邵長鑫，林歡歡，靳曉杰，李越峰，劉永琦，姚 娟

黃芪的炮制歷史沿革及現(xiàn)代研究進(jìn)展

邵長鑫1, 2，林歡歡1, 2，靳曉杰1, 2，李越峰1, 2，劉永琦3, 4*，姚 娟1, 2*

1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000 2. 西北中藏藥省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心，甘肅 蘭州 730000 3. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000 4. 敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化教育部重點實驗室，甘肅 蘭州 730000

黃芪具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌之功效，為臨床常用補氣藥。其臨床應(yīng)用廣泛，在中醫(yī)古籍中有多種黃芪炮制品的使用記載，如米黃芪、酒黃芪、鹽黃芪、蜜黃芪等，而沿用至今的炮制品主要為生黃芪和炙黃芪?，F(xiàn)代研究表明黃芪主要化學(xué)成分為多糖類、皂苷類、黃酮類成分，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、增強免疫等作用。通過對本草專著、中醫(yī)古籍及炮制規(guī)范等文獻(xiàn)資料進(jìn)行查閱分析，梳理古籍文獻(xiàn)中有關(guān)黃芪功效主治、炮制沿革等方面的論述，并對黃芪炮制工藝、化學(xué)成分、藥理作用等現(xiàn)代科研成果進(jìn)行綜述，為黃芪的相關(guān)研究提供參考。

黃芪；炮制；歷史沿革；化學(xué)成分；功效；藥理作用

黃芪為豆科植物蒙古黃芪(Fisch.) Bge. var.(Bge.) Hsiao或膜莢黃芪(Fisch.) Bge的干燥根[1]。黃芪味甘，性微溫，漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，使用歷史久遠(yuǎn)，為補藥之長[2]。追溯本草專著和歷代名家醫(yī)案，黃芪具有補氣之功，入脾、肺經(jīng)，具有固表止汗、托毒生肌、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、斂瘡生肌等功效，常用于用治脾肺氣虛、自汗、瘡瘍難潰難腐、血虛萎黃等病證。而黃芪炮制歷史可追溯至南北朝時期，宋代黃芪炮制品種類和炮制方式得到了廣泛應(yīng)用和傳承，明清時期黃芪炮制品功效及作用理論進(jìn)一步發(fā)展，實現(xiàn)了系統(tǒng)性的總結(jié)闡釋。近年來，研究者對于黃芪炮制工藝的研究主要集中在生品和蜜制品，對其他制法關(guān)注較少?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)黃芪主要活性成分為多糖類、皂苷類、黃酮類[3]，而炮制會對其活性成分造成質(zhì)變或量變，這種改變受到炮制過程中工藝選擇、輔料等因素共同影響。藥理實驗和臨床研究表明，黃芪在抗腫瘤、增強免疫、肺系疾病、脾系疾病、腎系疾病、心血管疾病、胃腸疾病等[4-9]方面療效顯著；在保健品中有廣泛應(yīng)用，對亞健康人群具有抗衰老、抗氧化、降血糖、降血壓等[10-13]作用。本文整理黃芪的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)黃芪的功效主治、炮制沿革，并對其現(xiàn)代炮制工藝、化學(xué)成分、藥理研究等進(jìn)行綜述，為黃芪的炮制研究提供參考。

1 炮制歷史沿革

黃芪有近2000年炮制歷史，最早的炮制記載為《金匱玉函經(jīng)》[14]中的“去蘆”凈制。南北朝時期炮制專著《雷公炮炙論》[15]中提到“先須去頭上皺皮了，蒸半日出，后用手擘令細(xì)，于槐砧上剉用”，是歷史上首次出現(xiàn)黃芪水火共制“蒸制”的方法，是黃芪生熟異用的開始。宋代除了炒制方法的記載外，開創(chuàng)性地應(yīng)用了輔料共制法，包括蜜制、鹽制、酒制、酥制。其有關(guān)液體輔料炮制方式有記載為浸、煮、潤、焙、蒸、涂、刷等?！妒備洝穂16]在切制工藝部分提到的“薄切”，為現(xiàn)代黃芪飲片的雛形。明代《普濟方》提到“蜜酒煮”[17]，即蜂蜜與黃酒共同炮制黃芪，而后提到米泔制、姜汁制、藥汁制等。炒、炙、拌炒等制藥方式逐漸取代舊法成為制法主流。清代記載有乳制、醋制、固體輔料米炒等，并有“九制”等特殊炮制方法，其炮制歷史沿革見表1。采用Cytoscape 3.9.1構(gòu)建黃芪古代炮制沿革網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)行可視化分析。以朝代-制法-古籍為節(jié)點進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，以各節(jié)點degree值進(jìn)行拓?fù)浞治霾⒁怨?jié)點大小、顏色深淺表示在網(wǎng)絡(luò)中被引用情況。結(jié)果顯示黃芪在宋代制法存在多樣化發(fā)展，明清時期制法得到進(jìn)一步創(chuàng)新，見圖1。對其炮制方法出現(xiàn)的次數(shù)進(jìn)行分析，依次為蜜制（25次）、鹽制（25次）、酒制（7次）、米泔制（2次）、姜汁制（1次）、乳制（1次）、九制（1次），由此可見黃芪蜜制是黃芪的重要炮制方法，鹽制在地方炮制規(guī)范有收錄記載并傳承。

表1 黃芪炮制的歷史沿革

續(xù)表1

圖1 黃芪炮制沿革的可視化分析

2 現(xiàn)代炮制工藝研究

黃芪炮制工藝的現(xiàn)代研究以“藥材產(chǎn)地炮制加工一體化”為主流方向，鮮黃芪一步加工到飲片，不再經(jīng)歷干燥后悶潤的繁瑣步驟，并結(jié)合現(xiàn)代儀器設(shè)備對黃芪的蜜制工藝進(jìn)行優(yōu)化，使黃芪加工更趨于質(zhì)量穩(wěn)定、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一。而米炒、鹽炙等方法在各省仍有繼承并使用的現(xiàn)象，其炮制品標(biāo)準(zhǔn)主要以炮制者經(jīng)驗而論，尚未形成省市統(tǒng)一的地方通用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，而酒制、米泔制、乳制等鮮有對其進(jìn)行實驗研究?，F(xiàn)代炮制方法見表2，各省炮制規(guī)范收納的黃芪特殊炮制方法見表3。

