王 偉

（濱州市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，山東 濱州 256803）

肺癌是惡性腫瘤，可分為小細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺 癌（NSCLC），其 中NSCLC 的 占 比 可 達(dá)80%[1]。NSCLC 早期無(wú)特異性癥狀，患者大多是在出現(xiàn)咳血、胸痛等嚴(yán)重癥狀時(shí)就診，但此時(shí)病情已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，無(wú)法實(shí)施手術(shù)治療?；熓荖SCLC 的主要治療方法，能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，預(yù)防腫瘤持續(xù)侵襲或轉(zhuǎn)移，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[2]。但NSCLC 惡性程度高，患者免疫力及抵抗力差，并伴有其他器質(zhì)性病變，常規(guī)化療較難阻止腫瘤進(jìn)展，難以獲得理想效果。近年來(lái)，靶向治療藥物的應(yīng)用以不良反應(yīng)少、安全性高等優(yōu)點(diǎn)逐漸成為腫瘤治療的研究熱點(diǎn)[3]。安羅替尼為小分子靶向藥物，主要活性成分是鹽酸安羅替尼，能通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞中的生長(zhǎng)因子來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散[4]。本研究選取2021 年1 月至2022 年1月我院收治的40 例NSCLC 患者，通過(guò)分組對(duì)照來(lái)探究安羅替尼聯(lián)合常規(guī)化療對(duì)治療效果的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年1 月我院收治的40例NSCLC 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各20 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。觀察組：男12 例，女8 例；年齡51 ～77 歲，平均年齡（63.56±4.50）歲；病程1 ～6 年，平均病程（3.22±1.43）年；分期：7 例Ⅲb 期，13 例Ⅳ期；癌癥類型：10 例腺癌，7 例鱗癌，3 例其他類型。對(duì)照 組：男11 例，女9 例；年 齡50 ～78 歲，平 均年齡（62.01±4.83）歲；病程1 ～5 年，平均病程（3.15±1.30）年；分期：8 例Ⅲb 期，12 例Ⅳ期；癌癥類型：11 例腺癌，7 例鱗癌，2 例其他類型。兩組的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018 版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理活檢確診，有可測(cè)量的靶病灶；臨床資料完整；患者及家屬均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他惡性腫瘤；存在凝血功能障礙；存在免疫系統(tǒng)缺陷；對(duì)研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)化療（長(zhǎng)春瑞濱+ 吉西他濱聯(lián)合化療）：先靜脈注射鹽酸吉西他濱（北京協(xié)和藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103523，規(guī)格：2 g）1000 mg/m2，注射時(shí)間為30 min ；再注射長(zhǎng)春瑞濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041150，規(guī)格：20 mg）25 mg/m2，注射時(shí)間為15 ～20 min。治療3 周為1 個(gè)療程，持續(xù)治療3 個(gè)療程。在上述基礎(chǔ)上，觀察組每日早餐前口服安羅替尼（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004，規(guī)格：12 mg）12 mg，1 次/d，1 個(gè)療程為3 周，前兩周用藥，第三周暫停治療；1 個(gè)療程后調(diào)整用藥劑量為10 mg/d，持續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，并持續(xù)≥4周；部分緩解：病灶縮小≥30%，持續(xù)≥4 周；穩(wěn)定：病灶縮小＜30% 或增大＜20%；進(jìn)展：病灶增大≥20% 或出現(xiàn)新病灶?？傆行? 完全緩解率+ 部分緩解率+ 穩(wěn)定率。（2）血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）：治療前、治療3 個(gè)療程后采集3 mL空腹血，離心獲得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGF。（3）腫瘤標(biāo)志物：治療前、治療3 個(gè)療程后，使用放射免疫法測(cè)定血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）。（4）血清學(xué)指標(biāo)：治療前后以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）與基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）的水平。（5）不良反應(yīng)：記錄化療期間腹瀉、紅細(xì)胞減少、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。（6）無(wú)進(jìn)展生存期：記錄兩組治療3 個(gè)療程后的無(wú)進(jìn)展生存期。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的對(duì)比[例(%)]

2.2 血清VEGF、腫瘤標(biāo)志物

治療前兩組的血清VEGF、CEA、CA125及CYFRA21-1 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治 療 后 兩 組 的 血 清VEGF、CEA、CA125 及CYFRA21-1 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清VEGF、腫瘤標(biāo)志物的對(duì)比（± s）

表2 兩組血清VEGF、腫瘤標(biāo)志物的對(duì)比（± s）

注：a 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 VEGF（ng/L）CEA（μg/L）CA125（U/mL）CYFRA21-1（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=20）346.21±42.88 55.33±6.17a 50.67±5.24 7.16±1.05a 219.15±30.59 60.56±6.49a 5.89±1.10 2.02±0.41a對(duì)照組（n=20）352.19±45.27 66.10±5.25a 50.53±5.41 9.20±1.83a 221.90±27.51 72.32±5.02a 5.99±1.28 2.64±0.43a t 值 0.429 5.945 0.083 4.324 0.299 6.410 0.265 4.667 P 值 0.670 0.000 0.934 0.000 0.767 0.000 0.793 0.000

