王瑾琳，鄭晨，魏曉霞，高嵐

1.河南省人民醫(yī)院河南大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河南鄭州 450000；2.河南省腫瘤醫(yī)院，河南鄭州450000

甲狀腺癌是常見的內(nèi)分泌性惡性腫瘤之一，近年，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。該病最常見的兩種類型為甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌，占甲狀腺癌的90%以上，該病普遍預(yù)后良好，但仍有部分患者在10年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移［1-2］。

甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展涉及多種生物學(xué)過程，包括復(fù)雜的分子交互網(wǎng)絡(luò)和調(diào)控機(jī)制，其中非編碼RNA在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一組長度超過200 個(gè)核苷酸的非蛋白編碼RNA，在多種腫瘤中表達(dá)異常，參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲、凋亡等多個(gè)生物學(xué)過程。如BANCR、H19和LINC00312 等lncRNA 可通過激活生存轉(zhuǎn)移信號(hào)ERK／MAKP／AKT 或結(jié)合并抑制miRNA 發(fā)揮對(duì)靶分子的調(diào)控作用，促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞的增殖和遷移［3-4］。MALAT1也是一種lncRNA，有報(bào)道顯示，其在甲狀腺癌中呈高表達(dá)，與甲狀腺癌的預(yù)后、惡性增殖和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；miR-211-5p是一種miRNA，可能受lncRNA的調(diào)控，在甲狀腺癌中表達(dá)水平下調(diào)，外源性過表達(dá)miR-211-5p后可有效抑制甲狀腺癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移［5-6］。上述結(jié)果表明，MALAT1可能成為甲狀腺癌潛在的治療靶點(diǎn)。本研究旨在檢測(cè)lncRNAMALAT1對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞生長和侵襲的影響，并探討其作用機(jī)制，以期為進(jìn)一步明確lncRNA在甲狀腺癌中的分子作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1樣本 選擇2019 年1 — 12 月于河南省腫瘤醫(yī)院行甲狀腺癌切除術(shù)的44 例患者，其中男性17 例，女性27 例，年齡為41～63 歲。甲狀腺乳頭狀癌35例，甲狀腺濾泡狀癌9 例。所有患者均簽署知情同意書，術(shù)前未采用放化療等方法進(jìn)行治療。手術(shù)切除癌組織及癌旁組織樣本（編號(hào)1～44），經(jīng)液氮瞬冷后置-80 ℃保存。本研究取得河南省腫瘤醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2細(xì)胞、質(zhì)粒及基因序列 人甲狀腺癌細(xì)胞系SW1736、TC-1 和Hth7 均購自武漢普諾賽生命科技有限公司；人甲狀腺正常濾泡上皮細(xì)胞株Nthy-ori 3-1購自ATCC；質(zhì)粒pcDNA3.1-MALAT1及pcDNA3.1均購自美國賽默飛公司；陰性對(duì)照序列si-NC（正義：5'-TTCTCCGAACGTGTCACGT-3'，反義：5'-ACGTGACACGTTCGGAGAA-3'）、MALAT1干擾序列si-MALAT1（靶向NR_002819.4的3 006 ～3 030 區(qū)域，正義：5'- CACAGGGAAAGCGAGTGGTTGGTAA-3'，反義：5'-TTACCAACCACTCGCTTTCCCTGTG-3'）、miR-211-5p過表達(dá)序列miR-211-5p mimics（5'-UUCCCUUUGUCAUCCUUCGCCU-3'）、亂序?qū)φ招蛄蠸cramble（5'-CCACUGUCCUGAAGUGAGAAA-3'）均由上海吉瑪制藥技術(shù)有限公司合成。

1.3主要試劑及儀器 RPMI1640培養(yǎng)基、胎牛血清、PBS 和胰蛋白酶均購自美國Gibco 公司；MTT 購自美國Promega 公司；TRizol 及LipofectamineTM2000 均購自美國Invitrogen公司；逆轉(zhuǎn)錄試劑盒SYBR primeScript及定量PCR試劑盒SYBR GreenMix均購自日本TaKaRa公司；Transwell小室購自美國Corning公司。

