劉大寧,劉湛,李世杰

(濮陽市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河南 濮陽 457000)

早期年輕乳腺癌患者由于有保留乳房的需求,常應(yīng)用保乳術(shù)進(jìn)行治療,可在達(dá)到治療目的同時(shí)保留適宜的乳房體積和良好的乳房外形[1-2]。但部分年輕乳腺癌患者在進(jìn)行保乳術(shù)后仍會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況,需進(jìn)行再次切除,降低遠(yuǎn)期生存率,危害患者生命健康[3]。因此,尋找對(duì)年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā)有影響的指標(biāo)對(duì)改善患者預(yù)后十分重要。研究表明,機(jī)體是否出現(xiàn)高凝狀態(tài)對(duì)于惡性腫瘤的進(jìn)展及發(fā)生具有一定相關(guān)性,而血漿D-二聚體與纖維蛋白原為凝血功能中與機(jī)體凝血、纖溶功能及炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)聯(lián)的指標(biāo)[4-5]。但單純的D-二聚體、纖維蛋白原指標(biāo)無法有效反映患者的真實(shí)凝血功能情況,而范圍相對(duì)固定的D-二聚體與纖維蛋白原比值更具有敏感性,或可更有利于監(jiān)測(cè)凝血功能的實(shí)際情況,從而反映腫瘤細(xì)胞的發(fā)展及情況?；诖?本研究旨在分析術(shù)前D-二聚體/纖維蛋白原比值對(duì)年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究采用回顧性分析,收集2019年11月至2021年11月于濮陽市人民醫(yī)院接受保乳術(shù)的132例年輕乳腺癌患者的臨床資料,依據(jù)術(shù)后復(fù)發(fā)情況分為復(fù)發(fā)組(14例)與未復(fù)發(fā)組(118例)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡在20～35歲;(2)符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015年版)》[6]中乳腺癌Ⅰ、Ⅱ期診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)接受保乳術(shù)治療;(4)臨床資料完整;(5)腫塊直徑≤3 cm;(6)女性患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他部位腫瘤;(2)腫塊位置與乳頭中央距離≤2 cm;(3)同側(cè)乳房既往接受過乳腺或胸壁放療;(4)合并凝血功能障礙;(5)炎性乳腺癌;(6)合并活動(dòng)性結(jié)締組織疾病;(7)合并肝、腎等重要器官功能不全。

1.2 研究方法

1.2.1觀察指標(biāo)

由研究者設(shè)計(jì)一般資料調(diào)查表,通過查詢醫(yī)院電子病歷系統(tǒng),詳細(xì)統(tǒng)計(jì)患者一般資料,主要包含:年齡、體重指數(shù)、腫瘤分期(Ⅰ、Ⅱ期)、腫瘤部位(左胸、右胸)、腫塊大小、乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)分級(jí)(4、5、6級(jí))、是否放化療(是、否)、術(shù)前凝血功能指標(biāo)(凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、部分活化凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原、D-二聚體、D-二聚體/纖維蛋白原比值)。

1.2.2復(fù)發(fā)評(píng)估方法

所有患者出院后均接受電話及門診隨訪,每3個(gè)月定期至醫(yī)院門診進(jìn)行復(fù)查,均隨訪1 a,將經(jīng)查體發(fā)現(xiàn)原患側(cè)乳房、鎖骨、腋窩淋巴結(jié)腫大及疼痛癥狀,經(jīng)影像學(xué)檢查提示出現(xiàn)腫塊、結(jié)節(jié),且經(jīng)由活檢確診復(fù)發(fā)的患者判定為復(fù)發(fā)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料對(duì)比

兩組年齡、體重指數(shù)、初潮年齡、腫瘤部位、BI-RADS分級(jí)、手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、部分活化凝血酶原時(shí)間對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);復(fù)發(fā)組腫瘤分期Ⅱ期占比、腫塊大小、D-二聚體、纖維蛋白原、D-二聚體/纖維蛋白原比值均高于未復(fù)發(fā)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比結(jié)果

2.2 術(shù)前D-二聚體、纖維蛋白原、D-二聚體/纖維蛋白原比值與術(shù)后復(fù)發(fā)的回歸分析

將年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為因變量(復(fù)發(fā)=1,未復(fù)發(fā)=0),將年齡、腫瘤分期、術(shù)前D-二聚體、纖維蛋白原、D-二聚體/纖維蛋白原比值作為自變量(均為連續(xù)變量),經(jīng)Cox回歸分析結(jié)果顯示,術(shù)前纖維蛋白原、D-二聚體/纖維蛋白原比值高表達(dá)為年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(HR>1,P<0.05)。見表2。

