安夢婷,朱玥潔,于明凱,丁劍冰

IL-9是一種多來源、多功能的細(xì)胞因子,本質(zhì)是相對分子質(zhì)量為14 000的糖蛋白。IL-9通過和IL-9受體(IL-9R)結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),IL-9能夠作用于多種炎癥反應(yīng)細(xì)胞例如嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等以及相關(guān)組織細(xì)胞例如上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞等,具有不同的免疫功能。因此,其在感染性疾病中的作用及機(jī)制越來越受到關(guān)注。本文就IL-9在寄生蟲感染中的研究進(jìn)展做如下綜述。

1 IL-9

IL-9最初被稱為P40,是一種單鏈糖蛋白,分子量在32～39 kDa。最初發(fā)現(xiàn)IL-9能夠促進(jìn)抗原非依賴性Th細(xì)胞的生長。與其他T細(xì)胞生長因子不同,IL-9不會刺激細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖。人和小鼠的IL-9基因座在蛋白質(zhì)水平上具有55%的氨基酸同源性[1]。有趣的是,小鼠IL-9可以對人類細(xì)胞起作用,但人類IL-9對小鼠細(xì)胞無活性。IL-9受體復(fù)合物由細(xì)胞因子特異性IL-9受體α鏈(IL-9Rα)和γc鏈組成,因此IL-9是常見γc受體家族的成員,其家族還包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-15和IL-21等[2]。IL-9與配體結(jié)合亞單位IL-9Rα結(jié)合,形成IL-9R復(fù)合物,其經(jīng)歷構(gòu)象變化以允許酪氨酸蛋白激酶1(JAK1)和JAK3結(jié)合。磷酸化的JAK1和JAK3隨后介導(dǎo)受體酪氨酸殘基的磷酸化。反過來,酪氨酸殘基的磷酸化誘導(dǎo)屬于轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)家族、胰島素受體底物(IRS)和致分裂素激活蛋白(MAP)激酶途徑的轉(zhuǎn)錄因子激活。STAT家族包括STAT1、STAT3和/或STAT5的激活,對于IL-9的抗凋亡和生長調(diào)節(jié)作用至關(guān)重要,而MAP激酶途徑有助于細(xì)胞中IL-9信號的傳遞[3]。

2 IL-9的主要細(xì)胞來源及免疫學(xué)功能

IL-9可由多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生,包括CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、ILC2、MCs、γδT細(xì)胞和粒細(xì)胞[1]。近年來,越來越多的證據(jù)表明Th9、ILC2是IL-9的主要生產(chǎn)者[4]。

Th9細(xì)胞是一種專門分泌IL-9的T細(xì)胞亞群。Th9細(xì)胞最初被認(rèn)為是CD4+T細(xì)胞在轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和IL-4存在的情況下分化而來,TGF-β誘導(dǎo)PU.1的表達(dá)(PU.1是E26轉(zhuǎn)錄因子家族的一員),IL-4觸發(fā)STAT6途徑,誘導(dǎo)干擾素調(diào)節(jié)因子4(interferon regulatory factor,IRF4)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。PU.1和IRF4共同促進(jìn)Th9極化[5]。Th9細(xì)胞的IL-9分泌能力不會持續(xù)很長時間,由于STAT3途徑的激活,這些細(xì)胞在不斷分化過程中會逐漸失去產(chǎn)生IL-9的能力。值得注意的是,用維甲酸、γ干擾素(Interferon-γ,IFN-γ)或IL-27治療能夠抑制Th9細(xì)胞產(chǎn)生IL-9[6]。最近,報(bào)道了一種替代途徑,其中IL-1β+IL-4可通過核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信號傳導(dǎo)使Th9從幼稚T細(xì)胞極化,并誘導(dǎo)IL-9和IL-10的表達(dá),其水平與經(jīng)典途徑相當(dāng)。此外,腫瘤壞死因子受體(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor,GITR)的激動性抗體以IL-4依賴的方式通過腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)和NF-κB途徑增強(qiáng)Th9細(xì)胞的分化[7]。