2.1 浸潤干燥工藝

傳統(tǒng)藥材浸潤軟化的原則為“少泡多潤，藥透水盡”，此原則為經(jīng)驗原則，并沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，為防止有效成分的損失，因此需要確定黃芪浸潤干燥的最佳工藝。孫樂等[63]用高效液相色譜法對黃芪藥材的軟化溫度、浸潤時間、潤透時吸水量、干燥溫度和時間設(shè)計單因素實驗，以黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量、飲片的外觀性狀含水量為評價指標(biāo)，并結(jié)合實際生產(chǎn)的需要，確定黃芪浸潤與干燥的最佳炮制工藝為浸潤時間3.8～18.0 h、浸潤溫度5～35 ℃、潤透吸水量為14%～18%、干燥溫度70～80 ℃、干燥時間3.5～4.5 h。吳紅偉等[64]采用響應(yīng)面法結(jié)合熵權(quán)法以黃芪含水量、發(fā)汗時間、揉搓次數(shù)、干燥溫度為因素設(shè)計實驗，以總黃酮、總多糖、黃芪甲苷、芒柄花苷、毛蕊異黃酮及毛蕊異黃酮葡萄糖苷、水溶性浸出物為考察指標(biāo)，黃芪產(chǎn)地炮制加工在黃芪含水量50%、發(fā)汗3 d、揉搓2次、51 ℃干燥為最佳工藝。沈秀娟等[65]采用Box-Benhnken中心組合設(shè)計，對悶潤時間、干燥溫度、干燥時間3個因素進(jìn)行實驗探究，以黃芪甲苷、毛蕊異黃酮苷的含量和外觀性狀為評價指標(biāo)，最終優(yōu)化得到的穩(wěn)定的炮制工藝參數(shù)為藥材悶潤3 h、干燥溫度50 ℃、干燥時間4 h。宋崎等[66]以黃芪甲苷為檢測指標(biāo)，選擇浸泡時間、潤軟時間、干燥溫度為考察因素，采用正交實驗優(yōu)選黃芪的最佳炮制工藝，發(fā)現(xiàn)在浸泡0 h、潤軟4 h、干燥溫度80 ℃可最大限度地保留藥材有效成分。

2.2 黃芪蜜制工藝

黃芪蜜制由來已久，傳統(tǒng)制法為蜜炙黃芪，對其炒制溫度、時間等均憑炮制工個人經(jīng)驗確定炮制品終點，現(xiàn)今隨著炮制技術(shù)的現(xiàn)代化發(fā)展，蜜制工藝也得到了的創(chuàng)新。侯敏娜等[67]用微波炮制法，在單因素（蜂蜜用量、悶潤時間、炮制時間、微波火力）考察的基礎(chǔ)上，將蜜黃芪中總黃酮、總皂苷提取率、水溶性浸出物含量和飲片外觀性狀的總評歸一值（OD）作為考察指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)炮制81 s、蜂蜜用量34%、微波火力82%、悶潤6.1 h，所得蜜黃芪最佳。任天航等[68]采用層次分析法結(jié)合設(shè)計-響應(yīng)面法對炮制溫度、時間、蜂蜜與水的比例進(jìn)行單因素考察，以黃芪蜜制后中毛蕊異黃酮葡萄糖苷、芒柄花苷、黃芪皂苷I、水溶性浸出物的含量及外觀性狀評分為評價指標(biāo)，得到炮制溫度139.41 ℃、時間6.04 min、蜜水比為1∶0.680 2為炙黃芪最佳炮制工藝參數(shù)。陳靖等[69]采用均勻設(shè)計實驗，以輔料比例、浸潤時間、炒制時間、炒制溫度為因素進(jìn)行考察，以黃芪甲苷含量及水溶性浸出物含量為評價指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)加7倍蜜水、浸潤0.5 h、炒制13 min、溫度70 ℃為蜜炙黃芪最優(yōu)工藝。楊志城等[70]基于Box-Behnken響應(yīng)面分析法對蜜水稀釋比例、炒制時間、炒制溫度等多因素進(jìn)行分析，以炙黃芪中毛蕊異黃酮苷、黃芪甲苷、總皂苷、總多糖、總黃酮、藥材含水量等為考察指標(biāo)進(jìn)行加權(quán)計算，得到炙黃芪最佳工藝是蜜水稀釋比1∶0.603 4、炒制溫度147.74 ℃、炒制時間4.887 min。周倩等[47]應(yīng)用正交實驗設(shè)計對傳統(tǒng)黃芪蜜制工藝標(biāo)準(zhǔn)確立，主要對蜜水比、悶潤時間、炒制溫度與成品出鍋溫度進(jìn)行正交實驗，以炙黃芪外觀性狀和指紋圖譜特征峰峰面積為指標(biāo)進(jìn)行評價，其穩(wěn)定的制備工藝參數(shù)為蜜水質(zhì)量比1∶1、悶潤0.5 h、炒制溫度為200～240 ℃、成品出鍋溫度100 ℃。

表2 黃芪炮制方法的研究記載

表3 省級黃芪炮制規(guī)范收入的特殊炮制方法

蜜麩炒黃芪，為蜂蜜與麥麩共同炮制黃芪。張金蓮等[56]采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法對煉蜜用量、炒制時間和溫度為變量進(jìn)行分析，將黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、總黃酮及水溶性浸出物含量的OD值作為考察指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)黃芪樣品40 g時，加煉蜜9.6 g，炒制時間4 min，炒制溫度210 ℃時，蜜糠炙黃芪的工藝最優(yōu)。

