王 月,朱如源,封利霞,劉曉靜

矮小癥是指身高低于本民族、本地區(qū)、同年齡、同性別健康兒童的平均身高兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-2SD)或第三百分位以下。依據(jù)我國(guó)兒童身高、體質(zhì)量百分位數(shù)值表[1],身高低于第三百分位數(shù)定義為矮小,第三到第十百分位數(shù)為偏矮。既往研究[2-3]表明身高與眼部生物學(xué)參數(shù)密切相關(guān):其中與眼軸呈正相關(guān),與前房深度、角膜曲率、屈光度、角膜中央厚度、晶狀體厚度、玻璃體腔深度均有相關(guān)性[4]。然而以往的研究對(duì)象大多是從普通人群中隨機(jī)抽取而來(lái),其身高范圍較廣,矮小人數(shù)占比較少,以往針對(duì)身材矮小兒童的眼部研究并不多見。所以,中國(guó)身材矮小兒童的眼部生物學(xué)參數(shù)情況并不清晰。因此該研究擬篩選3～14歲身高低于第十百分位數(shù)的兒童作為研究對(duì)象,測(cè)量眼軸、前房深度、晶體厚度等相關(guān)生物學(xué)參數(shù),探討身材矮小與眼部生物學(xué)參數(shù)之間的相關(guān)性,以及各參數(shù)與年齡、身高之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象采用橫斷面研究方法,納入2017年7月—2022年3月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院視光門診就診的身材矮小兒童82例82眼作為矮小組,其中男41例41眼,女41例41眼,年齡3～14歲,平均(8.46±2.88)歲。納入同地區(qū)的以及年齡和性別相匹配的正常兒童130例130眼作為對(duì)照組,其中男65例65眼,女65例65眼,年齡3～14歲,平均(8.19±2.82)歲。所有研究對(duì)象均為漢族。納入標(biāo)準(zhǔn):① 矮小組身高低于同齡第十百分位數(shù),對(duì)照組身高達(dá)到同齡正常身高范圍;② 裸眼視力達(dá)到相應(yīng)年齡的正常范圍;③ 年齡3～14歲;④ 裂隙燈和眼底鏡檢查無(wú)明顯眼部異常。排除標(biāo)準(zhǔn):① 運(yùn)動(dòng)功能或智力發(fā)育異常,如腦癱;② 嚴(yán)重的遺傳代謝性疾病;③ 斜弱視以及眼部器質(zhì)性病變;④ 眼壓異常;⑤ 角膜曲率過(guò)大、眼軸過(guò)短或角膜曲率過(guò)小、眼軸過(guò)長(zhǎng)的特殊情況。本研究符合《赫爾辛基宣言》的原則,經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):Z-2019-41-2101-01),并且所有受試者家長(zhǎng)均同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1基本信息 采集受試者的基本信息:姓名、性別、年齡、出生史、運(yùn)動(dòng)和智力發(fā)育情況、特殊疾病史以及身高。身高測(cè)量為脫鞋后站立時(shí)頭頂至地面的高度。

1.2.2主要儀器 裂隙燈顯微鏡(型號(hào):SL 980N,意大利C.S.O.R.L公司),檢眼鏡(型號(hào):YZ11D,蘇州六六視覺(jué)科技股份有限公司),電腦驗(yàn)光儀(型號(hào):RM-1,日本Topcon公司),角膜地形圖儀(型號(hào):TMS-4,日本Tomey公司),光學(xué)生物測(cè)量?jī)x(型號(hào):LS900,瑞士Haag-Streit公司),非接觸式眼壓計(jì)(型號(hào):CT-1,日本Topcon公司)。

1.2.3眼科檢查 對(duì)所有對(duì)象進(jìn)行全面的眼部檢查,由于左右眼的數(shù)據(jù)相互獨(dú)立,互不影響,結(jié)果分析均納入檢查者的右眼數(shù)據(jù)。① 眼前節(jié)、眼底檢查:由專業(yè)的眼科醫(yī)師使用裂隙燈、眼底鏡進(jìn)行檢查;② 視力檢查:裸眼視力,在自然瞳孔狀態(tài)下采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表進(jìn)行檢查;③ 電腦驗(yàn)光檢查:采用電腦驗(yàn)光儀在小瞳狀態(tài)下測(cè)量3次取平均值;④ 角膜地形圖檢查:采用角膜地形圖儀記錄平均角膜曲率、角膜散光。測(cè)量時(shí)讓患者充分暴露眼球,左右眼在最佳狀態(tài)下測(cè)量4次完成;⑤ 生物測(cè)量?jī)x檢查:采用光學(xué)生物測(cè)量?jī)x測(cè)量眼軸、中央角膜厚度(central corneal thickness,CCT)、前房深度、晶體厚度、角膜直徑或白到白距離(white to white,WTW)等,連續(xù)測(cè)量5次取平均值;⑥ 眼壓測(cè)量:采用非接觸式眼壓計(jì),讓患者在放松狀態(tài)下充分暴露角膜,測(cè)量3次取平均值,若前后數(shù)值差異較大則重新測(cè)量;⑦ 計(jì)算軸率比:軸率比是眼軸與角膜曲率半徑的比值,角膜曲率半徑=1 000×(n2-n1)/角膜曲率,其中n1為空氣屈光指數(shù) 1.000 0,n2為角膜曲率屈光指數(shù) 1.337 5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。本研究中計(jì)量資料經(jīng)Kolmogorov-Smirnov或Shapiro-Wilk檢驗(yàn),滿足正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以Meam±SD表示,采用Levene檢驗(yàn)證實(shí)組間方差齊性。矮小組與對(duì)照組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的計(jì)量資料用M(Q1,Q3)表示,兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。采用相關(guān)以及偏相關(guān)對(duì)眼部生物學(xué)參數(shù)與年齡、身高的相關(guān)性進(jìn)行分析,并將P<0.05的變量納入自變量,以身高作為因變量進(jìn)行線性回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組眼部生物學(xué)參數(shù)的比較矮小組兒童的平均身高低于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-5.864,P<0.001);矮小組與對(duì)照組比較,眼軸、角膜曲率、前房深度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.161,P=0.002;t=2.996,P=0.003;t=-2.449,P=0.015);兩組晶體厚度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.904,P=0.058),見表1。