1.4甲狀腺癌中MALAT1及miR-211-5p基因相對(duì)表達(dá)水平的檢測(cè) 根據(jù)GenBank 中登錄的MALAT1（378938）、miR-211-5p（406993）及U6基因（26827）序列，應(yīng)用Primer Premier 6.0 軟件設(shè)計(jì)引物，MALAT1上游引物：5'-AAAGCAAGGTCTCCCCACAAG-3'，下游引物：5'-GGTCTGTGCTAGATCAAAAGGCA-3'；miR-211-5p上游引物：5'-GCGCTTGTCATCCTTCGCCT-3'，下游引物：5'-TGGTGTCGTGGAGTCG-3'；U6上游引物：5'-CTCGCTTCGGCAGCACA-3'，下游引物：5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3'。引物均由上海吉瑪制藥技術(shù)有限公司合成。將甲狀腺癌組織及癌旁組織樣本剪碎，置冰上研磨為勻漿，TRizol 試劑提取總RNA，SYBR primeScript 試劑盒逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，以其為模板，進(jìn)行PCR擴(kuò)增。PCR擴(kuò)增條件為：95 ℃預(yù)變性60 s；95 ℃變性30 s，58 ℃退火30 s，72 ℃延伸30 s，共40 個(gè)循環(huán)。以U6為內(nèi)參，采用2△△CT法計(jì)算MALAT1及miR-211-5p基因的相對(duì)表達(dá)水平，并評(píng)價(jià)MALAT1和miR-211-5p在甲狀腺癌組織中的表達(dá)相關(guān)性。

1.5甲狀腺細(xì)胞系中MALAT1基因相對(duì)表達(dá)水平的檢測(cè) 將SW1736、TC1 和Hth7 及Nthy-ori 3-1 細(xì)胞采用含10%胎牛血清和1%青-鏈霉素的RPMI1640培養(yǎng)基，于37 ℃，5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長期，檢測(cè)各細(xì)胞中MALAT1基因的相對(duì)表達(dá)水平，方法同1.4項(xiàng)。

1.6MALAT1對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞生長能力影響的檢測(cè)采用MTT 法。按1.5 項(xiàng)方法將SW1736 細(xì)胞培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長期，在LipofectamineTM2000的介導(dǎo)下分別轉(zhuǎn)染pcDNA3.1-MALAT1、pcDNA3.1、si-MALAT1及si-NC，37 ℃轉(zhuǎn)染6 h；將SW1736 細(xì)胞按2×103個(gè)／孔的密度接種至96孔板，37 ℃貼壁培養(yǎng)0、24、48和72 h；加入5 mg／mL 的MTT，20μL／孔，37 ℃孵育4 h；加入DMSO 溶液，用酶標(biāo)儀檢測(cè)A450。每組至少設(shè)3 個(gè)復(fù)孔，同時(shí)設(shè)空白對(duì)照（未加細(xì)胞），計(jì)算結(jié)果時(shí)需減去空白對(duì)照，去除背景干擾。

1.7過表達(dá)miR-211-5p對(duì)MALAT1誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞高生長能力影響的檢測(cè) 按1.5項(xiàng)方法將SW1736細(xì)胞培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長期，在LipofectamineTM2000的介導(dǎo)下分別轉(zhuǎn)染pcDNA3.1-MALAT1、miR-211-5pmimics、Scramble及pcDNA3.1-MALAT1+miR-211-5pmimics，37 ℃轉(zhuǎn)染6 h；將轉(zhuǎn)染細(xì)胞按2×103個(gè)／孔的密度接種至96 孔板，37 ℃貼壁培養(yǎng)0、24、48 和72 h，采用MTT法檢測(cè)，檢測(cè)過程同1.6項(xiàng)。

