戴碩 何曉 唐旭霞
1.1 1938 年Hallpike 和Cairns 根據(jù)其病理解剖首次報(bào)告MD 特征性病理學(xué)改變?yōu)槟っ月贩e水,近年來影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步、釓增強(qiáng)內(nèi)耳MRI 的臨床運(yùn)用為這一學(xué)說提供了有力的客觀依據(jù)。鄒靜等[3]首次將高劑量釓造影劑靜脈注射到模型動(dòng)物,觀察到內(nèi)淋巴積水的特征核磁共振成像表現(xiàn),以及隨后的內(nèi)耳解剖和組織學(xué)研究證實(shí)了核磁共振成像結(jié)果,為MD 的客觀影像學(xué)診斷提供了理論基礎(chǔ)。另有研究表明97%的MD 臨床診斷患者經(jīng)內(nèi)耳釓造影顯示內(nèi)淋巴積水,并通過動(dòng)態(tài)MRI 檢測進(jìn)一步證實(shí)MD內(nèi)耳積水由耳蝸頂圈至底圈發(fā)展趨勢,隨后累及前庭,而前庭積水是MD 眩暈發(fā)作的前提[4]。有研究者認(rèn)為,內(nèi)耳積水可能是內(nèi)耳電生理環(huán)境失衡而改變所導(dǎo)致內(nèi)淋巴液流出受阻,進(jìn)一步影響前庭毛細(xì)胞和耳蝸毛細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)。最近內(nèi)耳釓造影顯示MD 患者不僅表現(xiàn)內(nèi)淋巴積水,同時(shí)顯示耳蝸底圈外淋巴液相對(duì)于對(duì)側(cè)正常耳呈高信號(hào),提示患者內(nèi)耳血迷路屏障受損[5]。與血腦屏障類似,血迷路屏障允許小分子物質(zhì)如牛磺酸、類固醇和釓造影劑等滲透,國外研究證實(shí)血迷路屏障受損可導(dǎo)致內(nèi)淋巴產(chǎn)生增加,導(dǎo)致內(nèi)淋巴積水。同時(shí)血迷路屏障受損與內(nèi)淋巴積水程度呈正相關(guān),而內(nèi)淋積水的程度與病程、聽力損失和跌倒發(fā)作的發(fā)生率也呈正相關(guān)。因此認(rèn)為內(nèi)耳血迷路屏障功能障礙是內(nèi)耳積水的可能原因,豐富了MD 發(fā)病機(jī)制學(xué)說[6,7]。近年來對(duì)MD 發(fā)病原因與病理生理學(xué)機(jī)制的研究不斷深入對(duì)造成內(nèi)淋巴積水的原因提出了不同學(xué)說,如內(nèi)淋巴吸收障礙與機(jī)械阻塞學(xué)說、變態(tài)反應(yīng)與免疫性損害學(xué)說、自主神經(jīng)功能紊亂及內(nèi)耳微循環(huán)障礙學(xué)說、膜迷路破裂學(xué)說,以及鈣離子超載學(xué)說。日本學(xué)者對(duì)MD 患者在眩暈前后行內(nèi)耳釓造影,他們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)其內(nèi)淋巴積水在眩暈發(fā)作前后并沒有改變,不足以支持膜迷路破裂學(xué)說[8]。近年來排水理論得到重視,認(rèn)為MD 患者橢圓囊球囊管由于病變而被阻塞,當(dāng)壓力升高到足以沖開阻塞物,橢圓囊球囊管在壓力作用下開放,刺激前庭毛細(xì)胞導(dǎo)致眩暈發(fā)作。
1.2 MD 相當(dāng)于中醫(yī)的“耳眩暈”,屬于中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中“眩暈”“眩冒”“真眩運(yùn)”等病范疇。最早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于眩暈與耳鳴、惡心嘔吐、目系急并見的記載?!秹凼辣T吩疲骸把U哐云浜冢瑫炑云滢D(zhuǎn),冒言其昏,眩暈之與冒眩,其義一也。其狀目閉眼暗,身轉(zhuǎn)耳聾,如立舟車之上,起則欲倒?!狈浅>唧w的描述了眩暈與耳聾并存的癥狀。
