許煥，張娟，孫玉璇

沛縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇沛縣 221600

受到人口結(jié)構(gòu)老齡化等因素的影響，糖尿病發(fā)病率在近年來明顯提升，已成為威脅公共衛(wèi)生安全的主要疾病之一[1]。糖尿病目前尚不能治愈，而在疾病進(jìn)展的過程中可引起糖尿病腎病、糖尿病病足、糖尿病眼病等[2]。糖尿病的相關(guān)并發(fā)癥可造成機(jī)體各種功能受損，如糖尿病腎病可導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重?fù)p傷，使患者最終在多種并發(fā)癥的作用下走向生命的終點(diǎn)。本文對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷展開研究，既往有關(guān)研究顯示最佳時(shí)機(jī)是發(fā)病早期，能控制腎損傷的進(jìn)展，使患者獲得相對(duì)更為理想的預(yù)后[3]。但糖尿病早期腎損傷無特異性表現(xiàn)，難以通過血糖檢測、臨床癥狀表現(xiàn)發(fā)現(xiàn)早期腎損傷。糖化血紅蛋白（HbA1c）是糖尿病診治中重要的觀察指標(biāo)，能夠反映患者的胰島細(xì)胞功能[4]。C 肽是由胰島β 細(xì)胞分泌的肽類物質(zhì)，能夠反映胰島素水平[5]。尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）在發(fā)生腎近曲小管受損時(shí)，其水平顯著增高。本研究選取2022年2—12 月沛縣中醫(yī)院收治的98 例糖尿病患者，探討HbA1c、C 肽、NAG 及聯(lián)合檢測的對(duì)早期腎損傷的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的98 例糖尿病患者為研究組，另在同期健康體檢者中選取98 名志愿者為對(duì)照組。觀察組中男51 例，女47 例；年齡47～84 歲，平均（63.71±9.79）歲；糖尿病病程1～15 年，平均（6.71±3.05）年。對(duì)照組中男53 名，女45 名；年齡45～82歲，平均（63.11±9.63）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者已確診為糖尿病，符合糖尿病診斷的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；研究對(duì)象自愿加入研究，簽署知情告知書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往已檢查出腎功能損傷或腎病的患者；心、肺、肝等組織器官功能障礙的患者；近期有服用腎毒性藥物的患者；糖尿病后期，合并多種嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。

1.3 方法

儀器：日立HITACHI 008AS 全自動(dòng)生化分析儀，試劑為利德曼試劑盒；羅氏Cobas e801 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑；普門H8 糖化血紅蛋白分析儀，試劑為儀器配套試劑

檢測方法：用含分離膠的真空試管采集受檢者空腹靜脈血3 mL，離心處理后分離的血清進(jìn)行C 肽的檢查。同時(shí)用含EDTA-K2 抗凝劑的真空試管采集受檢者空腹靜脈血2 mL，用于糖化血紅蛋白的測定。獲取晨尿10 mL，用于NAG 的檢測，所有檢測嚴(yán)格按照檢測操作指南，減少人為因素對(duì)結(jié)果的不良影響。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較觀察組、對(duì)照組的糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、C 肽、尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（urinary N-acetyl-D-glucosaminidase,NAG）指標(biāo)差異。

②將觀察組患者按照是否出現(xiàn)腎損傷，分成單純糖尿病組（n=63）、早期腎損傷組（n=35），并對(duì)比HbA1c、C 肽、NAG 指標(biāo)。

③分析HbA1c、C 肽、NAG 指標(biāo)及聯(lián)合檢測在早期腎損傷診斷中的靈敏度、特異度。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用受試者工作曲線（ROC）、曲線下面積（AUC）分析各指標(biāo)的診斷價(jià)值，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組、對(duì)照組的HbA1c、C 肽、NAG 水平比較

觀察組HbA1c、NAG 水平高于對(duì)照組，C 肽指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組、對(duì)照組的HbA1c、C 肽、NAG 水平比較(±s)

表1 觀察組、對(duì)照組的HbA1c、C 肽、NAG 水平比較(±s)

images/BZ_191_271_887_1229_937.png觀察組（n=98）對(duì)照組（n=98）t 值P 值8.05±0.78 5.41±0.62 26.229＜0.001 1.34±0.34 2.15±0.36 16.193＜0.001 15.15±1.53 4.88±0.85 58.087＜0.001

