劉領(lǐng)章

（麻城市人民醫(yī)院，湖北 黃岡 438300）

更年期是女性特殊的生理時期，是指卵巢功能從旺盛狀態(tài)轉(zhuǎn)為衰退直至消失的一段時間，多介于45 ～55 歲之間[1]。焦慮、抑郁是更年期女性常見的癥狀，以緊張、坐立不安、食欲不振、心情煩躁、少言懶語、入睡困難等為主要癥狀表現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)軀體性不適癥狀，嚴重者可出現(xiàn)自殺傾向[2]。更年期女性出現(xiàn)焦慮、抑郁的原因與卵巢功能減退、雌激素分泌減少、家庭因素、社會因素、中樞神經(jīng)遞質(zhì)（如5- 羥色胺、多巴胺等）水平下降等因素密切相關(guān)[3]。目前，臨床針對女性更年期焦慮抑郁主要是采用抗抑郁藥、雌激素及心理療法等進行治療，其中氟哌噻噸美利曲辛片和艾司唑侖片是臨床治療女性更年期焦慮抑郁的常用藥。氟哌噻噸美利曲辛片適用于治療輕、中度焦慮抑郁。艾司唑侖片屬于苯二氮?類藥物，其藥理作用為鎮(zhèn)靜、抗焦慮抑郁，也被用于抗癲癇治療中控制患者腦細胞的異常放電[4]。本研究選取2021 年6 月至2022 年6 月期間于我院接受治療的女性更年期焦慮抑郁患者100 例作為研究對象，根據(jù)用藥方式的不同分為對照組、研究組，以期評價氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合艾司唑侖片在女性更年期焦慮抑郁治療中的應(yīng)用效果及對患者更年期kupperman 評分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年6 月期間于我院接受治療的女性更年期焦慮抑郁患者100 例作為研究對象，根據(jù)用藥方式的差異將其分為氟哌噻噸美利曲辛片單用的對照組（50 例）與氟哌噻噸美利曲辛片與艾司唑侖片聯(lián)合用藥的研究組（50 例）。對照組患者年齡45 ～52 歲，平均（49.25±1.47）歲；病程2 ～6 年，平均（3.68±0.59）年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）23 ～28 kg/m2，平均（25.63±0.24）kg/m2。研究組患者年齡46 ～51 歲，平均（49.36±1.48）歲；病程2 ～5 年，平均（3.78±0.47）年；BMI 24 ～27 kg/m2，平均（25.99±0.19）kg/m2。兩組以上資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)對比無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準

納入標(biāo)準：（1）病情符合臨床關(guān)于焦慮抑郁的診斷標(biāo)準，處于更年期。（2）入院時存在緊張、坐立不安、食欲不振、心情煩躁、少言懶語等癥狀。（3）對本研究內(nèi)容知情，并簽署《同意書》。排除標(biāo)準：（1）非更年期女性。（2）參與本研究前使用抗抑郁藥進行治療。（3）合并甲狀腺疾病、腦垂體功能障礙或嚴重的內(nèi)分泌失調(diào)。（4）有氟哌噻噸美利曲辛片或艾司唑侖片用藥禁忌。（5）臨床資料不全，拒絕隨訪，或中途退出研究。

1.3 方法

對照組單用氟哌噻噸美利曲辛片﹝生產(chǎn)企業(yè)：海思科制藥（眉山）有限公司；批準文號：國藥準字H20153014 ；規(guī)格：0.5 mg:10 mg×14 片﹞治療，每次服1 片，每日早、午分別服1 次，根據(jù)癥狀的嚴重程度適當(dāng)調(diào)整用藥量，每日最大用量不可超過4片。在此基礎(chǔ)上，研究組加用艾司唑侖片（生產(chǎn)企業(yè)：華中藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H42021522；規(guī)格：2 mg×20 片）治療，每次服2 mg，每日服3 次，根據(jù)癥狀的嚴重程度適當(dāng)調(diào)整用藥量，每日最大用量不可超過6 片。告知患者每周入院復(fù)診1 次，總療程為1 個月。治療期間，給予患者心理疏導(dǎo)，通過更年期相關(guān)知識的講解，使患者了解進入更年期后出現(xiàn)負面情緒的原因，提高其治療配合度及心理應(yīng)激能力。同時，指導(dǎo)患者家屬給予患者情感支持，分析引發(fā)負面情緒的原因，減少不良刺激。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組治療前后的焦慮自評量表（SAS）評分及抑郁自評量表（SDS）評分。SAS 評分、SDS評分越高，表示患者的焦慮、抑郁程度越嚴重。（2）對比兩組治療前后的更年期kupperman 評分[5]。此評分標(biāo)準中包括的項目為：潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦躁、抑郁、頭暈、疲倦乏力、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感等；程度評分根據(jù)無、輕度、明顯對應(yīng)評分為0 分、1 分、2 分，總分為51 分。15 ～20 分為更年期癥狀輕度，21 ～35 分為更年期癥狀中度，36 ～51 分為更年期癥狀嚴重。（3）對比兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，常見不良反應(yīng)包括興奮、躁動、皮疹、惡心嘔吐等[6]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SAS 評分、SDS 評分的對比

