胡海慈,張合瑜,曹菲

(1.南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 a.眼科;b.麻醉科,河南 南陽(yáng) 473000;2.南陽(yáng)市南石醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000)

準(zhǔn)分子激光上皮下角膜磨鑲術(shù)(laser-assisted subepithelial keratomileusis,LASEK)是一種針對(duì)角膜相對(duì)角薄、高度數(shù)患者的新型準(zhǔn)分子激光技術(shù),具有安全性高、準(zhǔn)確性高、穩(wěn)定性高、手術(shù)時(shí)間短、恢復(fù)期短、后遺癥少等優(yōu)勢(shì)[1]。但LASEK術(shù)后可出現(xiàn)角膜霧狀混濁及明顯疼痛,并發(fā)癥的預(yù)防、術(shù)后角膜修復(fù)等一直是角膜屈光醫(yī)生關(guān)注的熱題[2]。普拉洛芬滴眼液是一種非甾體抗炎藥,可在一定程度上抑制前列腺素與環(huán)氧酶的生物釋放與合成,并可阻礙炎癥遞質(zhì)損害眼部角膜組織引起刺激,其在預(yù)防LASEK術(shù)后角膜霧狀混濁中具有重要價(jià)值[3]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor,rb-bFGF)能夠通過(guò)刺激神經(jīng)軸突再生與Schwann細(xì)胞再生來(lái)促進(jìn)周圍神經(jīng)的修復(fù),對(duì)于角膜的敏感性恢復(fù)具有重要的臨床意義[4]。然而,國(guó)內(nèi)有關(guān)普拉洛芬滴眼液與rb-bFGF對(duì)LASEK術(shù)后角膜修復(fù)及并發(fā)癥的預(yù)防作用的研究較少,鑒于此,本研究特選取南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的78例LASEK術(shù)后患者(156眼),以便為角膜屈光醫(yī)生工作提供一定的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2022年3月南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院診治的78例LASEK術(shù)后患者(156眼)為研究對(duì)象,以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組,各39例(78眼)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①為L(zhǎng)ASEK術(shù)后患者;②年齡>18歲;③雙眼發(fā)病;④依從性良好;⑤術(shù)前接受干眼檢查、間接檢眼鏡檢查等;⑥簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重肝、腎及心腦血管疾病;②有藥物、酒精依賴性;③合并惡性腫瘤;④合并結(jié)締組織病;⑤患自身免疫疾病;⑥哺乳期或妊娠期女性。A組中男25例,女14例;年齡20～47歲,平均(33.45±8.79)歲;體重指數(shù)19～26 kg·m-2,平均(23.31±1.65)kg·m-2;病程(1.53±0.32)個(gè)月;B組中男27例,女12例;年齡21～47歲,平均(33.67±8.61)歲;體重指數(shù)20～26 kg·m-2,平均(23.49±1.73) kg·m-2;病程(1.59±0.35)個(gè)月。兩組的一般資料具有可比性(P>0.05)。本研究通過(guò)南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

