張春瑜

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病中，卵巢癌的占比較高。此病的致死率在所有女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中高居首位。此病以原發(fā)性腫瘤為主，少數(shù)患者為轉(zhuǎn)移性。以上皮性腫瘤、生殖細(xì)胞瘤等較常見(jiàn)。有研究指出，卵巢癌與年齡、遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)[1]。由于患者起病較隱匿，早期無(wú)特異性癥狀，且目前尚缺乏有效的相關(guān)篩查手段，診斷難度較大。當(dāng)患者因身體出現(xiàn)明顯不適而入院就診時(shí)，病情往往已發(fā)展至中晚期，其多選擇進(jìn)行同步放化療（多使用鉑類藥物）[2]。但部分患者會(huì)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的化療副反應(yīng)，從而嚴(yán)重影響其治療效果及預(yù)后。聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的多種腫瘤標(biāo)志物對(duì)提高患者的早期診斷符合率具有重要意義[3]。糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、人附睪蛋白4（HE4）是臨床上診斷卵巢癌常用的腫瘤標(biāo)志物。HE4 是腫瘤早期診斷中敏感度較高的腫瘤標(biāo)志物，在病情監(jiān)測(cè)中具有重要作用。氨磷汀對(duì)患者的正常器官具有保護(hù)作用，同時(shí)可避免正常組織受到放化療的影響[4]。本文對(duì)2018 年1 月至2022 年12月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的42 例卵巢癌患者進(jìn)行研究，旨在探討氨磷汀聯(lián)合化療治療卵巢癌的臨床療效及對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物、預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018 年1 月至2022 年12 月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的卵巢癌患者42 例為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查和（或）影像學(xué)檢查被確診為卵巢癌，具備化療指征，病歷資料完整。病歷資料包括年齡、BMI、腫瘤分級(jí)、分期、化療方案、療程及基礎(chǔ)病、CA125、CA199、HE4 水平、骨髓抑制、肌層浸潤(rùn)、LVSI、組織學(xué)類型、化療副反應(yīng)等情況。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)病理檢查確診；（2）腫瘤的國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（FIGO）分期為ⅢA 期～ⅢC2 期；（3）腫瘤分級(jí)為G1 級(jí)～G3 級(jí)；（4）無(wú)化療、放療治療史，預(yù)計(jì)生存期＞1 年；（5）臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重心腦血管疾病者；（2）合并凝血障礙等血液系統(tǒng)疾病者；（3）合并嚴(yán)重感染性疾病者；（4）合并精神疾病或意識(shí)障礙者。

2 分組

將這42 例患者隨機(jī)分為A 組（17 例）和B 組（25例）。A 組行氨磷汀聯(lián)合化療，B 組行單純化療。對(duì)比兩組治療后的血清腫瘤標(biāo)志物水平、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、骨髓抑制發(fā)生情況、化療副反應(yīng)發(fā)生情況。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血清腫瘤標(biāo)志物水平、PFS、OS 等計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，骨髓抑制發(fā)生率、化療副反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 兩組基線特征的比較

兩組患者在年齡、BMI、腫瘤分級(jí)、分期、肌層浸潤(rùn)、LVSI、組織學(xué)類型、化療方案及基礎(chǔ)病方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；在化療療程方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組基線特征的比較

4.2 A、B 組OS 的比較

A 組的OS 為（47.90±10.75）個(gè)月，B 組的OS為（54.08±18.27）個(gè)月，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.282，P＞0.05）。見(jiàn)表2。通過(guò)壽命生存表法計(jì)算5 年生存率，A 組為58.82%（10/17），B 組為76.00%（19/25），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.397，P＞0.05）。

表2 A、B 組OS 的比較（個(gè)月）

4.3 A、B 組PFS 的比較

A 組 的PFS 為（3.78±1.04）個(gè) 月，B 組 的PFS 為（4.06±1.35）個(gè)月，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.736，P＞0.05）。見(jiàn)表3。表明氨磷汀聯(lián)合化療對(duì)卵巢癌患者的PFS 無(wú)延長(zhǎng)作用。

表3 A、B 組PFS 的比較（個(gè)月）

4.4 A、B 組CA125、CA199、HE4 水平的比較

A 組治療后的CA199 水平較B 組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.099，P＜0.05）；A、B 組治療后的CA125、HE4 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.702、1.010，P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 A、B 組CA125、CA199、HE4 水平的比較（± s）

表4 A、B 組CA125、CA199、HE4 水平的比較（± s）

組別 時(shí)間 CA125（U/mL）CA199（U/mL）HE4（pmol/L）A 組（n=17）治療前 38.49±12.01 59.14±19.12 108.17±15.23治療后 20.96±6.24 7.64±2.25 48.72±15.12 B 組（n=25）治療前 38.29±13.56 58.67±18.72 111.39±14.82治療后 17.99±5.18 18.26±6.02 44.52±12.13 t 值（組間治療前/組間治療后）3.921/1.702 9.959/8.099 3.121/1.010 P 值（組間治療前/組間治療后）0.958/0.096 0.963/0.000 0.875/0.318

