徐思思（湖北省荊州市沙市區(qū)婦幼保健院,湖北 荊州 434000）

中樞性性早熟（CPP）是由下丘腦-垂體-性腺軸功能過(guò)早啟動(dòng)，促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖分泌增加所引起的，隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步，人們生活水平不斷提高，兒童生長(zhǎng)發(fā)育水平亦不斷提高，CPP的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，且多見(jiàn)于5-10歲的女童[1]。CPP可使兒童的骨骼生長(zhǎng)在短期內(nèi)加快，骨齡提前，對(duì)兒童的最終身高造成嚴(yán)重的影響，對(duì)兒童的心理發(fā)育也會(huì)造成不利的影響，因此，必須實(shí)施有效的治療[2-3]。本研究基于此，重點(diǎn)分析重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合亮丙瑞林在5.2-10.0歲中樞性性早熟女童中的干預(yù)效果，以期對(duì)臨床治療提供有效參考，現(xiàn)將研究成果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2020年12月-2021年12月期間收治的中樞性性早熟女童（5.2-10.0歲）84例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組患兒年齡區(qū)間位于5.2-9.8歲，平均年齡（7.12±2.35）歲，病程3-12個(gè)月，平均病程（6.67±4.57）個(gè)月；觀察組患兒年齡區(qū)間位于5.3-10.0歲，平均年齡（7.19±2.41）歲，病程3-11個(gè)月，平均病程（6.71±4.66）個(gè)月。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)與支持。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒第二性征出現(xiàn)時(shí)間＜8歲，骨齡提前至少1年；②入院后經(jīng)各項(xiàng)檢查與診斷，符合《中醫(yī)兒科臨床診療指南·性早熟》[4]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；③病史資料均完整且有效；④所有患兒或其家長(zhǎng)均對(duì)本研究知情，并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①兒童由于藥物引起的CPP；②有慢性疾病、免疫系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重心臟或腦血管疾病者；③MRI、CT顯示有腦、腎上腺、卵巢等臟器損害的患兒；④家族有矮小史者；⑤對(duì)本研究所使用的藥物等存在過(guò)敏現(xiàn)象者；⑥患兒或家長(zhǎng)不愿參與本研究或治療依從性較差者。

1.2 方法 兩組患兒均采用亮丙瑞林治療，具體方式如下：選擇注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（規(guī)格：1瓶含3.75mg醋酸亮丙瑞林），每4周注射1次，每次不多于3.75mg，定期對(duì)患兒進(jìn)行常規(guī)的體重、身高、骨齡、性激素水平和第二性征的改變等監(jiān)測(cè)，每12周進(jìn)行1次GnRH激發(fā)試驗(yàn)，適時(shí)遵醫(yī)囑對(duì)亮丙瑞林的劑量進(jìn)行調(diào)整，于治療6個(gè)月、1年后，分別對(duì)所有的患兒進(jìn)行卵巢和子宮的復(fù)查。

觀察組患兒應(yīng)用亮丙瑞林治療6個(gè)月后，在預(yù)測(cè)成年期身高達(dá)不到目標(biāo)高度的兒童中，聯(lián)合應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素（規(guī)格：2IU/0.67mg/支），通常建議的劑量為0.025-0.035mg/kg體重或0.7-1.0mg/m2體表面積，也可遵醫(yī)囑酌情增減劑量，1日1次，于睡前經(jīng)皮下注射。

兩組治療療程均為1年。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療1年后的性激素水平：包含血清雌二醇（E2）、促黃體生成激素（LH）、血清促卵泡成熟激素（FSH）3項(xiàng)指標(biāo)，采用國(guó)康提供的內(nèi)分泌檢測(cè)儀進(jìn)行檢驗(yàn)，采用ELISA方式檢測(cè)。②比較兩組治療1年后的生長(zhǎng)指標(biāo)：包含體重、骨齡、生長(zhǎng)速率（GV）、預(yù)測(cè)成年期身高（PAH）4項(xiàng)指標(biāo)，骨齡采用G-P圖譜測(cè)定；利用Bayley-Pinneau方法預(yù)測(cè)成年期的最終身高；計(jì)算出基因目標(biāo)身高（TH），計(jì)算公式：（父母的身高合計(jì)-13cm）/2。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包含頭暈、多汗、面紅等情況，有輕微癥狀均視為發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料用n（%）記錄，計(jì)量資料用（）記錄，使用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，兩組同時(shí)間點(diǎn)比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療1年后的性激素水平比較 治療1年后，觀察組的性激素各項(xiàng)指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情如表1所示。

表1 兩組治療1年后的性激素水平比較()

表1 兩組治療1年后的性激素水平比較()

2.2 兩組治療1年后的生長(zhǎng)指標(biāo)比較 治療1年后，觀察組的生長(zhǎng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情如表2所示。

表2 兩組治療1年后的生長(zhǎng)指標(biāo)比較()

表2 兩組治療1年后的生長(zhǎng)指標(biāo)比較()

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），詳情如表3所示。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

CPP是一種常見(jiàn)的兒童內(nèi)分泌疾病，它是由于下丘腦促進(jìn)了GnRH的分泌和釋放，從而促進(jìn)腺軸的激活，引起性腺的生長(zhǎng)以及性激素的分泌，進(jìn)一步造成了生殖器官的發(fā)育和第二性征的出現(xiàn)[5]?；加性摷膊〉膬和粌H在生理上比正常的兒童發(fā)育更快，而且在心理上也存在一定的差別，因此實(shí)施有效的治療是十分有必要的[6]。

亮丙瑞林是一種安全、有效的治療CPP的藥物，它可以通過(guò)干預(yù)性腺、性激素的分泌，將雌二醇的含量降至青少年發(fā)育期之前的水平，從而有效地阻止CPP兒童的骨齡增長(zhǎng)，防止過(guò)早出現(xiàn)月經(jīng)，提高CPP兒童的最終身高，具有一定的療效，但受各種因素的限制，僅用亮丙瑞林已逐漸顯示出滯后性[7]。在亮丙瑞林的基礎(chǔ)上加用重組人生長(zhǎng)激素治療，使得患兒的身高增長(zhǎng)速率明顯加快，說(shuō)明重組人生長(zhǎng)激素能夠促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)[8]。此外，患兒實(shí)際身高和預(yù)期的最終身高都有顯著提高，說(shuō)明重組人生長(zhǎng)激素有利于改善患兒生長(zhǎng)狀態(tài)，促進(jìn)骨線性生長(zhǎng)[9]。本研究結(jié)果顯示：治療1年后，觀察組的性激素水平與生長(zhǎng)指標(biāo)各項(xiàng)情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合亮丙瑞林治療能夠有效改善CPP患兒的性激素水平以及生長(zhǎng)發(fā)育情況，對(duì)于患兒的健康成長(zhǎng)有積極的價(jià)值。本研究結(jié)果顯示：觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥可以有效預(yù)防或降低不良反應(yīng)的發(fā)生，從而有助于改善預(yù)后，提高治療效率。

綜上所述，在5.2-10.0歲中樞性性早熟女童中應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合亮丙瑞林治療有較為積極的臨床療效，能夠顯著改善患兒的性激素水平，促進(jìn)健康生長(zhǎng)發(fā)育，還能有效預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，是一種行之有效且值得臨床推廣的治療方式。