表1 矮小組和對(duì)照組的眼部生物學(xué)參數(shù)比較(Mean±SD)

2.2 不同性別之間眼部生物學(xué)參數(shù)的比較矮小組中,男性眼軸、軸率比、前房深度均高于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.435、2.577、2.563,P<0.05),見表2。對(duì)照組中,男性的CCT值大于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.268,P=0.025),見表3。

表2 矮小組不同性別間眼部生物學(xué)參數(shù)的比較(Mean±SD)

表3 對(duì)照組不同性別間眼部生物學(xué)參數(shù)的比較(Mean±SD)

2.3 兩組眼部生物學(xué)參數(shù)與年齡的相關(guān)性分析兩組眼軸、軸率比、前房深度均與年齡呈正相關(guān)(r=0.499、0.727、0.504、0.722、0.395、0.497,P<0.001),晶體厚度與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.437、-0.520,P<0.001);其中矮小組眼壓與年齡以及對(duì)照組CCT、WTW與年齡之間的相關(guān)性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.386、0.179、-0.211,P<0.05)。在控制身高與性別后,矮小組眼部生物學(xué)參數(shù)與年齡均無(wú)相關(guān)性,而對(duì)照組軸率比、眼壓與年齡存在正相關(guān)(r=0.219、-0.198,P=0.013、0.026),見表4。

表4 兩組眼部生物學(xué)參數(shù)與年齡的相關(guān)分析

2.4 兩組眼部生物學(xué)參數(shù)與身高的關(guān)系兩組眼軸、軸率比、前房深度均與身高呈正相關(guān),晶體厚度與身高呈負(fù)相關(guān)(r=0.569、0.753、0.558、0.711、0.456、0.516、-0.476、-0.527,P<0.001);同時(shí)矮小組中眼壓與身高以及對(duì)照組中CCT、WTW與身高之間的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.343,P=0.002;r=0.208,P=0.018;r=-0.196,P=0.029)。在控制年齡和性別后,矮小組中眼軸和軸率比均與身高呈正相關(guān)(r=0.298、0.251,P<0.05);對(duì)照組中眼軸和眼壓均與身高呈正相關(guān)(r=0.261、0.212,P<0.05)。矮小組線性回歸方程為眼軸=19.664+0.032×身高,軸率比=2.617+0.003×身高;對(duì)照組線性回歸方程為眼軸=17.973+0.045×身高,眼壓=1.177+0.173×身高,見表5。

表5 兩組眼部生物學(xué)參數(shù)與身高的關(guān)系

3 討論

人眼的屈光發(fā)育是漸進(jìn)的過(guò)程,眼部生物學(xué)參數(shù)直接或間接地影響屈光度的變化,眼部參數(shù)異常而致的不平衡,最終將導(dǎo)致屈光不正,以近視最為常見[5],其中3～14歲是屈光發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期,所以,兒童時(shí)期定期進(jìn)行眼部篩查已經(jīng)得到全社會(huì)的高度重視。眾所周知,身高對(duì)眼部生物學(xué)參數(shù)有一定影響,那么對(duì)于身高異常的兒童應(yīng)尋求不同的眼部參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