1.8MALAT1對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞侵襲能力影響的檢測(cè)采用Transwell 小室試驗(yàn)。按1.5 項(xiàng)方法將SW1736細(xì)胞培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長期，在LipofectamineTM2000的介導(dǎo)下分別轉(zhuǎn)染si-NC、si-MALAT1、pcDNA3.1、pcDNAMALAT1、miR-211-5pmimics 及miR-211-5pmimics +pcDNA3.1-MALAT1，37 ℃轉(zhuǎn)染6 h；將轉(zhuǎn)染細(xì)胞按2×105個(gè)／孔接種于24 孔板，加入無血清培養(yǎng)基，置Transwell 小室（8 μm）的上室，同時(shí)下室加入含10%FBS 的培養(yǎng)基作為趨化吸引物，37 ℃培育48 h；去上室未跨膜細(xì)胞，另一側(cè)跨膜細(xì)胞用多聚甲醛固定10 min；PBS洗滌3次，用0.1%結(jié)晶紫染色，顯微鏡下觀察細(xì)胞分布情況，隨機(jī)選擇10 個(gè)細(xì)胞均勻分布的區(qū)域進(jìn)行拍照和計(jì)數(shù)。

1.9MALAT1對(duì)miR-211-3p表達(dá)調(diào)控作用的檢測(cè)應(yīng)用Starbase數(shù)據(jù)庫中的lncRNA和miRNA相互作用數(shù)據(jù)庫檢索MALAT1與miR-211-3p之間可能存在的調(diào)控靶序列。同1.6 項(xiàng)獲得轉(zhuǎn)染pcDNA3.1-MALAT1、pcDNA3.1、si-MALAT1和si-NC 的SW1736細(xì)胞，檢測(cè)miR-211-5p的表達(dá)水平，方法同1.4項(xiàng)，評(píng)價(jià)MALAT1對(duì)miR-211-3p表達(dá)的調(diào)控作用。

1.10統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，GraphPad 8.0 軟件繪圖，計(jì)量資料以均值± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析（One way ANOVA），事后檢驗(yàn)采用LSD法，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1甲狀腺癌中MALAT1和miR-211-5p基因的相對(duì)表達(dá)水平 與癌旁組織比較，甲狀腺癌組織樣本中MALAT1基因的相對(duì)表達(dá)水平明顯增加（t=7.066，P＜0.001），miR-211-5p基因的相對(duì)表達(dá)水平明顯下降（t=-8.889，P＜0.001），見圖1；37 份癌組織樣本中MALAT1基因相對(duì)表達(dá)水平上升（占84.1%），39份癌組織樣本中miR-211-5p基因相對(duì)表達(dá)水平下降（占88.6%），見圖2。甲狀腺癌組織中MALAT1和miR-211-5p基因的相對(duì)表達(dá)水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r2為0.168，P=0.057），見圖3。

圖1 甲狀腺癌組織和癌旁組織中MALAT1（A）及miR-211-5p基因（B）的相對(duì)表達(dá)水平Fig. 1 Relative expression levels of MALAT1 gene（A）and miR-211-5p gene（B）in thyroid cancer and adjacent tissues

圖2 甲狀腺癌組織中MALAT1（A）及miR-211-5p 基因（B）的表達(dá)水平Fig.2 Expression levels of MALAT1 gene（A）and miR-211-5p gene（B）in thyroid cancer tissues

圖3 甲狀腺癌組織中MALAT1與miR-211-5p基因相對(duì)表達(dá)水平的相關(guān)性Fig. 3 Correlation between relative expression levels of MALAT1 and miR-211-5p gene in thyroid cancer tissues

2.2甲狀腺細(xì)胞系中MALAT1基因的相對(duì)表達(dá)水平Nthy-ori 3-1、SW1736、TC1 及Hth7 細(xì)胞中MALAT1基因的相對(duì)表達(dá)水平分別為1.01±0.02、2.76±0.29、2.05±0.31和2.58±0.03。與Nthy-ori 3-1細(xì)胞比較，SW1736、TC1、Hth7 細(xì)胞中MALAT1基因相對(duì)表達(dá)量分別增加（2.76±0.24）、（2.05±0.25）、（2.55±0.06）倍，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為10.230、5.813、74.310，P分別為0.009、0.004、＜0.001）。