固有淋巴細(xì)胞(innate lymphoid cells,ILC)是一種異質(zhì)性淋巴細(xì)胞群體,缺乏抗原特異性B或T細(xì)胞受體。根據(jù)轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子的表達(dá)譜,ILC可分為3類:ILC1、ILC2和ILC3。ILC是組織駐留細(xì)胞,它們在免疫反應(yīng)早期發(fā)揮作用[8]。其中ILC2,已被證明是IL-9的重要生產(chǎn)者。ILC2是近來發(fā)現(xiàn)的免疫細(xì)胞亞群,ILC2的特征是其主要表達(dá)Th2型細(xì)胞因子,包括IL-4、IL-5、IL-13和IL-9,在調(diào)節(jié)寄生蟲感染免疫中發(fā)揮重要作用[9]。在小鼠中,ILC2產(chǎn)生的IL-9明顯增加。然而,靜息狀態(tài)下的ILC2并不表達(dá)IL-9,當(dāng)用IL-2治療或用高遷移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)、木瓜蛋白酶或胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)+IL-33中的任何一種進(jìn)行長時間刺激后才開始產(chǎn)生IL-9[10]。激活的ILC2產(chǎn)生IL-9還需要轉(zhuǎn)錄因子IRF4。IRF4缺陷的ILC2細(xì)胞不表達(dá)IL-9R,而且也不產(chǎn)生下游細(xì)胞因子IL-5和IL-13[11]。靜息狀態(tài)和激活的ILC2都表達(dá)高水平的IL-9R,IL-9對快速激活效應(yīng)ILC2十分重要,IL-9的自分泌或旁分泌信號可能在ILC2的自身維持和擴(kuò)展中起著至關(guān)重要的作用。另外,IL-9通過上調(diào)生存因子BCL3,在保護(hù)ILC2免受凋亡、細(xì)胞死亡等方面發(fā)揮直接作用[12]。IL-9還通過誘導(dǎo)肥大細(xì)胞中IL-2的表達(dá)間接促進(jìn)IL-25+ILC2的擴(kuò)增[13]。

IL-9可以對適應(yīng)性和天然免疫細(xì)胞發(fā)揮各種作用。這些作用包括刺激Th17細(xì)胞的分化和增殖,促進(jìn)Treg細(xì)胞的免疫抑制功能,增強(qiáng)Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒性誘導(dǎo)肥大細(xì)胞的激活和積聚,激活和維持ILC2,激活DC以產(chǎn)生2型反應(yīng),促進(jìn)NKT細(xì)胞的過敏性炎癥,調(diào)節(jié)記憶B細(xì)胞的發(fā)育[10]。另外,IL-9在維持Th9、Th17和Treg的平衡方面也發(fā)揮著重要作用。Th17衍生的IL-21和Treg衍生的IL-4參與Th9的分化。IL-9在Th17、NKT、MC、ILC2和記憶B細(xì)胞中也有顯著的自分泌作用[10]?？傊?IL-9的生產(chǎn)者和免疫靶點(diǎn)之間相互作用,產(chǎn)生細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)并調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活動。

3 IL-9與寄生蟲感染

寄生蟲是一種寄生在其它動物或植物體內(nèi)或體表的有機(jī)體,通過從宿主取得養(yǎng)分維持生活,對宿主有害。宿主與寄生蟲長期的相互作用過程中形成了復(fù)雜的免疫機(jī)制:宿主一方面為寄生蟲的發(fā)育提供微環(huán)境,另一方面通過復(fù)雜的細(xì)胞分子信號控制感染并驅(qū)逐寄生蟲,由此形成了宿主的特殊防御機(jī)制。寄生蟲通過分泌和代謝的特殊產(chǎn)物改變宿主微環(huán)境,使之在不殺死宿主的情況下成熟繁殖,這是寄生蟲的免疫逃逸機(jī)制。