4.5 A、B 組治療安全性的比較

骨髓抑制總發(fā)生率及2 度以上骨髓抑制發(fā)生率：A 組分別為47.06%（8/17）、11.76%（2/17）；B 組分別為96.00%（24/25）、64.00%（16/25），組間差異有計(jì)學(xué)意義（χ2=13.361、11.274，P＜0.05）?；煾狈磻?yīng)：A 組中有無(wú)化療副反應(yīng)者9 例（占比52.94%），出現(xiàn)1 度化療副反應(yīng)者5 例（占比29.41%），出現(xiàn)2、3、4 度化療副反應(yīng)者各1 例（均占比5.88%）；B 組中有無(wú)化療副反應(yīng)者1 例（占比4.00%），出現(xiàn)2 度化療副反應(yīng)者8 例（占比32.00%），出現(xiàn)3 度化療副反應(yīng)者10 例（占比40.00%），出現(xiàn)4 度化療副反應(yīng)者6 例（占比24.00%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.361，P＜0.05）。

5 討論

卵巢居于女性盆腔深部，早期卵巢癌患者查體時(shí)，無(wú)法捫及腫塊，疾病診斷率較低。大部分患者入院確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，且通常轉(zhuǎn)移較早，無(wú)法取得理想的診療效果。中晚期卵巢癌以聯(lián)用紫杉醇和鉑類藥物為首選化療方案。長(zhǎng)期化療會(huì)導(dǎo)致患者的免疫力明顯減弱，增加其并發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)，從而對(duì)化療的效果產(chǎn)生負(fù)性影響[5]。因此，針對(duì)卵巢癌化療患者，應(yīng)選擇適當(dāng)藥物保護(hù)其健康器官、組織。有研究[6]指出，氨磷汀對(duì)化療患者肝腎功能損傷及血液、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生具有減少作用，且應(yīng)用安全性較高。血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)臨床早期診斷卵巢癌和評(píng)估其化療療效具有關(guān)鍵作用，同時(shí)在預(yù)后預(yù)測(cè)方面的應(yīng)用較為廣泛[7-8]。其中，CA125、CA199 是惡性腫瘤中常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，屬于血清中與腫瘤相關(guān)的蛋白質(zhì)，是判斷惡性腫瘤患者治療效果及預(yù)后的關(guān)鍵性指標(biāo)[9-10]。CA125 在臨床篩查卵巢癌、評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后生存狀況中得到了廣泛的應(yīng)用，但其在子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎癥中也會(huì)有所增高，缺乏良好的特異性，因此相關(guān)單項(xiàng)檢測(cè)診斷卵巢癌的準(zhǔn)確率不高。CA199 是一種血清中存在的低聚糖類抗原，用于檢測(cè)黏液性卵巢癌的敏感性較高，但特異性較低[11]。HE4 是卵巢癌診斷的新腫瘤標(biāo)志物，與卵巢癌的組織類型和病理特征密切相關(guān)，其在漿液性卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌組織中呈高表達(dá)，在黏液性癌組織中呈低表達(dá)，在患者預(yù)后評(píng)估中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)HE4、CA125、CA199 可發(fā)揮互補(bǔ)作用，可提高卵巢癌檢測(cè)的敏感性和效率，充分反映患者的病理特征，且有助于評(píng)估其臨床療效及預(yù)后[12-14]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組HE4、CA125、CA199 的水平均有所降低。A 組治療后的CA199 水平較B 組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.099，P＜0.05）；A、B組治療后的CA125、HE4 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.702、1.010，P＞0.05）。提示，氨磷汀聯(lián)合化療可降低卵巢癌患者的CA199 水平，這可能與氨磷汀對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞具有良好的保護(hù)作用、可減少化療副反應(yīng)、保障化療順利開(kāi)展有關(guān)[15-16]。本研究還顯示，兩組患者的PFS、OS 相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。提示，氨磷汀聯(lián)合化療對(duì)患者的PFS、OS 無(wú)延長(zhǎng)作用。此外，本研究中，A 組的骨髓抑制發(fā)生率、化療副反應(yīng)發(fā)生率均較B 組低（P＜0.05）。提示，氨磷汀聯(lián)合化療可降低患者的骨髓抑制發(fā)生率、化療副反應(yīng)發(fā)生率，提升其治療安全性。

綜上所述，氨磷汀聯(lián)合化療對(duì)卵巢癌患者的PFS、OS 無(wú)延長(zhǎng)作用，但能夠降低其CA199 水平、骨髓抑制發(fā)生率及化療副反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。本次研究的樣本有限，后續(xù)可增加研究樣本，以進(jìn)一步驗(yàn)證氨磷汀聯(lián)合化療對(duì)卵巢癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平及治療安全性的影響。