2.3 其他炮制工藝

黃芪古代的炮制方法大都失傳，現(xiàn)代研究也較少，但有學(xué)者對黃芪的鹽制、醋制進(jìn)行研究。陳靖等[69]發(fā)現(xiàn)鹽炙黃芪最優(yōu)工藝為1倍鹽水、浸潤0.5 h、炒制5 min、溫度240 ℃；醋制黃芪最優(yōu)工藝為1倍醋、浸潤0.5 h、炒制5 min、溫度70 ℃。

通過對黃芪現(xiàn)代的炮制工藝進(jìn)行整理分析，發(fā)現(xiàn)不同研究者所用的分析方式不同，建立的考察因素不同，導(dǎo)致所呈現(xiàn)的工藝也不相同，除常見的時間、溫度、輔料比等因素還出現(xiàn)了“揉搓”等特殊的地方炮制方式，并發(fā)現(xiàn)“最優(yōu)”的炮制工藝僅出現(xiàn)在研究者所規(guī)定的指標(biāo)下，因此并不具備統(tǒng)一性，對此提示炮制界應(yīng)當(dāng)對飲片現(xiàn)代化加工方面應(yīng)當(dāng)探索統(tǒng)一的參評指標(biāo)，逐步優(yōu)化分析方法，吸收傳統(tǒng)炮制手段，力求達(dá)到全國公認(rèn)的飲片炮制工藝。

3 化學(xué)成分

目前，黃芪中檢測到的化學(xué)成分已超過200種，其主要活性成分為多糖類、三萜皂苷類、黃酮類化合物，此外還包括蒽醌、生物堿、氨基酸和金屬元素等成分[71]。現(xiàn)對其主要活性成分進(jìn)行整理。

3.1 多糖類成分

黃芪多糖是黃芪中生物活性較強的一類大分子化合物，包括黃芪多糖I～I(xiàn)II，雜多糖AH-1、AH-2、酸性多糖Amon-S[72]，其由單糖所構(gòu)成，其水解、乙?；玫降膯翁怯?鼠李糖、-阿拉伯糖、-葡萄糖、-甘露糖等[73]。

3.2 皂苷類成分

黃芪中皂苷類成分主要為三萜皂苷，由皂苷元與糖基通過糖苷鍵連接形成。目前黃芪中提取分離的三萜皂苷類成分包括黃芪皂苷、異黃芪皂苷、環(huán)黃芪苷、乙酰黃芪皂苷、大豆皂苷等[74]，見表4和圖2。

表4 黃芪中的皂苷類化合物

圖2 黃芪中的皂苷類化合物結(jié)構(gòu)

3.3 黃酮類成分

黃芪中的黃酮類成分以黃酮類、異黃酮類、異黃烷類和紫檀素型黃酮類等為主，包括黃酮苷元和糖苷等成分[79]，見表5和圖3。

3.4 氨基酸類成分

黃芪富含多種氨基酸，以天冬氨酸、谷氨酸和脯氨酸為代表，另外還有必需氨基酸亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸等和非必需氨基酸絲氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸等[58]。

4 不同炮制方法對黃芪化學(xué)成分的影響

黃芪中含有多種活性成分，黃芪多糖是黃芪中含量最高、免疫活性最強的成分[81]，此外還有皂苷類、黃酮類等化合物，大量研究發(fā)現(xiàn)黃芪活性成分在抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗糖尿病、抗氧化、保護神經(jīng)等方面都具有良好的治療作用，因此大量炮制學(xué)者熱衷于研究黃芪炮制前后主要活性成分變化，并以此推斷黃芪中化學(xué)成分的性質(zhì)，并希望尋找較為合適方法對黃芪進(jìn)行炮制，增加黃芪中有效成分的溶出率，避免造成資源的浪費，提高黃芪的利用率。

4.1 對糖類成分的影響

趙霞[55]采用硫酸-苯酚法測定黃芪的生品、炒品、蜜制品、鹽麩炒品4種不同炮制方法對總多糖成分含量的影響，多糖成分含量由高到低為蜜黃芪＞鹽麩炒黃芪＞生黃芪＞炒黃芪。李利明[46]對黃芪酒制品、鹽制品、炒品、生品、米炒品5種炮制品的糖類成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)酒黃芪最高，鹽黃芪次之，接著依次為炒品、米制品、生品。余文強[54]對酒炙、米炒、蜜炙、鹽炙、清炒5種炮制所得的黃芪炮制品的糖類成分含量進(jìn)行統(tǒng)計分析，多糖類和還原糖成分以炒黃芪最高，生品最低，水溶性糖以米黃芪最高，生品最低。李曼曼等[45]比較炒品、酒炙品、生品3種黃芪炮制品的糖類成分差異，炒黃芪略高于酒炙黃芪并高于生品。江國榮等[49]用高效液相色譜法測定生黃芪、炒黃芪、酒黃芪、鹽黃芪4種炮制品的糖類成分含量，多糖成分酒制品最高，鹽制品次之，炒品和生品含量較低，水溶性糖則以生品最高。田源紅等[82]采用硫酸-苯酚法測定黃芪生品、酒制品、鹽制品、米制品、鹽制品及炒制品中還原性糖、水溶性糖和多糖的含量，結(jié)果表明酒炙黃芪中多糖含量最高。黃芪炮制后糖類成分的含量變化見表6。

表5 黃芪中的黃酮類成分

圖3 黃芪中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)

蜜制黃芪其多糖類成分含量會增加，因為蜂蜜含有果糖和葡萄糖，蜜制時會增加蜂蜜中的多糖的轉(zhuǎn)化；而酒制則是酒作為極性溶劑可增加多糖成分的溶出；鹽制是鹽類成分滲透到組織后會增大黃芪纖維的溶解性，使多糖成分溶出；炒制則是通過高溫使多糖類成分變性、碳化，溶出率降低。但也有實驗與此結(jié)果有差異，筆者推測可能是炮制的工藝參數(shù)差異所導(dǎo)致。