MD 確切病因尚不明了,該病的發(fā)生包括自身免疫,病毒感染,外傷,血管缺血,以及遺傳基因異常等多個(gè)因素。新近的病因及病理學(xué)研究顯示,水通道蛋白、離子通道、腎上腺素和抗利尿激素等重要激素分泌失調(diào)可致內(nèi)淋巴穩(wěn)態(tài)失衡[9]。過敏反應(yīng)或自身免疫反應(yīng)引起的組織損傷及病毒感染可導(dǎo)致前庭導(dǎo)水管、耳蝸導(dǎo)水管、中耳肌肉等壓力調(diào)節(jié)器官功能障礙從而影響內(nèi)淋巴流動(dòng)等[9]。另有研究提出內(nèi)淋巴囊作為內(nèi)耳免疫反應(yīng)的關(guān)鍵部位,其免疫活性失調(diào)可誘發(fā)MD。此外屬于終末動(dòng)脈的內(nèi)耳動(dòng)脈,其缺血后易造成內(nèi)耳區(qū)域性微循環(huán)障礙,進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)淋巴囊微循環(huán)紊亂而使?jié)B透壓增高,最終引發(fā)膜迷路積水。另有學(xué)者提出的鈣離子超載學(xué)說認(rèn)為鈣離子濃度升高繼而同步引起蝸管滲透壓增高,最終造成內(nèi)淋巴積水。
2.1 自身免疫反應(yīng)
有學(xué)者研究表明,內(nèi)淋巴囊作為免疫應(yīng)答器官,借由抗原抗體復(fù)合物附著在內(nèi)淋巴囊基底膜上產(chǎn)生免疫應(yīng)答,過激免疫應(yīng)答可致內(nèi)淋巴囊吸收功能障礙[10]。近年來,越來越多的研究證實(shí)MD 與I型過敏反應(yīng)存在密切相關(guān)性[11],部分食物或吸入性過敏源致病的MD 患者在進(jìn)行脫敏療法后眩暈也得到了良好控制[12]。
2.2 自主神經(jīng)功能紊亂
改革開放40年來,國家與農(nóng)民關(guān)系發(fā)生了巨大變化,其中標(biāo)志性的變化:一是改革開放之初農(nóng)村分田到戶、人民公社解體,農(nóng)民重新獲得農(nóng)業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營自主權(quán);二是20世紀(jì)末農(nóng)民負(fù)擔(dān)居高不下,農(nóng)村干群矛盾激化,進(jìn)入21世紀(jì),國家實(shí)行農(nóng)村稅費(fèi)改革,并最終在2006年取消了歷時(shí)千年的農(nóng)業(yè)稅;三是取消農(nóng)業(yè)稅后,國家開始向農(nóng)村轉(zhuǎn)移大量資源,并探索新型的國家與農(nóng)民關(guān)系形式以及探索新型的鄉(xiāng)村治理模式。
有研究證實(shí)自主神經(jīng)功能紊亂會(huì)引起交感神經(jīng)應(yīng)激性增高,抑制副交感神經(jīng)使其興奮性降低,繼而誘發(fā)小血管痙攣及血管滲透壓增強(qiáng)導(dǎo)致內(nèi)耳淋巴囊的微循環(huán)障礙,導(dǎo)致MD 的典型臨床表現(xiàn)。據(jù)臨床觀察多數(shù)MD 患者在發(fā)病前有情緒異常、精神焦慮、過度勞累史[13]。國內(nèi)外學(xué)者提出情緒障礙也可導(dǎo)致MD 發(fā)作,相關(guān)神經(jīng)解剖學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)了前庭神經(jīng)核同情緒相關(guān)的藍(lán)斑核、杏仁核、中縫背核、大腦邊緣系統(tǒng)以及調(diào)控應(yīng)激反應(yīng)的下丘腦室旁核等存在解剖功能聯(lián)系。同時(shí)前庭神經(jīng)核團(tuán)與海馬、大腦額葉、齒狀回等也有聯(lián)系,此為前庭性眩暈與精神心理的解剖生理聯(lián)系[14]。
2.3 炎癥因素
