陳金珍,李偉斌,黃間英,黃小斌,余次碧（廣東省云浮市中醫(yī)院,廣東 云浮 527300）

胎兒畸形是指胎兒在子宮內(nèi)發(fā)生結(jié)構(gòu)或染色體異常，嚴(yán)重的異常會(huì)導(dǎo)致殘疾兒甚至死胎[1]。因此如何準(zhǔn)確有效地對(duì)胎兒畸形進(jìn)行早期診斷，以更好地保障母嬰安全是產(chǎn)科目前工作的一大難點(diǎn)[2]。頸項(xiàng)透明層（NT）是胎兒頸部的液體集合，位于皮膚和覆蓋胎兒脊柱的組織之間。在孕10-14周的胚胎中，都能檢測(cè)到少量液體。研究表明，NT與胎兒畸形具有一定的相關(guān)性[3]，NT厚度的增加與染色體異常有關(guān)，也與其他結(jié)構(gòu)異常有關(guān)。當(dāng)NT厚度小于2.5mm時(shí)，21-三體、18-三體和13-三體的風(fēng)險(xiǎn)比預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)低5倍，而當(dāng)其超過2.5mm時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)12倍。因此，NT篩查對(duì)高危妊娠和低危妊娠的早期診斷意義重大[4]?；诖?，本研究對(duì)孕早期胎兒NT篩查在產(chǎn)前超聲篩查單胎妊娠孕婦中的價(jià)值進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月-2020年12月在我院進(jìn)行產(chǎn)前篩查的368例單胎妊娠孕婦，告知其本研究流程及意義，并簽署知情同意書。產(chǎn)婦年齡21-45歲，平均年齡（29.77±5.21）歲；孕周11-14周，平均孕周（11.98±0.31）周；產(chǎn)婦體質(zhì)量45-65kg，平均體質(zhì)量（55.01±3.21）kg；BMI 18-25kg/m2，平均BMI（21.67±2.33）kg/m2；胎兒頭臂長(zhǎng)45-79mm，平均（66.41±5.33）mm。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料齊全，并可接受長(zhǎng)期隨訪，精神狀態(tài)正常，單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法完成NT檢查，合并其他重大疾病、妊高癥等疾??；有家族遺傳性疾??；存在語言溝通困難。

1.2 研究方法 采用荷蘭皇家飛利浦公司生產(chǎn)的EPIQ5型號(hào)彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為3.5-5.5MHz，產(chǎn)婦呈仰臥位或側(cè)臥位，先對(duì)胎兒的結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢查，隨后進(jìn)行NT厚度測(cè)定：當(dāng)胎兒呈自然屈曲狀態(tài)時(shí)，從正中矢狀面開始掃描，超聲探頭聲束垂直于胎兒頸背部，然后放大胎兒頭部和上胸部圖像，測(cè)得胎兒NT值，測(cè)取三次，結(jié)果取最大值。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析不同年齡段產(chǎn)婦NT增厚率；②不同NT厚度妊娠結(jié)局比較；③與二維彩超、早期血清學(xué)進(jìn)行對(duì)比，判斷其靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究的所有項(xiàng)目數(shù)據(jù)資料均納入SPSS21.0軟件進(jìn)行分析，采用t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示有非常顯著的差異。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段NT增厚率比較 368例孕婦出現(xiàn)14例NT增厚，其中有62名產(chǎn)婦＞35周歲，存在9例NT增厚，增厚率達(dá)14.52%；其余孕婦≤35周歲，存在5例NT增厚，增厚率為1.63%，與＞35周歲年齡段孕婦比較，具有顯著差異（P＜0.05），詳見表1。

表1 不同年齡段NT增厚率比較

2.2 不同NT厚度妊娠結(jié)局比較 經(jīng)檢查，入組患者共出現(xiàn)14例NT增厚者（3.8%），其中NT厚度＜2.5mm組的正常胎兒數(shù)量占比明顯高于2.5-3.0mm組、3.1-5.0mm組、≥5.0mm組；而染色體異常、嚴(yán)重結(jié)構(gòu)畸形、水囊狀淋巴管瘤、停止發(fā)育的發(fā)生率與其他三組比較，明顯更低，NT＜2.5mm的產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠率為2.54%，而NT增厚的產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠率高達(dá)78.57%。詳見表2。

表2 不同NT厚度妊娠結(jié)局比較

2.3 診斷效能分析 NT檢查診斷胎兒畸形的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度均高于二維彩超；而與早期血清學(xué)檢查相比，具有較高一致性，詳見表3。

表3 診斷效能分析(%)

