,引起皰疹性病變,無特異性治療手段[4]。皰疹性咽峽炎通常在7-10天臨床癥狀消失,臨床治療以對癥治療為主。
利巴韋林亦稱病毒唑,為抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥,作為廣譜抗病毒藥物,不但干擾RNA病毒復(fù)制,還干擾DNA病毒的復(fù)制。它能明顯抑制鳥嘌呤核苷酸的合成,限制病毒的活力,通過損害病毒蛋白質(zhì)及病毒RNA的合成降低患者的病毒載量,抑制病毒的傳播,減少組織損傷。據(jù)報道,如果利巴韋林長期大劑量靜脈應(yīng)用則會產(chǎn)生副作用,因其主要在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)生反應(yīng),與血漿蛋白幾乎不結(jié)合,在體內(nèi)消除緩慢,可蓄積數(shù)周[5],可導(dǎo)致溶血性貧血等不良反應(yīng)發(fā)生[6-7]。利巴韋林噴劑作用于鼻部及咽部,直接將藥物靶向患兒的感染部位,局部藥物濃度高,藥物分布均勻,起效迅速,快速中和咽部及鼻黏膜處的病毒,容易吸收,使皰疹內(nèi)的炎癥消散加快,縮短皰疹創(chuàng)面愈合時間,減輕皰疹引起的疼痛,全身副作用輕微,對人體呼吸道黏膜及消化道的黏膜沒有刺激和損傷,能夠定量給予,即使每日多次局部給藥,每日總量仍然明顯低于口服及靜脈給藥的藥物總量,對人體臟器也沒有影響,能顯著降低全身給藥造成的副作用及不良反應(yīng)。該藥物為噴霧給藥,屬于外用藥物,每次給藥特別方便,每隔5小時噴一次,鼻腔和咽喉各噴一次,每次噴完20分鐘之內(nèi)禁止飲水。利巴韋林噴劑不但能夠消除患兒因靜脈輸液引起的疼痛與恐懼,而且還可以減輕兒童口服藥物引起的服藥困難及不適,無色無味,使得患兒依從性良好,患兒易于接受,特別適合學(xué)齡前兒童。
中醫(yī)將小兒皰疹性咽峽炎歸為“口瘡”,多為實(shí)熱證,屬于風(fēng)熱喉痹。感受時邪疫毒,侵犯肺胃,從口鼻進(jìn),攻于咽喉,濕熱邪氣傷及肺脾兩臟,從而引起主運(yùn)化脾開竅于口的功能失調(diào),故患兒出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、納差、拒食,可見口腔皰疹等癥狀。治療原則為疏風(fēng)、清熱、解毒、除濕、利咽、止痛[8]。小兒臟腑功能較弱,感受疫毒之后,病情易迅速加重,甚至高熱不退,出現(xiàn)脫水及熱驚厥。健兒清解液來自于清代方劑銀翹散和清代方劑桑菊飲,組方按照君臣佐使原則,合理搭配符合中藥配方規(guī)律,療效可靠。健兒清解液作為純中藥口服制劑,氣香味甜不苦,微酸,劑型尤其適合嬰幼兒口服。金銀花抗病毒主要成分是綠原酸,抑制炎癥,增強(qiáng)體液免疫及細(xì)胞免疫。菊花疏風(fēng)、清熱,同時還有鎮(zhèn)痛的作用[9-11]。連翹可以阻止病毒復(fù)制,尤其對柯薩奇病毒有較強(qiáng)抑制作用,能達(dá)到散結(jié)消腫的目的[12]??嘈尤什坏哂墟?zhèn)咳平喘的功能,還可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。山楂具有促進(jìn)腸道蠕動,調(diào)節(jié)腸道功能作用,可減輕患兒消化道癥狀[13]。陳皮具有調(diào)節(jié)胃腸功能,可增強(qiáng)免疫力。
健兒清解液除了對柯薩奇病毒、EV71病毒等具有較好的抑制作用外,藥效學(xué)研究還證實(shí)了本制劑以標(biāo)本兼治為原則,不僅能控制小兒皰疹性咽峽炎的表面癥狀,還可以增強(qiáng)人體免疫力,達(dá)到緩解癥狀,有效調(diào)節(jié)免疫功能的作用。
皰疹性咽峽炎多見于1-7歲學(xué)齡前兒童,尤其是1-3歲嬰幼兒更易感染,原因與嬰幼兒免疫系統(tǒng)不健全、免疫功能容易失衡有關(guān)。幼兒園通常是皰疹性咽峽炎感染的主要場所,因此,加強(qiáng)幼兒園晨檢的篩查,每日入園觀察小兒咽部情況,加強(qiáng)手部衛(wèi)生,勤洗手,定期給玩具、餐具、桌椅、門把手等消毒,每日定時監(jiān)測幼兒體溫,減少在人群擁擠的公共場所停留的時間,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、早隔離。提高病原體分子檢測水平、家庭及學(xué)校予以高度重視、醫(yī)務(wù)人員對皰疹性咽峽炎防護(hù)知識進(jìn)行廣泛宣傳等都可以有效預(yù)防皰疹性咽峽炎的暴發(fā)及流行。
本研究發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組的總有效率相比于對照組明顯升高,試驗(yàn)組的體溫、皰疹及咽痛消退時間、治療周期明顯短于對照組,兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生輕微且無顯著差異。
綜上所述,治療HA單獨(dú)應(yīng)用利巴韋林噴劑效果差[14],健兒清解液聯(lián)合利巴韋林噴劑治療的臨床效果更佳,能夠降低個人及社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),可以作為一線用藥,值得在臨床上推廣使用。