曾有學(xué)者研究證實(shí),在某些特異性炎性疾病如中耳炎、耳硬化癥、皰疹病毒、梅毒感染等病的患者中檢查出膜迷路積水。國內(nèi)外學(xué)者做了大量顳骨病理研究顯示在有過內(nèi)耳淋巴囊手術(shù)史的MD 患者標(biāo)本中,約78%的標(biāo)本中提取出巨細(xì)胞病毒,該病毒可誘發(fā)一系列炎性、微血管免疫反應(yīng)造成內(nèi)淋巴管、血管紋及內(nèi)耳暗細(xì)胞等功能受損[15]。另有研究證實(shí),伴隨機(jī)體炎癥細(xì)胞因子釋放,使毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性增加,進(jìn)而增加毛細(xì)血管的通透性[16]。
2.4 遺傳因素
隨著遺傳學(xué)和基因技術(shù)研究不斷深入,多個(gè)候選基如免疫相關(guān)基因,離子和水通道基因,家族性基因等與MD 發(fā)生密切相關(guān)。Javor 等[17]研究證實(shí),目前已知基因中多態(tài)性最復(fù)雜的基因復(fù)合體人類組織相容性白細(xì)胞抗原(Human Leucocyte Antigen,HLA),其主要參與人體自我識(shí)別、免疫應(yīng)答,與異種抗原結(jié)合發(fā)揮免疫排斥等。Dabiri 等[18]研究證實(shí)免疫因素與MD 的發(fā)生密切相關(guān),而多態(tài)性HLA 在MD 相關(guān)免疫基因中高度表達(dá)。MD 作為復(fù)雜的多因素疾病,其基因相關(guān)性已得到眾多學(xué)者的認(rèn)可,國內(nèi)外學(xué)者提出MD 是由多個(gè)基因參與且與環(huán)境密切相關(guān)的多因素疾病,而其具體的致病基因仍需進(jìn)一步探明[19]。
2.5 梅尼埃病的中醫(yī)病因病機(jī)
中醫(yī)認(rèn)為眩暈多為臟腑失和,經(jīng)絡(luò)失調(diào),屬“本虛標(biāo)實(shí)”證。脾腎虛為其本,風(fēng)、火、痰、瘀為其標(biāo)。中醫(yī)關(guān)于MD 的病因病機(jī),歷代醫(yī)家有較多不同的論述。如《素問·至真要大論》曰:“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”為眩暈之理論根源;《素問玄機(jī)病原式》云:“所謂風(fēng)氣甚,而頭暈?zāi)垦U?,由風(fēng)木旺,必是金衰不能制木;陽主乎動(dòng),兩動(dòng)相搏則為旋轉(zhuǎn)”;《丹溪心法·頭?!氛J(rèn)為:“無痰不作眩,眩因火動(dòng)”;根據(jù)近來國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)梅尼埃病眩暈患者中,與痰證相關(guān)的病例最多[20],這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)MD 膜迷路積水的病理改變不謀而合?!毒霸廊珪ぱ_\(yùn)》則認(rèn)為:“余則曰無虛不能作眩,當(dāng)以治虛為主,而酌情兼其標(biāo)”。清代醫(yī)家陳修園在總結(jié)前人論述眩暈的各種觀點(diǎn)提出其病因病機(jī)不外乎風(fēng)、火、痰、虛四個(gè)方面,主張據(jù)虛實(shí)不同辨證論治。本病病位主要在肝脾腎三臟,尤以肝為主。