4.2 對皂苷類成分的影響

王建舫等[86]對用炒制、鹽制、酒制所得的黃芪制品與生品對比分析炮制后黃芪甲苷含量。與生品相比，酒黃芪中黃芪甲苷含量則增加9.14%，炒黃芪和鹽黃芪中黃芪甲苷含量分別降低18.27%和15.05%，表明酒制可提高皂苷成分的溶出度。趙霞[87]采用香草醛-冰乙酸、高氯酸顯色法測定黃芪生品、炒品、蜜制品和鹽麩炒品4種不同炮制方法對總皂苷成分含量的影響，總皂苷成分含量由高到低為蜜黃芪＞鹽麩炒黃芪＞生黃芪＞炒黃芪。劉德旺等[50]分別了檢測黃芪原藥材、生飲片、炒品、蜜制品、酒制品、鹽制品中總皂苷及黃芪甲苷的含量，單從含量上判斷，原藥材皂苷類成分含量較高。黃芪炮制后皂苷類成分的含量變化見表7。

“↑”-上升 “↓”-下降 “—”-無顯著差異，下表同

“↑”-rise “↓”-decline “—”-no significant difference, same as below tables

蜜制可增加黃芪中皂苷的含量，鹽制也會有所增加，筆者推測鹽類成分滲透到組織后會增大黃芪纖維質(zhì)的溶脹，增加溶出度；炒制是高溫使皂苷類成分變性、碳化，增加皂苷的水解程度；多數(shù)情況下黃芪生品皂苷含量最高，可能是黃芪炮制品均需經(jīng)過高溫加熱，導(dǎo)致黃芪總皂苷和黃芪甲苷的結(jié)構(gòu)破壞。

表7 黃芪炮制后皂苷類成分的含量變化

4.3 對黃酮類成分的影響

李利明[46]對黃芪酒制品、鹽制品、炒品、生品、米炒品5種炮制品中毛蕊異黃酮、芒柄花素、芒柄花素-7--β--葡萄糖苷及毛蕊異黃酮-7--β--葡萄糖苷4種黃酮類成分進(jìn)行對比分析，發(fā)現(xiàn)酒黃芪中黃酮類成分較生品顯著增加，蜜制品黃酮類成分會下降，鹽、米等輔料炮制方法對黃芪黃酮成分影響較小。王思路等[89]用高效液相色譜法檢測生黃芪、炒黃芪、酒黃芪、鹽黃芪、蜜黃芪中黃酮類成分芒柄花素含量的差異，發(fā)現(xiàn)生品中含量最高，炒制、酒制、鹽制對芒柄花素含量均差異不大，蜜制則降低了黃酮成分的含量。宋肖煒等[90]用高效液相色譜法分析黃芪經(jīng)蜜、鹽、米、酒等輔料炮制后黃芪中黃酮類成分的含量變化，以毛蕊異黃酮- 7--β--葡萄糖苷、芒柄花素-7--β--葡萄糖苷、毛蕊異黃酮、芒柄花素4種黃酮類成分為指標(biāo)性成分進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)酒制可增加黃芪黃酮類成分的溶出，蜜制則會降低黃酮含量，米制和鹽制對黃酮成分影響不顯著。余文強[54]對酒炙、米炒、蜜炙、鹽炙、清炒5種炮制方式所得的黃芪炮制品的黃酮類成分含量進(jìn)行統(tǒng)計分析，以芒柄花素、芒柄花素- 7--β--葡萄糖苷、毛蕊異黃酮、毛蕊異黃酮- 7--β--葡萄糖苷4種標(biāo)志性成分具體分析，得到一致性結(jié)論為酒炙黃芪可以最大限度地保留黃芪的黃酮類成分。李曼曼等[45]比較了炒品、酒制品、生品3種黃芪炮制品中黃酮類成分差異，發(fā)現(xiàn)酒制品含量最高。黃芪炮制后黃酮類成分的含量變化見表8。

酒制可增大黃芪中黃酮類成分的溶出，原因為黃酮類成分為醇溶性成分，酒制中乙醇會有助溶的作用，筆者推測傳統(tǒng)沿用的蜜制法會降低黃酮成分的溶出，可能是因為蜜制品黏性較大，浸潤藥材表面，不易粉碎，溶出率受限制；米作為固體輔料混合炒制會吸附黃芪炮制時流出的活性成分，并推測炒制溫度對黃酮類成分影響較小。

4.4 對氨基酸類的含量影響

吳云高等[92]將生黃芪、炒黃芪、米黃芪、蜜黃芪、鹽黃芪、酒黃芪、麩炒黃芪7種炮制品用piCo-tag氨基酸分析系統(tǒng)檢測黃芪炮制品中氨基酸的含量，得到結(jié)果由高到低依次是生黃芪、炒黃芪、酒黃芪、鹽黃芪、米黃芪、蜜黃芪、麩炒黃芪。江國榮[49]用高效液相色譜法測定生黃芪、炒黃芪、酒黃芪、鹽黃芪4種炮制品氨基酸成分含量，炮制不會影響氨基酸的種類，但是含量會有差異，由高到低依次為生品、炒品、酒制品、鹽制品。