寄生蟲感染宿主后,機(jī)體通過迅速釋放一系列警報(bào)素如IL-25、IL-33、TSLP、粘蛋白、抵抗素樣分子(RELM)等,激活并啟動Th2型免疫反應(yīng),產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-9、IL-10 和 IL-13等Th2型細(xì)胞因子,促進(jìn)杯狀細(xì)胞分化、B細(xì)胞活化和促進(jìn)寄生蟲排出[14]。因此,Th2型免疫反應(yīng)在抗寄生蟲感染過程中至關(guān)重要。在固有免疫細(xì)胞類型中,嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、交替激活的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及最近的ILC2s(Ⅱ型固有淋巴細(xì)胞)等能夠增加Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生并促進(jìn)組織修復(fù),在早期抗寄生蟲免疫中極其重要[15]。

3.1 IL-9與吸蟲感染

3.1.1 血吸蟲 血吸蟲病是一種嚴(yán)重的寄生蟲病,影響著78個國家的約2.4億人。大多數(shù)感染者表現(xiàn)為輕度胃腸道疾病,大概5%～10%會發(fā)展為肝脾血吸蟲病,其特征為嚴(yán)重的肝纖維化、脾腫大和門靜脈高壓。嚴(yán)重的肝纖維化和門靜脈高壓癥是血吸蟲病死亡的主要原因。血吸蟲誘導(dǎo)的肝纖維化受復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié),CD4+輔助性T(Th)細(xì)胞通過分泌多種細(xì)胞因子,在宿主體液免疫、抗寄生蟲感染的細(xì)胞免疫和血吸蟲病免疫病理中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[16]。Franco KGS等[17]在研究血吸蟲病晚期纖維化相關(guān)的免疫學(xué)標(biāo)志物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),用曼氏血吸蟲抗原刺激患者外周血單個核細(xì)胞,結(jié)果表明,晚期肝纖維化患者中Th9細(xì)胞及其產(chǎn)生的IL-9占優(yōu)勢,并且IL-9水平與纖維化嚴(yán)重程度呈正相關(guān),與脾臟腫大程度、門靜脈直徑和門靜脈周圍增厚之間也存在相關(guān)性,表明Th9細(xì)胞產(chǎn)生的IL-9在晚期血吸蟲病患者中發(fā)揮重要作用。Pinto MES等[18]在日本血吸蟲感染小鼠模型中證實(shí),Th9細(xì)胞比例增多,IL-9水平升高,Th9和IL-9隨小鼠感染時間的動態(tài)變化與肝肉芽腫性炎癥的發(fā)展趨勢同步,表明Th9細(xì)胞可能是血吸蟲病發(fā)病機(jī)制中的一個新的細(xì)胞亞群。Li L等[19]在日本血吸蟲感染小鼠模型中也得到同樣的結(jié)論,另外,該實(shí)驗(yàn)還證實(shí),IL-9中和抗體可明顯降低小鼠血清中纖維化相關(guān)因子PC-III的水平,提示IL-9可通過促進(jìn)日本血吸蟲感染過程中PC-III的合成和積累而影響肝纖維化。Zhan T等[20]研究探討IL-9在血吸蟲病中的作用。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),IL-9的中和可減少肝臟肉芽腫性炎癥和寄生蟲卵周圍的膠原沉積。體外用IL-9處理原代肝星狀細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),IL-9通過上調(diào)α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型膠原和III型膠原發(fā)揮促纖維化作用。此外,作者還發(fā)現(xiàn),在感染日本血吸蟲的小鼠中IL-9比IL-4出現(xiàn)得更快、水平更高。推測IL-9可能在早期血吸蟲病肝纖維化的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。綜上所述,Th9細(xì)胞及其產(chǎn)生的IL-9參與了日本血吸蟲感染誘導(dǎo)的肝損傷和肝纖維化的進(jìn)程。