MD 的主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的眩暈,眩暈多持續(xù)20min~12h,但在疾病晚期其眩暈持續(xù)時(shí)間可能縮短為數(shù)分鐘,約10%的患者在疾病的后期會(huì)出現(xiàn)跌倒發(fā)作[21],但不伴意識(shí)喪失。大多數(shù)MD 患者同時(shí)還伴有患耳聽力下降,耳鳴及耳悶脹感,典型的MD 患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、自發(fā)性眼震等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀。波動(dòng)性聽力下降作為MD 主要癥狀,早期以低中頻的聽力下降為主且多為可逆性,聽力在間歇期可恢復(fù)至患病前。耳鳴可能是MD 出現(xiàn)最早的主觀癥狀,國內(nèi)學(xué)者臨床觀察發(fā)現(xiàn)MD 患者在眩暈發(fā)作前85%的患者有耳鳴加重現(xiàn)象[22]。另有部分患者伴有耳悶脹感或壓迫感等明顯主觀不適癥狀。既往研究認(rèn)為僅50%的患者同時(shí)出現(xiàn)聽力下降、眩暈和耳鳴耳悶脹感等MD 的典型臨床表現(xiàn),約26%的患者僅出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性聽力下降,不伴眩暈發(fā)作,而19%的患者僅有眩暈出現(xiàn),因此并非所有患者均同時(shí)出現(xiàn)MD 的典型癥狀[23]。
MD 眩暈發(fā)作時(shí)嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作,因此MD 的治療目的都是為了預(yù)防或減少眩暈的嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率,最大限度地提高患者的生活質(zhì)量。Green 等通過臨床研究發(fā)現(xiàn),大部分患者在2~8 年內(nèi)會(huì)自發(fā)緩解,正是因?yàn)镸D 的自發(fā)性緩解率較高,在臨床實(shí)踐中對(duì)MD 的處理不應(yīng)過于激進(jìn),尤其是破壞性手術(shù)治療應(yīng)謹(jǐn)慎使用。MD 的治療主要分為急性發(fā)作期和間歇期的治療,治療原則應(yīng)采取階梯治療方案,急性發(fā)作期的治療原則為對(duì)癥治療,控制眩暈為主;間歇期的治療原則為預(yù)防和減少眩暈的發(fā)作頻率,減輕和預(yù)防聽力損失、耳鳴或耳悶脹感提高患者的生活質(zhì)量[24]。
4.1 改變生活方式
MD 急性發(fā)作期的治療首選改變患者既往飲食結(jié)構(gòu)即要求患者低鹽飲食,忌煙、酒、茶和咖啡,提高睡眠質(zhì)量。國外研究發(fā)現(xiàn)飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整,限制鈉和咖啡因能緩解MD 患者的眩暈。低鈉飲食能升高血漿醛固酮濃度,調(diào)節(jié)內(nèi)耳微循環(huán)及離子通道,促進(jìn)內(nèi)淋巴囊對(duì)內(nèi)淋巴液的吸收,從而改善膜迷路積水。健康的生活方式能使50%的MD 患者眩暈得到有效控制2020 版指南推薦等級(jí)為:推薦)[25]。
4.2 西醫(yī)藥物治療
急性發(fā)作期的MD 患者可短期使用前庭抑制劑控制其眩暈、惡心、嘔吐等癥狀。然而長期使用前庭抑制劑會(huì)抑制中樞對(duì)前庭功能的代償,可造成慢性失衡癥狀長期存在,因此在癥狀有效控制后即停用前庭抑制劑。2020 版指南也將前庭抑制劑作為推薦用以控制嚴(yán)重的眩暈急性發(fā)作。在緩解期可考慮使用利尿劑和倍他司汀等藥物,但2016 年的一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照研究認(rèn)為倍他司汀高劑量,低劑量及安慰劑的長期服用對(duì)梅尼埃病眩暈的控制無差異[26]。2020 版指南僅將利尿劑和倍他司汀作為可選藥物,用于減輕癥狀或預(yù)防MD 的發(fā)作(2020 版指南推薦等級(jí)為:可選用)。
4.3 鼓室內(nèi)給藥治療
4.3.1 鼓室內(nèi)注射慶大霉素的治療