兩組治療前的SAS 評分、SDS 評分對比，P＞0.05。兩組治療后的SAS 評分、SDS 評分均較治療前低，且研究組均低于對照組，（24.65±2.68）分、（32.58±2.67）分vs（33.25±6.31）分、（40.21±1.69）分，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組治療前后SAS 評分、SDS 評分的對比（分，± s）

表1 兩組治療前后SAS 評分、SDS 評分的對比（分，± s）

組別 SAS 評分 t 值 P 值 SDS 評分 t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50）59.63±5.67 33.25±6.31 21.989 ＜0.001 63.25±2.05 40.21±1.69 61.321 ＜0.001研究組（n=50）59.89±5.64 24.65±2.68 39.906 ＜0.001 63.59±1.89 32.58±2.67 67.031 ＜0.001 t 值 0.230 8.870 0.862 17.074 P 值 0.819 ＜0.001 0.391 ＜0.001

2.2 兩組治療前后更年期kupperman 評分的對比

兩組治療前的更年期kupperman 評分對比，P＞0.05。兩組治療后的更年期kupperman 評分均低于治療前，且研究組低于對照組，（18.64±1.25）分vs（23.69±1.57）分，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組治療前后更年期kupperman 評分的對比（分，± s）

表2 兩組治療前后更年期kupperman 評分的對比（分，± s）

組別 更年期kupperman 評分 t 值 P 值治療前 治療后對照組（n=50）35.68±2.45 23.69±1.57 29.136 ＜0.001研究組（n=50）36.20±2.64 18.64±1.25 42.509 ＜0.001 t 值 1.021 17.974 P 值 0.310 ＜0.001

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)有興奮、躁動、皮疹、惡心嘔吐，其中對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為22.00%，顯著高于研究組的4.00%，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對比[例（%）]

3 討論

更年期女性卵巢功能減退，體內(nèi)激素水平異常，垂體功能常處于亢進狀態(tài)，促性腺激素分泌量異常增多，導(dǎo)致自主神經(jīng)功能異常[7]，易出現(xiàn)更年期綜合征。更年期綜合征女性多個系統(tǒng)（包括神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)等）的功能均會出現(xiàn)異常，且易出現(xiàn)負面情緒，以焦慮、抑郁較為多見，表現(xiàn)為心煩氣躁、頭暈?zāi)垦?、易怒失眠等。研究發(fā)現(xiàn)，更年期為女性從中年向老年過渡的階段，此階段其心理、生理均會出現(xiàn)不同程度的改變[8]。女性更年期焦慮抑郁的誘因較多且復(fù)雜，可能與更年期女性內(nèi)分泌平衡被打破，情緒感受力降低，情緒波動幅度較大有關(guān)。針對更年期女性的焦慮抑郁癥狀，臨床多給予藥物治療。氟哌噻噸美利曲辛片和艾司唑侖片均是臨床治療更年期女性焦慮抑郁的常用藥。前者是鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛的復(fù)方制劑，適用于治療輕中度焦慮抑郁，同時對抑郁性神經(jīng)官能癥、隱匿性抑郁、神經(jīng)衰弱等也有較好的療效?；趶?fù)方制劑的特殊性，其主要成分發(fā)揮著不同的藥理作用[9-12]。其中，鹽酸氟哌噻噸可起到磺化氧化作用，并能與葡萄糖醛酸相結(jié)合，從而起到抗焦慮抑郁作用，其起效時間較短（用藥后4 h左右）。鹽酸美利曲辛屬于雙相抗抑郁藥，其藥理作用主要體現(xiàn)在經(jīng)去甲基化等途徑實現(xiàn)在人體中的生物轉(zhuǎn)化。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛片治療更年期女性焦慮抑郁可有效緩解患者的臨床癥狀，并使其產(chǎn)生一定程度的幸福感，減輕更年期綜合征的嚴重程度，對患者病情的控制起到積極的促進作用[13-14]。近年來，隨著女性更年期焦慮抑郁發(fā)病率的逐漸升高，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)單純采用氟哌噻噸美利曲辛片治療此病存在一定程度的不足，故應(yīng)積極尋找一種更為有效的治療方案[15-16]。本研究中，為研究組加用艾司唑侖片進行治療。艾司唑侖片在發(fā)揮抗焦慮抑郁作用的同時，還可緩解患者的睡眠障礙，彌補單用氟哌噻噸美利曲辛片治療的不足，能有效緩解更年期綜合征，控制患者病情的進一步發(fā)展[17-18]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的SAS 評分、SDS 評分對比，研究組均較對照組低，P＜0.05。說明將氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合艾司唑侖片應(yīng)用于女性更年期焦慮抑郁的治療中，可有效舒緩患者的負面情緒。本研究中治療后兩組的更年期kupperman 評分對比，研究組較對照組低，P＜0.05。說明氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合艾司唑侖片治療女性更年期焦慮抑郁可明顯減輕患者的更年期癥狀，緩解其病情。本研究中兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率對比，研究組較對照組低，P＜0.05。說明氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合艾司唑侖片治療女性更年期焦慮抑郁的安全性有保障。

綜上所述，將氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合艾司唑侖片應(yīng)用于女性更年期焦慮抑郁治療中的效果較為理想，可緩解患者的焦慮抑郁癥狀，改善其更年期kupperman 評分，且安全性較高。