2.3MALAT1對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞生長能力的影響 與si-NC組比較，si-MALAT1組SW1736細(xì)胞的生長能力降低，轉(zhuǎn)染72 h時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.780，P=0.001）；pcDNA3.1-MALAT1組SW1736 細(xì)胞的生長能力升高，轉(zhuǎn)染72 h 時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= -7.410，P=0.002）。見圖4。表明降低MALAT1表達(dá)可抑制甲狀腺癌細(xì)胞SW1736的生長。

圖4 過表達(dá)及抑制MALAT1 表達(dá)對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞生長能力的影響Fig. 4 Effects of overexpression and inhibition of MALAT1 expression on growth ability of thyroid cancer cells

2.4過表達(dá)miR-211-5p對(duì)MALAT1誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞高生長能力的影響 與Scramble組比較，miR-211-5pmimics組SW1736細(xì)胞生長能力下降，轉(zhuǎn)染72 h時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-5.490，P=0.005）；與pcDNA3.1-MALAT1組比較，pcDNA3.1-MALAT1+miR-211-5pmimics組SW1736細(xì)胞生長能力下降，轉(zhuǎn)染72 h時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-5.640，P=0.005），見圖5。表明過表達(dá)miR-211-5p能夠抑制MALAT1誘導(dǎo)的細(xì)胞增長。

圖5 MTT 法檢測(cè)過表達(dá)miR-211-5p 對(duì)MALAT1 誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞高生長能力的影響Fig. 5 MTT detectiob of effect of overexpression of miR-211-5p on growth ability of thyroid cancer cells induced by MALAT1

2.5MALAT1對(duì)甲狀細(xì)胞腺癌侵襲能力的影響 si-NC、si-MALAT1、pcDNA3.1、pcDNA3.1-MALAT1、miR-211-5pmimics及miR-211-5pmimics+pcDNA3.1-MALAT1組SW1736 細(xì)胞發(fā)生侵襲的細(xì)胞數(shù)分別為（157.00 ±11.86）、（93.67±6.13）、（169.33±12.76）、（241.67±17.15）、（94.33±7.59）、（137.00±9.79）個(gè)。與si-NC組比較，si-MALAT1及miR-211-5pmimics組SW1736細(xì)胞發(fā)生侵襲的細(xì)胞數(shù)明顯減少（t分別為-6.710 和-6.290，P均=0.003），pcDNA3.1-MALAT1組則明顯增多（t=5.740，P=0.005）。見圖6。表明miR-211-5p過表達(dá)能抑制MALAT1過表達(dá)引發(fā)的細(xì)胞轉(zhuǎn)移的增加。

圖6 Transwell小室試驗(yàn)檢測(cè)MALAT1對(duì)甲狀癌細(xì)胞侵襲能力的影響（×200）Fig. 6 Detection of effect of MALAT1 on invasionability of thyroid cancer cells by Transwell chamber assay（×200）

2.6MALAT1對(duì)miR-211-3p表達(dá)的調(diào)控作用MALAT1與miR-211-5p之間存在互補(bǔ)序列，見圖7，表明MALAT1與miR-211-5p之間可能存在調(diào)控關(guān)系。pcDNA3.1、pcDNA3.1-MALAT1、si-NC、si-MALAT1組SW1736細(xì)胞中miR-211-5p基因相對(duì)表達(dá)水平分別為1.05±0.09、0.59±0.05、1.03±0.07、2.14±0.23。與pcDNA3.1組比較，pcDNA3.1-MALAT1組細(xì)胞中miR-211-5p基因相對(duì)表達(dá)水平明顯降低（t=-7.510，P=0.002）；與si-NC 組比較，si-MALAT1組則明顯增加（t= 7.960，P=0.001）。