術(shù)后第1天起,A組接受普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093827)治療,每日3次。B組接受rb-bFGF眼用凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050100),每日2次。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組術(shù)后刺激癥狀評(píng)分:術(shù)后1、7 d參照《全國(guó)醫(yī)用設(shè)備使用人員(準(zhǔn)分子激光)上崗考試指南》[5]評(píng)估術(shù)后刺激癥狀,需要藥物控制或影響生活記為3分;中度疼痛但并不會(huì)影響生活記為2分;伴輕度疼痛或異物感記為1分;沒(méi)有任何不適記為0分。(2)對(duì)比術(shù)后兩組基礎(chǔ)淚液分泌量(schirmerⅠtest,SⅠt)與淚膜破裂時(shí)間(break up time,BUT):術(shù)后1周、術(shù)后3個(gè)月分別進(jìn)行SⅠt與BUT檢查。SⅠt檢查:將測(cè)試濾紙首端反折放置于患者患眼結(jié)膜囊中外1/3部位,指導(dǎo)患者閉眼300 s,將濾紙取出后測(cè)量濾紙浸濕長(zhǎng)度。BUT檢查:將1滴熒光素鈉溶液滴入患者患眼內(nèi),通過(guò)裂隙鈷藍(lán)色濾片燈觀察并記錄最后一次瞬目到角膜第一個(gè)黑斑出現(xiàn)的時(shí)間,結(jié)果取3次測(cè)量的平均值。(3)對(duì)比兩組術(shù)后角膜熒光色素染色評(píng)分:術(shù)后1周、術(shù)后3個(gè)月分別將1滴熒光素鈉溶液滴入患者患眼內(nèi),叮囑患者眨眼數(shù)次,觀察4個(gè)象限的染色情況,片狀染色記為3分、彌漫點(diǎn)狀著色記為2分、散點(diǎn)狀著色記為1分、無(wú)著色記為0分?？偡种?～12分,分值越高代表患者病情越嚴(yán)重。(4)對(duì)比兩組術(shù)后角膜敏感性:術(shù)后1周、術(shù)后3個(gè)月分別參照參考文獻(xiàn)的測(cè)量方法,采用Bonnet氏角膜知覺計(jì)(博爾特科技有限公司)測(cè)量?jī)山M患者角膜上方、中央、鼻側(cè)的角膜敏感性。(5)記錄兩組術(shù)后3個(gè)月內(nèi)角膜霧狀混濁的發(fā)生情況:角膜霧狀混濁分級(jí)參照Fantes標(biāo)準(zhǔn)[6],角膜完全透明記為0級(jí);裂隙燈下,斜照法結(jié)果顯示輕度點(diǎn)狀混濁記為0.5級(jí);裂隙燈下,認(rèn)真觀察可見細(xì)微混濁,但并不會(huì)影響觀察虹膜紋理記為1級(jí);裂隙燈下,容易可見輕度混濁,影響觀察虹膜紋理記為2級(jí);中度混濁,無(wú)法看清虹膜及前房的細(xì)微結(jié)構(gòu)記為3級(jí);無(wú)法窺入眼內(nèi),重度混濁記為4級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組術(shù)后刺激癥狀評(píng)分

術(shù)后1 d,兩組刺激癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后7 d,兩組刺激癥狀評(píng)分均降低(P<0.05),且B組更低(P<0.05),見表1。

表1 對(duì)比兩組術(shù)后刺激癥狀評(píng)分分)

2.2 對(duì)比術(shù)后兩組SⅠt與BUT

術(shù)后1周,兩組SⅠt與BUT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后3個(gè)月,兩組SIt與BUT均升高(P<0.05),且B組更高(P<0.05),見表2。

表2 對(duì)比術(shù)后兩組SⅠt與

2.3 對(duì)比兩組術(shù)后角膜熒光色素染色評(píng)分

術(shù)后1周,兩組角膜熒光色素染色評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后3個(gè)月,兩組角膜熒光色素染色評(píng)分均降低(P<0.05),且B組更低(P<0.05),見表3。

表3 對(duì)比兩組術(shù)后角膜熒光色素染色評(píng)分分)

2.4 對(duì)比兩組術(shù)后角膜敏感性

術(shù)后1周,兩組角膜上方、中央、鼻側(cè)敏感性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后3個(gè)月,兩組角膜上方、中央、鼻側(cè)敏感性均升高,且B組更高(P<0.05),見表4。

表4 對(duì)比兩組術(shù)后角膜敏感性

2.5 對(duì)比兩組術(shù)3個(gè)月內(nèi)角膜霧狀混濁的發(fā)生情況

B組角膜霧狀混濁為0級(jí)例數(shù)占比高于A組(P<0.05),B組角膜霧狀混濁為0.5級(jí)例數(shù)占比低于A組(P<0.05),兩組角膜霧狀混濁為1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)例數(shù)占比比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 對(duì)比兩組術(shù)3個(gè)月內(nèi)角膜霧狀混濁的發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