上述結(jié)果表明黃芪中氨基酸含量均以生品最高，黃芪中的氨基酸成分容易受到高溫或其他輔料的影響，破壞其結(jié)構(gòu)，使其成分含量降低。

5 功效主治歷史沿革

關(guān)于黃芪炮制作用的系統(tǒng)理論形成于明清時期，清朝李中梓提出：“古人制黃芪多用蜜炙，愚易以酒炙，既助其達(dá)表，又行滯性，若補腎及崩帶淋濁藥中，須鹽水炒之”，認(rèn)為黃芪酒炙，可助黃芪行氣達(dá)表，增加其行氣之功，同時增加黃芪行氣活血的力量，要優(yōu)于蜜炙法；若用于補腎，則用鹽水炒。黃芪生品益氣衛(wèi)表、托毒生肌、利水消腫，常用于氣虛所致衛(wèi)氣不固、體虛自汗、水道不利、癰疽不潰或瘡久不斂；炙黃芪甘緩溫潤，發(fā)揮增益作用，增強補氣升陽，益氣補中、溫肺潤燥的功效，多用于上中下三焦，適用于肺脾氣虛、虛勞久咳、氣短乏力、中氣下陷、食少便溏、氣虛便秘、脫肛下墜及氣虛不攝血所致的出血癥如崩漏、便血等；米制黃芪具有焦香之氣，具有補益脾胃、健脾止瀉的功效，治療脾胃虛弱、脾虛泄瀉，同時可矯正黃芪豆腥之氣；酒制黃芪，憑借酒的升提之性，引藥入上焦，結(jié)合酒本身活血祛瘀散寒的功效，主治肺氣虛所致寒凝之證；鹽制黃芪，鹽制走腎臟，引藥入腎經(jīng)，主補腎，有滋陰降火、利水消腫的功效，治療腎虛氣薄等病證；米泔水制黃芪，去燥性和中，長期服用黃芪等補益之藥會產(chǎn)生燥性，尤其是阻礙胃腸正常運化；乳制黃芪，可用于治療嘈雜病，此病證表現(xiàn)為胃中空虛、似饑非饑、似辣非辣、似痛非痛、莫可名狀、時作時止的一種病證。黃芪功效主治的歷史沿革見表9。

6 藥理作用

黃芪的功效和臨床應(yīng)用由千年來大量醫(yī)藥學(xué)家在臨床應(yīng)用實踐中驗證總結(jié)得來?！吨髦蚊匾吩疲簹鉁匚陡?，氣薄味厚，可升可降，陰中陽也；補諸虛不足一也；益元氣二也；去肌熱三也；瘡瘍排膿止痛四也；壯脾胃五也。又云：甘，純陽，益胃氣，去諸經(jīng)之痛。去蘆并皺，銼用。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)解釋黃芪性溫味微甘，具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌等功效，用于氣虛乏力、食少便溏、中氣下陷、久瀉脫肛、便血崩漏、表虛自汗、氣虛水腫等[108]?，F(xiàn)代藥理對黃芪活性成分進(jìn)行實驗研究，發(fā)現(xiàn)黃芪及炙黃芪有抗炎、抗腫瘤、降血糖、提高免疫力、保護心腦血管、保護腦細(xì)胞等免受氧化應(yīng)激；臨床上黃芪廣泛用于免疫、心腦血管、循環(huán)、呼吸、消化、神經(jīng)系統(tǒng)等系統(tǒng)性疾病[109]。

表8 黃芪炮制后黃酮類成分的含量變化

表9 黃芪功效主治的歷史沿革

6.1 增強免疫作用

黃芪具有補中益氣的功效，其中黃芪的多糖類成分可促進(jìn)人體細(xì)胞的代謝功能，尤其是免疫細(xì)胞的活性，提高機體的免疫功能。石永芳[110]通過研究黃芪多糖溶液對氫化可的松造模誘導(dǎo)的免疫功能低下小鼠模型的影響，發(fā)現(xiàn)黃芪多糖溶液可加快模型小鼠血液中溶血素的生成，增加胸腺和脾臟質(zhì)量，提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，表明黃芪多糖類成分可以促進(jìn)提高免疫力。劉俊秋[111]使用免疫學(xué)和血漿代謝組學(xué)驗證黃芪多糖可改善小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化率和活力，增加臟器質(zhì)量，從而增強機體正氣，抵御外邪。

增效是中藥炮制目的之一，現(xiàn)代藥理研究表明黃芪蜜制后具有增強免疫的作用。楊中林等[112]采用碳粒廓清實驗，比較生品與蜜制品在補氣增強免疫方面的作用，發(fā)現(xiàn)蜜制品可以提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，并提高非特異性免疫。葛秀允等[113]發(fā)現(xiàn)炙黃芪可顯著增強免疫活性，與生品相比蜜制品可顯著增強經(jīng)刀豆蛋白A誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖能力，并且證明多糖為黃芪主要免疫活性成分，這與蜜制可使多糖類成分增加相關(guān)。

6.2 抗腫瘤作用

楊冰等[114]發(fā)現(xiàn)黃芪黃酮組分抑制腫瘤生長及調(diào)節(jié)免疫的機制可能與調(diào)控X-box結(jié)合蛋白1（X-box binding protein 1，XBP1）介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress，ERS）相關(guān)，黃芪中黃酮類成分可促進(jìn)ERS凋亡，介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而抑制C57BL/6荷瘤小鼠腫瘤生長，實現(xiàn)抗肺癌的目的。黃芪黃酮組分高劑量可顯著降低XBP1、肌醇需要酶1、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78的表達(dá)，升高C/EBP同源蛋白的表達(dá)[114]。

扶正培本是中醫(yī)藥防治腫瘤的基本法則，中醫(yī)認(rèn)為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中腫瘤等病證是由于正氣不足引起的，而通過補益人體正氣，可以增強機體免疫，提高抵御和祛除病邪的能力，達(dá)到防治疾病的目的。由上述理論推斷蜜制黃芪在腫瘤防治方面具有較好的療效，Sha等[115]發(fā)現(xiàn)黃芪蜜制后多糖成分可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，阻止細(xì)胞在細(xì)胞周期中從G1轉(zhuǎn)化為S期，通過流式細(xì)胞術(shù)測定蜜制黃芪可以增加免疫原性細(xì)胞死亡相關(guān)分子的表達(dá)，并增加腫瘤組織中免疫細(xì)胞的浸潤而抑制腫瘤生長。