國內(nèi)學(xué)者通過研究慶大霉素鼓室內(nèi)注射后在內(nèi)耳毛細(xì)胞中的分布,證實(shí)了此給藥途徑的有效性和安全性,眩暈控制率在90%左右[27]。肖漢瓊等通過研究證實(shí),小劑量慶大霉素鼓室內(nèi)注射對(duì)難治性MD聽力無明顯影響且眩暈控制安全有效[28]。2020版指南也推薦臨床醫(yī)生行慶大霉素鼓室內(nèi)注射治療難治性MD 患者(2020 版指南推薦等級(jí)為:推薦)。
4.3.2 鼓室內(nèi)注射地塞米松的治療
既往研究證實(shí)地塞米松在內(nèi)耳的作用時(shí)間極短,甚至無法吸收作用于耳蝸頂圈,而慶大霉素鼓室內(nèi)注射后可在前庭中維持更高的藥物,進(jìn)而有效作用于前庭毛細(xì)胞,改善患者的眩暈發(fā)作。Naple 等[29]比較鼓室慶大霉素和地塞米松對(duì)梅尼埃病眩暈的控制發(fā)現(xiàn),鼓室慶大霉素注射對(duì)梅尼埃病眩暈的控制率為90%,眩暈復(fù)發(fā)一般在注射后的27 個(gè)月,而鼓室地塞米松注射后對(duì)梅尼埃病眩暈的控制率為62%,其眩暈的復(fù)發(fā)一般在注射后的第5 個(gè)月[29]。綜合以上研究表明慶大霉素對(duì)MD 眩暈控制更安全有效[30]。2020 版指南提出臨床醫(yī)生可選擇性行鼓室內(nèi)注射地塞米松注射以改善MD 患者眩暈(2020 版指南推薦等級(jí)為:可選用)。
4.4 外科治療
通過以上方法治療,大部分患者眩暈控制良好,仍有5%~10%的MD 患者眩暈的治療效果不佳,可考慮手術(shù)治療。內(nèi)淋巴囊減壓術(shù)、半規(guī)管填塞,迷路切除術(shù)和前庭神經(jīng)切斷術(shù)是常規(guī)手術(shù)方案。內(nèi)淋巴囊減壓術(shù)作為臨床常用的治療眩暈的外科手段之一,但因其不確定性以及Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果表示內(nèi)淋巴手術(shù)對(duì)于治療MD 無明顯療效[31,32]。2020 版指南提出對(duì)經(jīng)保守治療無效且患耳無實(shí)用聽力的MD 患者推薦迷路切除手術(shù)(2020 版指南推薦等級(jí)為:推薦)。
4.5 前庭康復(fù)治療
MD 的慢性失衡癥應(yīng)選擇前庭康復(fù)(vestibular rehabilitation,VR)治療,包括MD 發(fā)作間歇期和化學(xué)或手術(shù)迷路切除治療之后的平衡障礙。有研究表明VR[33]可有效緩解MD 患者慢性失衡癥,改善其主觀性頭暈、姿勢不穩(wěn)和動(dòng)態(tài)視力下降等臨床表現(xiàn),2020 版指南推薦為患有慢性失衡癥的MD 患者提供VR 或物理治療(A 級(jí)證據(jù),證據(jù)置信度:高)。然而,在對(duì)VR 的研究,Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)中并沒有針對(duì)于VR 在急性眩暈癥治療的研究,故無證據(jù)支持VR 可以治療MD 的急性眩暈發(fā)作。2020 版指南不推薦為急性眩暈發(fā)作的MD 患者提供VR 或物理治療。
5.1 梅尼埃病的辨證論治
MD 患者發(fā)病機(jī)制及病因復(fù)雜難辨,而辨證論治作為中醫(yī)診治疾病的基本理論與思維方法,其個(gè)體化地治療是取得療效的關(guān)鍵。劉蓬等[34]將MD 的病因病機(jī)總結(jié)為以下七類,并據(jù)此分為7 個(gè)相對(duì)應(yīng)的癥候類型,施以不同主方辨證論治,隨癥加減。主要如下:①風(fēng)邪外襲證者,治以疏風(fēng)散邪,清利頭目之法,方用桑菊飲加減;②痰濁中阻者,治以燥濕健脾,滌痰息風(fēng)之法,方用半夏白術(shù)天麻湯加減;③肝陽上亢證者,治以平肝息風(fēng),滋陰潛陽之法,方用天麻鉤藤飲加減;④寒水上犯證者,治以溫壯腎陽,散寒利水之法,方用真武湯加減;⑤髓海不足證者,治以滋陰補(bǔ)腎,填精益髓之法,方用杞菊地黃丸加減;⑥氣血虧虛證者,治以補(bǔ)益氣血,健脾安神之法,方用歸脾湯加減;⑦氣滯血瘀證者治以活血祛瘀,辛溫通竅之法,方用通竅活血湯加減。