2.2 單純糖尿病組、早期腎損傷組的HbA1c、C 肽、NAG 水平比較

早期腎損傷組HbA1c、NAG 水平高于單純糖尿病組，C 肽指標(biāo)低于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 單純糖尿病組、早期腎損傷組的HbA1c、C 肽、NAG 水平比較(s)

表2 單純糖尿病組、早期腎損傷組的HbA1c、C 肽、NAG 水平比較(s)

images/BZ_191_271_1733_1229_1783.png早期腎損傷組（n=63）單純糖尿病組（n=35）t 值P 值8.62±1.20 7.66±1.10 3.907＜0.001 0.51±0.11 1.73±0.40 22.790＜0.001 18.33±3.12 13.56±3.08 7.285＜0.001

2.3 HbA1c、C 肽、NAG 指標(biāo)及聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的應(yīng)用

HbA1c、C 肽、NAG 指標(biāo)及聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的AUC 分別為0.615、0.726、0.795、0.935，其中聯(lián)合檢測最高；HbA1c、C 肽、NAG 指標(biāo)及聯(lián)合檢測的診斷靈敏度分別為51.43%、62.86%、74.29%、91.43%，特異度分別為88.89%、85.74%、92.06%、98.41%，見表3。

表3 HbA1c、C 肽、NAG 指標(biāo)及聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的應(yīng)用

3 討論

糖尿病早期腎損傷是進(jìn)展至糖尿病腎病的重要階段，而糖尿病腎病是致死、致殘的重要原因。糖尿病患者出現(xiàn)腎損傷受到糖尿病病程、遺傳、血糖控制效果等多種因素的影響，因此有部分新發(fā)糖尿病患者也會(huì)發(fā)生腎損傷[6]。為了明確腎損傷的發(fā)生，臨床需要一種簡便、快捷、安全的檢測方式。并且在糖尿病早期腎損傷階段如能通過合理的措施實(shí)施干預(yù)，則可盡可能延緩疾病進(jìn)展，改善患者的預(yù)后，因此早期腎損傷的診斷成為糖尿病患者的重要檢測項(xiàng)目。既往有研究指出HbA1c、C 肽、NAG指標(biāo)在糖尿病早期腎損傷的診斷中具有一定價(jià)值，故本次研究對(duì)上述指標(biāo)的診斷價(jià)值展開分析[7-8]。

HbA1c 是反映患者2～3 個(gè)月前的血糖指標(biāo)，也是目前糖尿病確診的重要證據(jù)。HbA1c 的升高除表明血糖升高外，還可預(yù)測患者的腎功能。血紅蛋白糖化可導(dǎo)致組織缺氧，繼而加重腎小球硬化，使基底膜通透性增高，白蛋白溢出[9-10]。因而HbA1c 是糖尿病患者腎功能檢測的重要指標(biāo)。C肽是胰島β 細(xì)胞裂解而成，能夠與細(xì)胞膜上的G 蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，造成鈣離子濃度升高，激活內(nèi)皮型一氧化氮酶、鈣離子鈣調(diào)蛋白，而一氧化氮可造成血管痙攣和毛細(xì)血管通透性下降，繼而影響腎微小血管的功能[11-13]。NAG 在腎近曲小管受損后會(huì)顯著升高，因此應(yīng)用于糖尿病早期腎損傷的診斷[14]。

本次研究研究結(jié)果顯示觀察組HbA1c、NAG 水平高于對(duì)照組，C 肽指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05），提示健康人員與糖尿病患者的HbA1c、NAG、C 肽指標(biāo)存在差異；此外，早期腎損傷組HbA1c、NAG 水平高于單純糖尿病組，C 肽指標(biāo)低于單純糖尿病組（P＜0.05），說明隨著早期腎損傷的發(fā)生，3 項(xiàng)指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)更為顯著的異常變化。這表明以HbA1c、C 肽、NAG 對(duì)糖尿病早期腎損傷實(shí)施診斷具有一定價(jià)值，而這也在3 項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合檢測在早期腎損傷診斷中靈敏度、特異度的分析中得到證實(shí)。研究結(jié)果證實(shí)，3 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)早期腎損傷的診斷有更為準(zhǔn)確的判斷，能夠幫助臨床醫(yī)師及時(shí)明確腎損傷的發(fā)生，輔助醫(yī)師制訂合理的干預(yù)方案。

綜上所述，HbA1c、C 肽、NAG 聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷的診斷中具有較高價(jià)值，能夠幫助患者及早檢出腎損傷，從而及早干預(yù)疾病。