6.3 改善肺臟疾病

黃芪可以降低血液黏度，降低血小板聚集，改善肺部血液微循環(huán)，減低肺動脈壓，增強心肌收縮能力和保護缺氧受損的心肌，增強人體抗感染的能力，對肺部疾病有較好的治療作用，對受損的心肺功能也有較好的輔助治療作用，現(xiàn)代臨床中黃芪被用于治療肺癌等相關(guān)疾病[116]。Xu等[117]研究表明黃芪甲苷IV可抑制了腫瘤生長并減少了Lewis肺癌的轉(zhuǎn)移數(shù)量，并直接作用于巨噬細(xì)胞，以抑制巨噬細(xì)胞向M2表型的極化，還可通過調(diào)節(jié)腺苷酸活化蛋白激酶信號通路抑制肺癌細(xì)胞的侵襲、遷移和血管生成。

黃芪入肺經(jīng)，具有補氣益肺之效，常用于肺炎、肺纖維化、肺部感染、急慢性支氣管炎、肺氣腫及胸膜炎等呼吸系統(tǒng)疾病。晁恩祥在前人的治病經(jīng)驗的基礎(chǔ)上并結(jié)合自己多年的臨床觀察，確定了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的肺纖維化按照中醫(yī)肺瘺論治的學(xué)術(shù)思想，并提出肺瘺屬于本虛標(biāo)實之證，因此根據(jù)肺纖維化的病因病機，確定的治法為益氣潤肺、化瘀解毒，疾病用方為肺瘺方，方中君藥為炙黃芪，味甘微溫，歸肺脾經(jīng)，取其補中益氣之功效，炙而增強此功效，治療內(nèi)勞傷倦[118]。

6.4 防治心血管疾病

現(xiàn)代研究表明生黃芪能改善血流動力學(xué)，增加血流量，防治心腦血管疾病[119]。韓镕徽等[120]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可改善血管炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)，保護血管內(nèi)皮，黃芪具有抗血栓、降壓、提高血漿組織內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量的作用，可以改變血液黏稠度，流變性，增加纖溶酶的活力，有抗凝血作用，由此防止血栓的形成。其次黃芪具有輔助降壓作用[13]，可以松弛血管平滑肌，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞，舒張血管，降低血液循環(huán)阻力，增加血液的流動性，改善血液循環(huán)，可用于預(yù)防心肌梗塞、心絞痛、腦梗死等老年性疾病。

歷史上曾記載黃芪常用于中風(fēng)等心血管疾病的治療。王清任在總結(jié)前人防治中風(fēng)病的基礎(chǔ)上，并結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗提出：中風(fēng)病所致的半身不遂的病證是因為“氣虛血瘀”，而黃芪具有通調(diào)血脈、流行經(jīng)絡(luò)、活血祛疲的作用，與本病氣虛血疲病機相合，故用之。

6.5 治療胃腸疾病

黃芪中的多糖成分可減輕腸道炎性反應(yīng)、加快胃腸道黏膜修復(fù)、改善胃腸黏膜屏障功能。呂琴等[121]發(fā)現(xiàn)生黃芪具有調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、調(diào)控水通道蛋白表達(dá)、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用。鄭俊等[122]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖在腸道菌群的作用下會降解成小分子和產(chǎn)生代謝產(chǎn)物，達(dá)到健脾效果，改善脾虛水濕不化大鼠胃腸消化吸收障礙。Zhang等[123]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷IV可以通過雙重介導(dǎo)的p53/miRNA-34a/乳酸脫氫酶A和p53/TP53誘導(dǎo)糖酵解調(diào)節(jié)磷酸酶途徑抑制糖酵解，并且還可以通過恢復(fù)單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白1/4、CD147和缺氧誘導(dǎo)因子-1α的異常抑制糖酵解過程，糖酵解是癌癥疾病能量提供的主要途徑，胃癌發(fā)生前會伴有糖酵解的異常，由此可以推測黃芪甲苷IV可通過糖酵解途徑對胃癌起到治療效果。

黃芪炮制品在某些胃腸疾病防治方面療效顯著，沈秀娟等[124]對ig蜜、米、麩炒和生黃芪的脾虛小鼠的胃排空率及小腸推進(jìn)率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)蜜制效果最佳，推測為黃芪的補中益氣作用可推動小腸蠕動。Wu等[125]采用蜂蜜制黃芪研究葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)炙黃芪通過保護腸黏膜、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)和影響腸道菌群多樣性發(fā)揮抗炎活性，且效果優(yōu)于生品。

6.6 改善腎臟疾病

黃芪具有擴張腎血管，增加腎臟血流量，減壓并改善腎臟微循環(huán)、降低蛋白尿、逆轉(zhuǎn)高脂血癥、調(diào)節(jié)自身免疫和保護腎功能的作用，對血清型腎炎、糖尿病腎病等疾病有較好療效。Ji等[126]研究發(fā)現(xiàn)黃芪注射液在體外可上調(diào)基因表達(dá)，提高免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）腎病外周血B淋巴細(xì)胞IgA1-糖基化水平，可作為黃芪治療IgA腎病的潛在機制。

6.7 保肝作用

研究表明黃芪具有保肝活性，具有減輕肝臟炎癥反應(yīng)、抑制肝星狀細(xì)胞活化、促進(jìn)肝星狀細(xì)胞凋亡、抑制肌成纖維細(xì)胞合成、減少細(xì)胞外基質(zhì)合成、抗氧化應(yīng)激等作用[127]。在慢性肝疾病發(fā)展過程中，肝纖維化病證較為復(fù)雜，是肝硬化和肝癌疾病發(fā)生的前置環(huán)節(jié)，Wen等[128]針對肝病發(fā)生的中間環(huán)節(jié)進(jìn)行機制研究，發(fā)現(xiàn)黃芪可顯著降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、IV型膠原、透明質(zhì)酸、層黏連蛋白和III型前膠原水平，并抑制膠原沉積和肝星狀細(xì)胞的活化減輕肝纖維化，并且黃芪可以降低糖基化終末產(chǎn)物受體晚期糖基化終末產(chǎn)物受體、磷酸化絲裂原活化的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2等炎癥信號通路關(guān)鍵蛋白的表達(dá)，實驗數(shù)據(jù)表明黃芪通過干預(yù)高遷移率族蛋白B1介導(dǎo)的炎癥信號通路和分泌信號通路，顯著抑制肝纖維化，發(fā)揮保肝的功效。