在此基礎(chǔ)上現(xiàn)代學(xué)者進(jìn)行了大量發(fā)揮[35],如李喜情等[36]從肝論治MD,以平肝潛陽,活血通竅為治則治療MD 效果良好。傅秒玲等[37]從脾胃角度立論,百病皆由脾胃衰而生也,主張通過調(diào)理脾胃來治療MD,同時(shí)兼顧機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的整體性,臨床療效顯著。近年來隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的不斷發(fā)展,其中以澤瀉湯為代表治療MD 的研究不斷深入,澤瀉湯出自《金匱要略》,由澤瀉、白術(shù)兩味藥組成,具有健脾化痰,降逆止眩之功,乃治療痰飲所致眩暈之經(jīng)方。陳與豐等[38]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討澤瀉湯治療MD 作用機(jī)制,證實(shí)了澤瀉湯中69 種有效成分可作用于88 個(gè)MD 相關(guān)基因,以及相關(guān)的核因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)從而減少M(fèi)D 炎癥反應(yīng),進(jìn)而有效緩解膜迷路積水。中醫(yī)治療除了中藥湯劑外,還有如參苓白術(shù)散、五苓散、逍遙丸等經(jīng)方中成藥,因其處方靈活,服用方便,療效確切等優(yōu)點(diǎn)得到廣泛臨床運(yùn)用,從而進(jìn)一步提升了中醫(yī)藥對(duì)梅尼埃病的治療效果。
5.2 梅尼埃病的針灸治療
針灸治療作為傳統(tǒng)中醫(yī)上的一顆璀璨明珠,在治療MD 方面,經(jīng)臨床證實(shí)針灸能有效控制MD 患者急性發(fā)作期與慢性緩解期臨床癥狀,。2020 版指南首次將中醫(yī)針刺治療作為推薦治療方案,由此可見針灸治療MD 已經(jīng)得到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛共識(shí)。中醫(yī)在治療MD 除了中藥內(nèi)服,還可聯(lián)合針灸、艾灸治療、穴位注射等,這些治法通過不同作用機(jī)制以改善MD 患者眩暈、耳鳴、耳聾等癥狀,經(jīng)臨床證實(shí)療效喜人[39]?,F(xiàn)代醫(yī)家旴江謝氏喉科流派第六代傳承人謝強(qiáng)教授在明代旴江名醫(yī)李梃針灸的基礎(chǔ)上闡發(fā)經(jīng)旨,結(jié)合多年臨床實(shí)踐創(chuàng)立“溫督祛霾”針灸法,治療MD 效果顯著[40]。針灸以其治療方式多樣化,對(duì)患者實(shí)施個(gè)體化辨證治療,為MD 提供了多元化的治療方案,顯著提升了MD 的臨床療效[41]。
伴隨人們生活節(jié)奏的日益加快,社會(huì)壓力不斷增加,MD 的發(fā)病趨勢也日益年輕化,發(fā)病率也在逐年增加,越來越多的證據(jù)表明MD 患者生活和工作壓力的增加以及情緒障礙[42]同眩暈的發(fā)生呈正相關(guān),探索前庭神經(jīng)核同情緒相關(guān)核團(tuán)間的神經(jīng)環(huán)路聯(lián)系,在臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)一步準(zhǔn)確闡明其機(jī)理的基礎(chǔ)上,輔以中西醫(yī)治療,發(fā)揮中醫(yī)藥獨(dú)特的調(diào)情志,安神助眠等治法將為今后治療MD 提供了新的研究方向。同時(shí)應(yīng)進(jìn)一步探究MD 患者血迷路屏障受損的病因及生物學(xué)基礎(chǔ),從而為MD 患者提供更為科學(xué)精準(zhǔn)的個(gè)體化治療方案。