2.3 血清學(xué)指標(biāo)

治療前兩組的血清NSE、TGF-β1、MMP-2 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的血清NSE、TGF-β1、MMP-2 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)的對(duì)比（± s）

注：a 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 NSE（ng/mL）TGF-β1（μg/L）MMP-2（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=20）28.87±3.17 20.43±2.58a 41.49±5.24 30.10±3.83a 119.05±13.42 72.79±5.29a對(duì)照組（n=20）29.11±2.83 24.75±2.07a 40.63±5.59 35.44±1.20a 122.63±13.06 80.02±6.05a t 值 0.253 5.841 5.502 5.950 0.855 4.023 P 值 0.802 0.000 0.619 0.000 0.398 0.000

2.4 不良反應(yīng)

兩組的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)的對(duì)比[例(%)]

2.5 無(wú)進(jìn)展生存期

觀察組的無(wú)進(jìn)展生存期為（126.84±26.33）d，對(duì)照組的無(wú)進(jìn)展生存期為（84.22±18.79）d ；兩組的無(wú)進(jìn)展生存期相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.892，P=0.000）。

3 討論

NSCLC 起源于支氣管黏膜、肺泡上皮等組織，發(fā)病原因比較復(fù)雜，可能與長(zhǎng)期吸煙、環(huán)境污染、遺傳等多種因素的綜合作用有關(guān)，近年來(lái)其發(fā)病率呈升高趨勢(shì)[6]。NSCLC 的侵襲性強(qiáng)、根治難度較大，且多數(shù)NSCLC 患者就診時(shí)處于中晚期，病情復(fù)雜，治療難度更大。手術(shù)雖為NSCLC 的首選治療方案，但中晚期NSCLC 患者的機(jī)體耐受能力差，難以承受手術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)傷，整體預(yù)后不理想，故多選擇化療來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞，改善預(yù)后。有研究[7]指出，中晚期NSCLC 的腫瘤轉(zhuǎn)移及增殖途徑較多，進(jìn)行常規(guī)化療難以獲得理想的腫瘤進(jìn)展抑制效果，因此需調(diào)整、優(yōu)化化療方案。腫瘤的增殖及轉(zhuǎn)移與新生血管關(guān)系密切，VEGF 會(huì)加速新生血管形成，誘導(dǎo)腫瘤形成及轉(zhuǎn)移；CEA、CA125、CYFRA21-1 是常用腫瘤標(biāo)志物，癌癥發(fā)生后，體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物水平呈高表達(dá)。NSE 為烯醇化酶的同工酶，大量存在于腫瘤組織中；MMP-2 為基質(zhì)金屬蛋白酶，當(dāng)機(jī)體細(xì)胞發(fā)生惡性病變時(shí)，其會(huì)通過(guò)降解機(jī)體細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原蛋白來(lái)加快腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；TGF-β1是一種由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，對(duì)NSCLC 腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移與浸潤(rùn)。本研究顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，血清VEGF、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、TGF-β1、MMP-2 水 平 均 低 于對(duì)照組，無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明安羅替尼聯(lián)合常規(guī)化療在NSCLC 治療中的應(yīng)用價(jià)值較高。龐宏濤等[8]的研究顯示，安羅替尼聯(lián)合化療治療晚期NSCLC 的臨床療效顯著，能改善患者的血清VEGF 水平，抑制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期，且安全性較高，這與本研究的結(jié)果基本一致。安羅替尼是小分子、多靶點(diǎn)抗腫瘤藥，給藥后能對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)的激酶進(jìn)行強(qiáng)效抑制，降低VEGF 水平，阻止內(nèi)皮細(xì)胞遷移，抑制管腔形成，從而達(dá)到抑制腫瘤的目的[9-10]。安羅替尼還能通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)通路的激活，影響腫瘤遷移、侵襲過(guò)程，并能誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)而可增強(qiáng)相關(guān)療效，抑制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期[11-12]。此外，安羅替尼可針對(duì)性地抑制腫瘤相關(guān)基因的高表達(dá)，對(duì)正常組織細(xì)胞的影響較小，毒副作用小，故安全性較高。

綜上所述，安羅替尼聯(lián)合常規(guī)化療能夠提高NSCLC 患者的治療效果，改善其血清學(xué)指標(biāo)，降低其腫瘤標(biāo)志物水平，延長(zhǎng)其無(wú)進(jìn)展生存期，且安全性較高。但本次研究存在一定的不足之處，如樣本來(lái)源單一、觀察時(shí)間短、觀察指標(biāo)有限等，故安羅替尼聯(lián)合常規(guī)化療在NSCLC 治療中的具體應(yīng)用效果還需通過(guò)進(jìn)一步的研究加以驗(yàn)證。