LASEK因消除了與板層刀有關(guān)的并發(fā)癥,擴(kuò)大了準(zhǔn)分子激光手術(shù)的適應(yīng)證,為部分特殊職業(yè)、高度及超高度患者爭(zhēng)取了一定的治療機(jī)會(huì)[7]。相關(guān)研究表明,角膜神經(jīng)在維持角膜敏感性及角膜上皮的完整性方面具有重要意義[8]。LASEK因需要切除角膜上皮,會(huì)在一定程度上造成角膜損傷,此外,角膜霧狀混濁為L(zhǎng)ASEK后常見的并發(fā)癥,嚴(yán)重時(shí)可造成霧視、眩光,嚴(yán)重影響患者的遠(yuǎn)期療效及視覺質(zhì)量[9-10],因此尋求一種可靠的治療方法用于LASEK術(shù)后角膜恢復(fù)及并發(fā)癥預(yù)防具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示,術(shù)后7 d,B組刺激癥狀評(píng)分低于A組,術(shù)后3個(gè)月,B組角膜熒光色素染色評(píng)分低于A組,B組SⅠt與BUT、角膜上方、中央、鼻側(cè)敏感性高于A組,提示與普拉洛芬滴眼液相比,rb-bFGF在LASEK術(shù)后角膜修復(fù)、角膜刺激癥狀、淚液分泌及淚膜的穩(wěn)定性改善方面效果更佳。普拉洛芬滴眼液可減輕炎癥因子損傷眼部,緩解神經(jīng)致敏造成的組織水腫、充血及疼痛,并可穩(wěn)定細(xì)胞膜[11]。相關(guān)研究指出,普拉洛芬滴眼液在治療眼前段炎癥效果明顯[12]。rb-bFGF是由大腸埃希菌(含有高效表達(dá)牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因)經(jīng)發(fā)酵、分離和高度純化后得到的活性因子,可治療各種原因引起的角膜上皮缺損和點(diǎn)狀角膜病變、復(fù)發(fā)性淺層點(diǎn)狀角膜病變、術(shù)后愈合不良等[13]。rb-bFGF可結(jié)合靶細(xì)胞上的受體,促進(jìn)Schwann細(xì)胞的增殖,進(jìn)而有助于多種組織的神經(jīng)修復(fù)[14]。rb-bFGF能夠直接作用于角膜表面,可延長(zhǎng)藥物的局部作用時(shí)間,rb-bFGF表現(xiàn)出比普拉洛芬滴眼液更強(qiáng)的角膜神經(jīng)修復(fù)作用[15]。國(guó)內(nèi)有研究表明,rb-bFGF與3 g·L-1玻璃酸鈉均可延緩LASEK術(shù)后造成的干眼,有助于角膜敏感性的恢復(fù)及角膜上皮細(xì)胞的愈合,但相比于3 g·L-1玻璃酸鈉,rb-bFGF在角膜敏感性的恢復(fù)及角膜上皮細(xì)胞的愈合方面效果更佳[16]。研究表明,rb-bFGF眼用凝膠中的表皮生長(zhǎng)因子,可提高角膜上皮細(xì)胞增殖速度,從而加快創(chuàng)傷修復(fù)[17]。此外,本研究結(jié)果顯示,B組角膜霧狀混濁為0級(jí)例數(shù)占比高于A組,B組角膜霧狀混濁為0.5級(jí)例數(shù)占比低于A組,提示相比于普拉洛芬滴眼液,rb-bFGF更有助于預(yù)防LASEK術(shù)后角膜霧狀混濁的發(fā)生,可能與A組角膜細(xì)胞外基質(zhì)及上皮細(xì)胞在術(shù)后3個(gè)月時(shí)增生較為活躍有關(guān)。

4 結(jié)論

相比于普拉洛芬滴眼液,rb-bFGF更有助于LASEK術(shù)后角膜修復(fù),減緩角膜刺激癥狀,增加淚液分泌,提高淚膜的穩(wěn)定性,且有助于預(yù)防角膜霧狀混濁的發(fā)生。但介于本研究選擇樣本量有限,且術(shù)后觀察時(shí)間有限,研究結(jié)果、結(jié)論可能存在一定的偏倚,后續(xù)可延長(zhǎng)術(shù)后觀察時(shí)間、擴(kuò)大樣本量來(lái)進(jìn)行深入的研究。