3 討論

在工業(yè)化國(guó)家，有近2%-3%的胎兒發(fā)生不同類型及嚴(yán)重程度的畸形，甚至?xí)?dǎo)致25%-30%的病例發(fā)生圍產(chǎn)期死亡，并且隨著40歲以上的產(chǎn)婦人數(shù)增加，這種胎兒畸形的發(fā)生率也在逐年上升。產(chǎn)前篩查通過對(duì)早期畸形診斷，以降低兒童殘疾率和圍產(chǎn)期死亡率。但現(xiàn)階段的技術(shù)存在著檢測(cè)難度大、費(fèi)用高等問題，因此選取合適的方法和技術(shù)，利用客觀指征進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化定量監(jiān)測(cè)和適當(dāng)?shù)尼t(yī)療決策，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)異常、優(yōu)化妊娠管理和分娩時(shí)機(jī)、及時(shí)將孕婦轉(zhuǎn)診到專門機(jī)構(gòu)接受特定疾病治療具有重要意義。

隨著超聲技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來越小的結(jié)構(gòu)可以在懷孕早期顯現(xiàn)出來。通過使用客觀的、可預(yù)測(cè)特定胎兒畸形的超聲標(biāo)記物已成為產(chǎn)前診斷的有力工具[5]。本研究的目的是評(píng)估NT厚度增加與單胎妊娠染色體異常和胎兒畸形的關(guān)系。NT是指11-14周超聲觀察到的胎兒頸部后的短暫皮下積液，當(dāng)胎兒染色體異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸形時(shí)，導(dǎo)致二者之間相通延遲或不相通，引起淋巴液回流障礙，就形成NT異常[6]。研究表明，NT增厚與這些染色體異常及結(jié)構(gòu)異常密切相關(guān)。由于NT厚度的增加與染色體異常密切相關(guān)，NT測(cè)量作為第21、18和13三體的孕早期篩查的一部分已被廣泛接受。此外，在染色體正常的胎兒中，早孕期間NT增厚與不良妊娠結(jié)局的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。一方面，流產(chǎn)和胎兒死亡的發(fā)生率隨著NT厚度的增加而升高，而另一方面，一些研究表明NT厚度的增加與多種胎兒畸形、遺傳疾病和綜合征有關(guān)[7-8]。此外，NT的增加還與廣泛的結(jié)構(gòu)異常有關(guān)，包括心臟缺陷[9]以及遺傳綜合征[10]。單胎孕婦不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)隨著NT厚度的增加而增加。但有關(guān)NT用于單胎孕婦妊娠結(jié)局判斷的研究數(shù)據(jù)有限，因此本研究旨在為孕早期胎兒NT篩查在產(chǎn)前超聲篩查單胎妊娠孕婦的結(jié)局預(yù)測(cè)中的診斷價(jià)值提供進(jìn)一步的驗(yàn)證。

楊福寶[11]等人通過對(duì)2500例產(chǎn)婦進(jìn)行研究，結(jié)果表明NT異常組的不良妊娠結(jié)局明顯高于NT正常組，并且隨著NT增厚不良妊娠發(fā)生率也隨之增高。本研究也表明，NT＜2.5mm的產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠率為2.54%，而NT增厚的產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠率高達(dá)78.57%。其中NT厚度＜2.5mm組的正常胎兒數(shù)量占比明顯高于NT增厚的三組產(chǎn)婦；而染色體異常、嚴(yán)重結(jié)構(gòu)畸形、水囊狀淋巴管瘤、停止發(fā)育的發(fā)生率與其他三組比較，明顯更低。在本研究中，單胎孕婦NT增厚率為3.8%，進(jìn)而筆者對(duì)不同年齡段單胎孕婦進(jìn)行分析，＞35周歲產(chǎn)婦NT增厚率達(dá)14.52%；≤35周歲產(chǎn)婦NT增厚率為1.63%，與＞35周歲年齡段孕婦比較，具有顯著差異（P＜0.05）。李茗蔚[12]等人通過對(duì)2121個(gè)胎兒進(jìn)行早孕期、晚孕期的超聲復(fù)查，早孕期篩查包括NT厚度等超聲檢查結(jié)果與合并有結(jié)構(gòu)異常時(shí)陽(yáng)性結(jié)果全部符合。本研究將NT篩查與二維彩超、血清學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)其靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度都高于二維彩超，與血清學(xué)檢查結(jié)果一致性較高，這說明NT篩查用于單胎孕婦篩查具有較好的臨床效果。

綜上所述，NT在產(chǎn)前超聲篩查單胎妊娠孕婦中對(duì)于胎兒染色體異常、畸形、結(jié)構(gòu)異常等具有診斷意義，在胎兒的產(chǎn)前篩查中具有重要的臨床價(jià)值。