3.2 IL-9與線蟲感染

3.2.1 旋毛蟲 旋毛蟲是一種常見的人體寄生蟲,人體主要通過生食含旋毛蟲幼蟲的豬肉感染。這些幼蟲在腸道定植并發(fā)育為成蟲,交配后產(chǎn)生幼蟲,幼蟲隨血流散布至全身[21]。最初,Grencis RK等[22]研究發(fā)現(xiàn),在2種不同的小鼠品系中,感染小鼠腸系膜淋巴結(jié)分離的細(xì)胞中,抗原和絲裂原誘導(dǎo)后分泌的IL-9與旋毛蟲排出有關(guān),因此推測IL-9在驅(qū)逐旋毛蟲中發(fā)揮作用。Renauld JC等[23]在旋毛蟲實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),IL-9的過表達(dá)促進(jìn)了肥大細(xì)胞增多、上皮細(xì)胞通透性增強(qiáng),在宿主保護(hù)性免疫方面具有重要作用。Angkasekwinai P等[24]在研究IL-25在旋毛蟲感染中的作用時發(fā)現(xiàn),宿主感染旋毛蟲早期,腸道IL-9表達(dá)增加,并認(rèn)為Th9細(xì)胞產(chǎn)生的IL-9在抗旋毛蟲感染中有重要作用。Angkasekwinai P等[25]進(jìn)一步研究了ILC2細(xì)胞在旋毛蟲感染中的作用,研究結(jié)果證實(shí),感染早期ILC2細(xì)胞比例增多,在富集的ILC2細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)IL-9水平升高,證明ILC2是IL-9的重要生產(chǎn)者。缺乏IL-25受體信號會抑制Th2和Th9免疫反應(yīng),導(dǎo)致旋毛蟲感染期間腸道杯狀細(xì)胞、上皮細(xì)胞和肥大細(xì)胞的功能減弱,而IL-25誘導(dǎo)的ILC2和適應(yīng)性Th2和Th9細(xì)胞可能協(xié)同介導(dǎo)針對旋毛蟲感染的有效免疫應(yīng)答,這對于蟲體的排出至關(guān)重要。

3.2.2 糞類圓線蟲 糞類圓線蟲是一種常見的腸道寄生蟲,影響全球約5 000萬至1億人。其特點(diǎn)是生命周期復(fù)雜,包括自由生活期和寄生期,臨床表現(xiàn)從無癥狀感染到多器官衰竭不等。在免疫功能低下的個體中容易引起播散性疾病和死亡[26]。Anuradha R等[27]在感染糞類圓線蟲患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)Th9細(xì)胞比例增加,IL-9水平升高。體外2種糞類圓線蟲抗原刺激細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,Th9細(xì)胞及其產(chǎn)生的IL-9水平進(jìn)一步升高,IL-10和TGF-β是維持Th9增殖的關(guān)鍵因子,抗蠕蟲藥物治療導(dǎo)致Th9細(xì)胞比例顯著降低,推測持續(xù)的慢性感染是Th9維持的主要驅(qū)動因素。Reitz M等[28]在鼠類圓線蟲模型中發(fā)現(xiàn),IL-9R缺陷小鼠小腸內(nèi)寄生蟲負(fù)荷增加,感染時間延長,腸道IL-13的水平明顯降低,肥大細(xì)胞激活延遲。認(rèn)為IL-9是一種局部效應(yīng)細(xì)胞因子,推測IL-9介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)對于粘膜肥大細(xì)胞的早期激活、腸道IL-13的早期誘導(dǎo)和蠕蟲的有效排出至關(guān)重要。Meiners J等[29]最新的研究進(jìn)一步證實(shí)了Reitz M等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,并且強(qiáng)調(diào)了IL-33-ILC2-IL-9-肥大細(xì)胞軸在啟動對組織移行性寄生蟲的2型免疫反應(yīng)中的重要性。他們認(rèn)為鼠類圓線蟲感染期間誘導(dǎo)IL-33的釋放,IL-33激活I(lǐng)LC2產(chǎn)生IL-9,進(jìn)一步促進(jìn)ILC2的增殖活化,IL-9激活粘膜肥大細(xì)胞脫顆粒,促進(jìn)腸道免疫。另外,該研究還證實(shí),IL-33介導(dǎo)的寄生蟲排出獨(dú)立于適應(yīng)性免疫反應(yīng),主要是依賴于IL-9、固有淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞介導(dǎo)的固有免疫。