7 結(jié)語與展望

7.1 黃芪炮制技術(shù)的傳承

黃芪炮制歷史悠久，自南北朝時期就存在擘、剉、去蘆等凈制方法，而后于宋代出現(xiàn)的蒸、炒、焙、煮、炙等制法，后世伴隨蜜、酒、醋、鹽、米、乳、藥汁等輔料的廣泛應(yīng)用，黃芪也出現(xiàn)各種規(guī)格的炮制品，在黃芪炮制傳承方面，《中國藥典》2020年版與地方炮制規(guī)范主要以生、炙黃芪為主，個別地方炮制規(guī)范收錄米制、鹽制、蜜麩制等炮制品，而酒制、米泔制、乳制等炮制品在現(xiàn)行藥典及地方規(guī)范中均未收載，在古籍文獻(xiàn)中對其炮制過程的記載較為寬泛，面臨失傳的困境。

中藥炮制理論源于實踐，用于指導(dǎo)中醫(yī)臨床，其中蘊藏著深厚的思想內(nèi)涵，雖然并非所有炮制技術(shù)均可服務(wù)于臨床，但這些炮制品在中醫(yī)藥防治疾病的歷史長河中具有重要作用，在后期的炮制研究中，有必要在中藥炮制理論的指導(dǎo)下，基于臨床的安全有效性，通過現(xiàn)代研究技術(shù)去探索面臨失傳炮制品的炮制技術(shù)及功效，繼承黃芪的炮制技術(shù)及文化。

7.2 黃芪加工炮制的工藝及標(biāo)準(zhǔn)研究

目前黃芪加工圍繞產(chǎn)地加工與炮制生產(chǎn)一體化為主流研究方向，黃芪在藥材產(chǎn)地由鮮藥材直接切制而后干燥成飲片，避免多次浸潤干燥，并減少有效成分的損失。關(guān)于輔料制法研究多集中于蜜制，蜜制法的炮制工藝也伴隨紅外、微波等加熱技術(shù)的發(fā)展，由烘烤的方式逐漸取代傳統(tǒng)的炒制，而鹽制、酒制、米炒等其他炮制品因臨床應(yīng)用較少，又非藥典規(guī)定的藥材飲片，市場流通量較小，從而少有研究者對其炮制工藝進(jìn)行探究。在炮制工藝研究中，研究者結(jié)合正交實驗、響應(yīng)面優(yōu)化、統(tǒng)計分析學(xué)等方法，逐步確定最佳的炮制工藝參數(shù)，但優(yōu)化參數(shù)結(jié)果卻各不相同，產(chǎn)生此差異的可能原因是：（1）炮制所選擇的方法、評價指標(biāo)和考察因素等不同；（2）藥材飲片來源、批次、產(chǎn)地等不同；（3）炮制過程中的火候、時間、溫度、終點等要求不一，多依靠炮制工的個人經(jīng)驗判斷?，F(xiàn)代炮制工藝的優(yōu)化多以一種或多種成分為指標(biāo)進(jìn)行加權(quán)優(yōu)選，但人為規(guī)定成分并不能代替藥物的整體質(zhì)量，其優(yōu)化的工藝參考指標(biāo)為化學(xué)成分而并非藥效，因此在炮制工藝質(zhì)量研究時，既要注重化學(xué)成分的變化同時又要結(jié)合臨床療效。

近年來，多數(shù)研究者研究黃芪經(jīng)炮制后其化學(xué)成分的變化，常見于多糖類、皂苷類、黃酮類等成分，且此類研究的檢測指標(biāo)多為黃芪的某些單體成分進(jìn)行檢測，其活性成分多集中于“量”的變化，對于炮制后“質(zhì)”的變化未有報道。通過對文獻(xiàn)的梳理，黃芪中同類成分經(jīng)同一種方法炮制后，含量變化大體趨于一致，但有個別研究者研究結(jié)果與多數(shù)人的結(jié)果相去甚遠(yuǎn)，可能是由于黃芪炮制并沒有規(guī)定的炮制工藝參數(shù)，炮制品也缺少統(tǒng)一的合格標(biāo)準(zhǔn)，很多時候均以炮制工的經(jīng)驗為主，缺乏可視化的工藝參數(shù)、規(guī)范化的流程標(biāo)準(zhǔn)。因此對黃芪炮制需建立規(guī)范的、統(tǒng)一的炮制流程，炮制參數(shù)精準(zhǔn)可控的炮制工藝，對炙黃芪應(yīng)該完善炮制標(biāo)準(zhǔn)，對其他炮制品應(yīng)建立統(tǒng)一的合格標(biāo)準(zhǔn)。

7.3 黃芪炮制功效及機制的研究

目前，國內(nèi)外研究者研究中藥炮制機制的主要是研究炮制成分的變化及炮制對藥效的影響，但尚未有研究者將化學(xué)成分的變化和藥效變化進(jìn)行有關(guān)聯(lián)的深入研究，且缺乏對藥效作用進(jìn)行必要的生物學(xué)驗證，因此不能充分說明成分、藥效、機制3者間的關(guān)系，導(dǎo)致炮制的物質(zhì)基礎(chǔ)不明，作用機制不清，難以深入闡釋黃芪的炮制內(nèi)涵。中藥具有多成分、多靶點、以整體發(fā)揮作用等特點，因此在進(jìn)行黃芪的炮制研究時應(yīng)符合中醫(yī)整體觀，根據(jù)黃芪生品、炮制品的性味歸經(jīng)、功能主治等基本屬性，引入超高效液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜法，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴增等技術(shù)，運用指紋圖譜、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等方法，深入開展黃芪炮制后成分與藥效間的確切關(guān)系，構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量研究體系，為探明黃芪炮制的科學(xué)內(nèi)涵奠定基礎(chǔ)。