表2 各指標(biāo)與年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā)的回歸分析結(jié)果

2.3 術(shù)前纖維蛋白原、D-二聚體/纖維蛋白原比值預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)的價(jià)值

將年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為作為狀態(tài)變量(復(fù)發(fā)=1,未復(fù)發(fā)=0),將術(shù)前纖維蛋白原、D-二聚體/纖維蛋白原比值作為檢驗(yàn)變量,繪制ROC曲線。結(jié)果顯示,術(shù)前纖維蛋白原、D-二聚體/纖維蛋白原比值預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的AUC均>0.7,且D-二聚體/纖維蛋白原比值預(yù)測(cè)價(jià)值更高。見表3。

表3 各指標(biāo)預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)的價(jià)值

3 討論

研究表明,術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)是早期年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后病死的重要影響因素,但若能在術(shù)前早期識(shí)別術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),并在圍手術(shù)期進(jìn)行針對(duì)性治療能夠明顯降低復(fù)發(fā)率,改善患者臨床預(yù)后[7-8]。因此,臨床需尋找影響保乳術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)標(biāo)志物。有文獻(xiàn)指出,D-二聚體為腫瘤基質(zhì)重塑的指標(biāo)之一,其水平變化反映了血管形成和凝血激活功能之間相互作用的情況,從而影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[9]。同時(shí),凝血功能指標(biāo)中纖維蛋白原可對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的促血管生成功能起到增強(qiáng)作用,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[10-11]。但僅依據(jù)單純的D-二聚體、纖維蛋白原水平無法真實(shí)反映患者凝血功能情況,通過D-二聚體/纖維蛋白原比值或可更加客觀、系統(tǒng)的體現(xiàn)凝血功能真實(shí)情況。

本研究結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)組術(shù)前D-二聚體、纖維蛋白原、D-二聚體/纖維蛋白原比值均高于未復(fù)發(fā)組,表明保乳術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)患者存在術(shù)前D-二聚體、纖維蛋白原、D-二聚體/纖維蛋白原比值高表達(dá)情況。分析其原因,D-二聚體為纖維蛋白單體被纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物,對(duì)保持血管壁的正常通透性及維持血液的流動(dòng)狀態(tài)和組織修復(fù)可起到重要作用[12]。因此,其水平的升高表明機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)處于高度激活狀態(tài),可為腫瘤細(xì)胞釋放癌性促凝物、浸潤血管內(nèi)皮提供幫助,進(jìn)而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。纖維蛋白原為肝合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì),可在細(xì)胞外基質(zhì)中充當(dāng)穩(wěn)定的骨架,幫助腫瘤細(xì)胞與血小板、白細(xì)胞進(jìn)行黏附結(jié)合,進(jìn)而導(dǎo)致復(fù)發(fā)[13]。D-二聚體/纖維蛋白原比值升高,表明機(jī)體纖溶與凝血功能出現(xiàn)失衡狀態(tài),向纖溶方向傾斜,當(dāng)纖溶系統(tǒng)處于失代償期后,更易出現(xiàn)高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn),從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng),幫助腫瘤細(xì)胞發(fā)展,進(jìn)而影響預(yù)后情況。

為進(jìn)一步驗(yàn)證術(shù)前D-二聚體/纖維蛋白原比值對(duì)年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā)的影響,經(jīng)Cox回歸分析結(jié)果顯示,術(shù)前D-二聚體/纖維蛋白原比值高表達(dá)為年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,且繪制ROC曲線,結(jié)果顯示術(shù)前D-二聚體/纖維蛋白原比值預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的AUC及特異度均最高,表明D-二聚體/纖維蛋白原比值可影響年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā),且能夠預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)。分析其原因,D-二聚體主要反映纖維蛋白的溶解功能,而纖維蛋白原能夠起到促進(jìn)凝血的作用,二者比值可直接反映纖溶/凝血功能的平衡情況[14]。當(dāng)D-二聚體/纖維蛋白原比值升高,表明機(jī)體處于纖溶亢進(jìn)狀態(tài),纖溶功能增強(qiáng),導(dǎo)致纖維蛋白過早、過度破壞和纖維蛋白原等凝血因子大量降解,從而加快腫瘤細(xì)胞的浸潤,進(jìn)而增加術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[15]。因此,D-二聚體/纖維蛋白原比值可影響年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā),且能夠預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)。

4 結(jié)論

術(shù)前D-二聚體/纖維蛋白原比值對(duì)年輕乳腺癌患者保乳術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定影響,比值越高,術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越高,且對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。