3.2.3 巴西日圓線蟲 巴西日圓線蟲是一種鼠類寄生蟲,常用于實(shí)驗(yàn)室建立小鼠感染寄生蟲模型。其幼蟲能夠穿透宿主的皮膚,隨血液循環(huán)到達(dá)肺組織并發(fā)育成熟,最終寄生在腸道[30]。因此,巴西日圓線蟲感染模型常常用作肺部炎癥性損傷和腸道寄生蟲感染的免疫學(xué)研究。Licona-Limón P等[31]使用IL-9熒光標(biāo)記小鼠證明,巴西日圓線蟲感染早期產(chǎn)生的高水平IL-9,其主要來源是Th9細(xì)胞和ILC2細(xì)胞。Th9細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)又進(jìn)一步證實(shí),Th9細(xì)胞促進(jìn)了嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的增殖,在蠕蟲的快速排出過程中發(fā)揮重要作用。Turner JE等[32]在巴西日圓線蟲模型中發(fā)現(xiàn),缺乏IL-9R的小鼠,肺ILC2s數(shù)量明顯減少,嗜酸性粒細(xì)胞的募集減少,肺損傷程度明顯增加。該研究表明,由于IL-9R信號的缺失,使ILC2s數(shù)量減少,進(jìn)而導(dǎo)致其產(chǎn)生的IL-5、IL-9、IL-13以及雙調(diào)蛋白的水平降低,而IL-9作為ILC2功能自分泌的放大器,進(jìn)一步影響ILC2的激活和增殖,最終導(dǎo)致肺組織修復(fù)功能受損,加重肺損傷。此外,該研究還發(fā)現(xiàn),IL-9R的表達(dá)對于維持幼年小鼠的ILC2s數(shù)量必不可少,表明IL-9為激活的ILC2s提供了生存信號。而Mohapatra A等[33]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),ILC2自分泌形式產(chǎn)生IL-9途徑需要依賴于IRF4。該研究認(rèn)為,感染巴西日圓線蟲導(dǎo)致肺損傷,ATII細(xì)胞迅速產(chǎn)生警報(bào)素TSLP和IL-33,激活了ILC2,并通過ILC2-IRF4-IL-9途徑自分泌IL-9,進(jìn)一步放大ILC2功能,快速產(chǎn)生IL-5和IL-13,促進(jìn)組織修復(fù)。Olguin-Martinez E等[34]最新的研究發(fā)現(xiàn),感染巴西日圓線蟲的小鼠體內(nèi),不同部位ILC2s表面IL-9R和ST2的表達(dá)可能有所不同。其中肺組織中以ST2+IL-9+ILC2s細(xì)胞為主,而小腸固有層中以ST2-IL-9+ILC2s細(xì)胞為主。另外,該研究還表明,警報(bào)素IL-33是促進(jìn)ILC2s產(chǎn)生IL-9的關(guān)鍵因素,PKA途徑是ILC2細(xì)胞的雙重調(diào)節(jié)器,IL-33和蛋白激酶(PKA)激活的刺激協(xié)同促進(jìn)IL-9+ILC2細(xì)胞的富集,并調(diào)節(jié)ILC2的增殖,在促進(jìn)蟲體排出體外方面起到了重要作用。