根據(jù)中藥炮制理論并結(jié)合古代醫(yī)家對黃芪炮制品應(yīng)用而言，蜜制黃芪甘緩益脾，補三焦元氣，蜂蜜與黃芪協(xié)同增強黃芪補氣升陽的作用；“酒制升提”可引藥入上焦，增強藥物發(fā)散之性，因肺主皮毛，可通過補氣固表，治療肺系表證；“入鹽走腎臟”，鹽制黃芪引藥入腎臟，主治腎氣虛并增強利水消腫的功效，對腎病療效顯著，而腎主骨，古今醫(yī)家均有用黃芪治療中風(fēng)疾病的記載，而鹽制黃芪能否增強行滯通痹的作用仍需進(jìn)一步探索：“米制潤燥而澤”，米制固護脾胃，而脾主運化，可控制水谷精微和津液生成與輸送，并且脾能統(tǒng)攝于血，二者結(jié)合米制可增強黃芪生津養(yǎng)血之功；“米泔制去燥性和中”，或可去除長期服用黃芪過程中可能產(chǎn)生的“燥性”，即人們認(rèn)知中的“上火”病證。結(jié)合以上中藥炮制理論及黃芪的功效，為黃芪炮制的藥效研究提供新的思路。如黃芪“燥性”物質(zhì)作用基礎(chǔ)為多糖類成分，在腸道吸收過程中影響腸道菌群代謝，進(jìn)而影響水和蛋白的代謝，從而引發(fā)大便干結(jié)、唾液分泌減少等上火癥狀[129]。黃芪經(jīng)不同輔料炮制后功效及成分相對生品存在差異，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生轉(zhuǎn)變，會影響藥效成分在體內(nèi)吸收與轉(zhuǎn)化，因此研究黃芪不同炮制品的功效及炮制機制，可為擴大黃芪不同飲片的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

綜上，本文對黃芪炮制歷史沿革及現(xiàn)代炮制工藝的發(fā)展演變進(jìn)行整理歸納，結(jié)合現(xiàn)代儀器和化學(xué)分析技術(shù)，研究炮制前后黃芪主要活性成分如多糖類、皂苷類、黃酮類等的變化，對古代黃芪應(yīng)用和現(xiàn)代藥理作用進(jìn)行分析整理，進(jìn)一步考察和推測黃芪炮制品的功效主治，通過深入探索古人對病證的認(rèn)知和用藥的特點，深度挖掘現(xiàn)代醫(yī)藥所忽視的傳統(tǒng)炮制方法和經(jīng)驗理論，通過炮制增強黃芪對某些臟腑疾病的選擇性，除了研究黃芪炮制前后化學(xué)成分的變化，還可以通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究黃芪治療疾病的機制，進(jìn)而通過藥效研究對其結(jié)果進(jìn)行驗證，將成分-藥效進(jìn)行關(guān)聯(lián)，闡明炮制機制，提升炮制標(biāo)準(zhǔn)，為擴大黃芪適應(yīng)證提供了新思路，并實現(xiàn)黃芪炮制品在現(xiàn)代臨床中的更廣泛應(yīng)用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Historical evolution and modern research progress ofprocessing

SHAO Chang-xin1, 2, LIN Huan-huan1, 2, JIN Xiao-jie1, 2, LI Yue-feng1, 2, LIU Yong-qi3, 4, YAO Juan1, 2

1. School of Pharmacy, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 2. Northwest Collaborative Innovation Center for Chinese Tibetan Medicine, Lanzhou 730000, China 3. School of Basic Medicine, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 4. Dunhuang Key Laboratory of Medicine and Transformation, Ministry of Education, Lanzhou 730000, China

Huangqi () has the effects of tonifyingand solidifying surface, diuresis and toxin supporting, expelling pus, healing up sore and promoting granulation. It is commonly used as atonic in clinical practice. Ancient Chinese medical books contain records of various processed products of, such as rice-processed, wine-processed, salt-processed, honey-processed, etc. Today, the most commonly used processed products are rawand honey-processed. Modern research indicates thatprimarily consists of polysaccharides, saponins and flavonoids, with anti-inflammatory, anti-oxidant, antitumor, immune enhancement properties. This paper aims to review and analyze herbal monographs, ancient Chinese medical books, and processing specifications to explore the efficacy and processing history ofdocumented in ancient texts. Additionally, the modern scientific research achievements on, including processing technology, chemical components, and pharmacological effects, are summarized, with view to providing valuable references for future research on.

; processing; history evolution; chemical composition; efficacy; pharmacological action

R283

A

0253 - 2670(2023)15 - 5057 - 18

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.15.030

2023-01-13

國家自然科學(xué)基金資助項目（82104370）；國家自然科學(xué)基金資助項目（81960713）；國家自然科學(xué)基金資助項目（82160750）；甘肅省自然科學(xué)基金資助項目（21JR1RA270）；2022年甘肅省中藥炮制技術(shù)傳承基地建設(shè)項目

邵長鑫，碩士研究生，研究方向為中藥炮制與制劑工藝。E-mail: scx129@126.com

通信作者：劉永琦，博士，教授，從事中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究。E-mail: liuyongqi73@163.com

姚 娟，博士，副教授，從事中藥炮制學(xué)研究。E-mail: yaojuan05@163.com

[責(zé)任編輯 趙慧亮]