本研究結(jié)果表明,矮小兒童比同齡正常兒童眼軸更短、前房深度更淺、角膜曲率更大。大量研究[2]表明身高與眼軸呈正相關(guān),本研究結(jié)果與之一致。進(jìn)一步推斷可能是生長(zhǎng)激素發(fā)揮重要作用,它不僅影響身高,還影響眼軸的增長(zhǎng):Parentin et al[6]對(duì)先天性生長(zhǎng)激素缺乏的矮小癥兒童進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)矮小兒童的遠(yuǎn)視屈光度較正常兒童更高、CCT更厚、眼壓更高。本研究并未發(fā)現(xiàn)兩組間CCT和眼壓存在差異,分析原因:一方面可能受到地域、種族的影響;另一方面由于矮小的病因眾多,可能導(dǎo)致眼部各參數(shù)之間存在差異。以往研究[4, 7]顯示兒童和青少年的前房深度、軸率比隨身高而增加,角膜曲率隨身高而降低;Bourla et al[8]發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)激素受體基因缺陷的矮小兒童角膜曲率大于對(duì)照組,本研究結(jié)果與之一致。更大的角膜曲率提示圓錐角膜的危險(xiǎn),更淺的前房深度提示青光眼的風(fēng)險(xiǎn):一些特殊病例有類似的報(bào)道[9-10],russel-silver侏儒癥患者被發(fā)現(xiàn)有慢性閉角型青光眼、球狀畸形角膜等表現(xiàn)。因此,對(duì)于矮小兒童家長(zhǎng)來(lái)說(shuō)盡早的眼部篩查尤為重要。另外,本課題組并未發(fā)現(xiàn)軸率比在矮小組與對(duì)照組有顯著差異,說(shuō)明軸率比作為篩查兒童屈光度的特異性指標(biāo)[11]也適用于身材矮小兒童。

本研究顯示了不同性別之間眼部參數(shù)的差異,在矮小組中,男性眼軸更大、軸率比更大、前房深度更深;而對(duì)照組中男性僅CCT大于女性。既往研究[7]表明不同種族中男性眼軸普遍長(zhǎng)于女性,可能與女性眼軸停止增長(zhǎng)的年齡早于男性有關(guān)。此外,有研究[12]顯示角膜曲率、前房深度、軸率比、WTW、CCT在不同性別之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但本研究對(duì)照組中并未發(fā)現(xiàn)除了CCT以外的參數(shù)存在性別差異,這可能與樣本量的大小、種族以及年齡差異有關(guān)。

與既往研究[7, 13]結(jié)果相同,本研究顯示隨著年齡以及身高的增加,兩組眼軸、軸率比、前房深度均增加,晶體厚度均減少;除此之外,矮小組眼壓增加,對(duì)照組CCT增加、WTW減少。年齡以及身高對(duì)眼部的影響得到了很多研究的證實(shí),但二者之間誰(shuí)是主要的影響因素卻少有研究報(bào)道。在分別控制身高、年齡與性別的影響下,發(fā)現(xiàn)對(duì)照組的軸率比、眼壓與年齡亦存在相關(guān)性,眼軸、眼壓與身高亦存在相關(guān)性;矮小組眼部生物參數(shù)與年齡均無(wú)相關(guān)性,而眼軸、軸率比與身高亦存在相關(guān)性。這一點(diǎn)提示了不管對(duì)于矮小兒童還是正常兒童,身高可能是影響兒童眼軸的主要因素。通過(guò)線性回歸方程得到矮小組身高每增加1 cm,眼軸增加0.032 mm、軸率比增加0.003;對(duì)照組身高每增加1 cm,眼軸增加0.045 mm,說(shuō)明正常兒童身高與眼軸的關(guān)系較矮小兒童更密切。Kearney et al[14]對(duì)5～20歲的正常人群進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),身高每增加1 cm,眼軸增加0.03 mm;王德才 等[15]對(duì)7～15歲雙生子兒童進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),身高每增加1 cm,眼軸增長(zhǎng)0.03 mm,以上結(jié)果與本研究中矮小兒童基本一致。眼軸是影響屈光度的主要因素,這提示對(duì)于身高增長(zhǎng)過(guò)快的兒童,應(yīng)及時(shí)關(guān)注屈光度的變化,防止近視的發(fā)生。此外,本研究并未發(fā)現(xiàn)兩組兒童身高與角膜曲率之間存在相關(guān)性,推測(cè)原因可能是角膜曲率在整個(gè)兒童時(shí)期都比較穩(wěn)定。

綜上所述,本研究結(jié)果顯示兒童身材矮小與眼部生物學(xué)參數(shù)有相關(guān)性,表現(xiàn)為矮小兒童眼軸更短、前房深度更淺、角膜曲率更大;眼軸、軸率比、前房深度、眼壓均與年齡、身高呈正相關(guān),晶體厚度與年齡、身高呈負(fù)相關(guān),其中身高對(duì)眼軸的影響更大。以上均提示家長(zhǎng)和專業(yè)人士應(yīng)盡早關(guān)注兒童的身高,并對(duì)矮小兒童制定不同的眼部參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果為矮小兒童的眼部參數(shù)情況提供了有價(jià)值的信息,但本研究樣本量少,所納入研究對(duì)象基于醫(yī)院就診存在選擇偏倚,并受到研究對(duì)象生活地域的影響,研究結(jié)果可能不能真正代表該年齡段的中國(guó)兒童,因此,對(duì)于矮小兒童的眼部參數(shù)標(biāo)準(zhǔn),在未來(lái)還需要納入更多樣本量和更全面的生長(zhǎng)發(fā)育參數(shù)進(jìn)行研究。