3.2.4 絲蟲 淋巴絲蟲病是一種由絲蟲引起的寄生蟲病。全世界大概有1.2億感染者,大多數(shù)沒有明顯的臨床癥狀,約4 000萬人在感染后出現(xiàn)淋巴病變。淋巴絲蟲病最常見的病理表現(xiàn)是腺淋巴管炎、鞘膜積液和淋巴水腫(最嚴(yán)重形式的象皮病)[39]。IL-9在絲蟲病的研究與包蟲病相類似。Anuradha R等[40]發(fā)現(xiàn)絲蟲病患者體Th9細(xì)胞比例以及IL-9水平明顯增加,與淋巴水腫分級之間呈正相關(guān),與疾病的嚴(yán)重程度直接相關(guān),該研究證實(shí)Th9細(xì)胞及IL-9促進(jìn)了絲蟲病病程發(fā)展。

3.3 IL-9與絳蟲感染

3.3.1 棘球絳蟲 包蟲病,又名棘球蚴病,是一種人獸共患寄生蟲病。人體肝包蟲病主要有2種類型,即由細(xì)粒棘球絳蟲的蟲卵感染所致囊型包蟲病(CE)和由多房棘球絳蟲的蟲卵感染所致泡型包蟲病(AE)。包蟲病好發(fā)在肝臟,其次為肺、腦、骨、腎及全身,未治療或治療不當(dāng)?shù)母闻菪桶x病患者診斷后10至15年病死率高達(dá)90%,肝囊型包蟲病病死率為2%～4%[35]。Pang N等[36]在CE患者研究中發(fā)現(xiàn),患者Th9及其功能性細(xì)胞因子IL-9上調(diào),認(rèn)為Th9及其功能性細(xì)胞因子IL-9可以促進(jìn)細(xì)粒棘球絳蟲感染,甚至可以促進(jìn)細(xì)粒棘球絳蟲感染的進(jìn)程。該課題組[37]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)活動性CE患者體內(nèi)的Th9相關(guān)因子TGF-β、p-Samd3、PU.1水平明顯升高,在感染肝組織中IL-9和IL-9R的表達(dá)也升高,結(jié)果分析提示IL-9水平與肝臟炎癥呈正相關(guān)。另外,當(dāng)體外阻斷TGF-β通路信號后,Th9相關(guān)因子PU.1和IL-9明顯降低。該研究認(rèn)為,在CE患者中,IL-9可能加重其肝臟的炎癥反應(yīng)。TGF-β/Smad信號通路被激活,該信號通路可能促進(jìn)活動性CE患者Th9細(xì)胞的分化和IL-9的表達(dá)。此外,有研究顯示[38],AE患者病灶組織中IL-9 mRNA表達(dá)水平顯著升高,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于病灶旁和正常肝組織。推測IL-9可能參與AE感染過程,可能在寄生蟲清除中發(fā)揮潛在作用?？傊?Th9及其產(chǎn)生的IL-9參與了包蟲病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程,可能也是加重肝臟炎癥病變的重要的因素。

4 結(jié)語和展望

綜上,IL-9在抗寄生蟲感染免疫中發(fā)揮了重要作用。一方面,IL-9作為一種Th2型細(xì)胞因子,在肥大細(xì)胞的早期激活、嗜酸性粒細(xì)胞的增多、腸道IL-13的早期誘導(dǎo)以及蠕蟲的有效排出至關(guān)重要。另一方面,IL-9作為一種局部效應(yīng)細(xì)胞因子,能夠促進(jìn)組織纖維化,加重局部炎癥反應(yīng),與一些疾病的嚴(yán)重程度相關(guān),這可能成為一種提示病程發(fā)展的潛在標(biāo)志物。而Th9細(xì)胞和ILC2細(xì)胞,作為IL-9的主要來源,它們的功能以及產(chǎn)生IL-9的調(diào)控機(jī)制尚不清楚,因此研究IL-9的細(xì)胞來源,可以為開發(fā)有效的靶向治療寄生蟲藥物提供重要的研究方向。

利益沖突：無

引用本文格式：安夢婷,朱玥潔,于明凱,等.IL-9在寄生蟲感染免疫中的研究進(jìn)展[J].中國人獸共患病學(xué)報(bào),2023,39(9):887-892.DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2023.00.096