圖7 MALAT1和miR-211-5p基因序列互補(bǔ)對(duì)照?qǐng)DFig.7 MALAT1 and miR-211-5p gene sequence complementary contrast chart

3 討論

lncRNA 表達(dá)失調(diào)可影響細(xì)胞增殖、周期調(diào)控、凋亡、轉(zhuǎn)移和化療耐藥等多種生物學(xué)過程。MALAT1位于染色體的11q13，是一種相對(duì)保守的lncRNA，在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào)，如乳腺癌、骨肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌和前列腺癌等［7-12］，其表達(dá)增加與腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后差密切相關(guān)［13］。HUANG 等［5］發(fā)現(xiàn)，MALAT1在甲狀腺癌中上調(diào)，通過誘導(dǎo)含IQ 基序的GTPase 激活蛋白（ras GTPase-activating-like protein，IQGAP）的表達(dá)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移能力。ZHANG等［14］通過RNA原位雜交法檢測(cè)了良性、惡性甲狀腺組織中MALAT1的表達(dá)情況，其中甲狀腺乳頭狀瘤中隨著良性向惡性發(fā)展，MALAT1的表達(dá)逐漸增加；作為誘發(fā)細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的主要驅(qū)動(dòng)因子TGF-β 也促進(jìn)了MALAT1的表達(dá)。在甲狀腺濾泡狀癌中，MALAT1的水平也明顯高于癌旁組織，siRNA 干擾MALAT1表達(dá)后能有效抑制細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移［15］。WEN 等［16］對(duì)中國人群的甲狀腺濾泡狀癌患者的MALAT1基因多態(tài)性研究發(fā)現(xiàn)，MALAT1的基因多態(tài)性rs619586可降低甲狀腺濾泡狀癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，體外功能試驗(yàn)顯示，該單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）可降低MALAT1水平，增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。本研究檢測(cè)了44 份甲狀腺癌及癌旁組織中MALAT1基因的相對(duì)表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)樣本中，MALAT1基因的相對(duì)表達(dá)呈上調(diào)趨勢(shì)，siRNA靶向抑制MALAT1表達(dá)后可明顯抑制SW1736細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，表明MALAT1可能參與了甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

MALAT1可能通過與內(nèi)源性miRNA 結(jié)合的方式對(duì)下游信號(hào)和分子進(jìn)行調(diào)控，從而參與細(xì)胞生長、凋亡和轉(zhuǎn)移的過程。ZHUANG 等［17］研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌中MALAT1能與抑癌性miR-106-5p結(jié)合，阻礙miR-106-5p對(duì)靶分子SNAIL2 的負(fù)性調(diào)控作用，促進(jìn)結(jié)腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。WU等［18］報(bào)道表明，影響miR-194-5p與MALAT1發(fā)生相互作用的MALAT1rs664589 會(huì)增加結(jié)腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，miR-194-5p與野生型MALAT1結(jié)合后能引發(fā)依賴Ago2 方式的MALAT1核內(nèi)降解，MALAT1rs66489 破壞兩者之間的結(jié)合，使MALAT1累積，引發(fā)不良事件。MALAT1還在惡性膠質(zhì)瘤中充當(dāng)miR-199a的“分子海綿”，阻礙miR-199靶向ZHX1轉(zhuǎn)錄抑制分子，下調(diào)促凋亡蛋白Bax 的表達(dá)，有利于腫瘤細(xì)胞的生存［19］。上述研究表明，在不同腫瘤中，過表達(dá)MALAT1可結(jié)合并通過調(diào)控miRNA與下游靶基因的方式，參與腫瘤多種惡性生物學(xué)行為。本研究發(fā)現(xiàn)，MALAT1和miR-211-5p基因相對(duì)表達(dá)水平在臨床甲狀腺癌樣本中呈負(fù)相關(guān)（r2=0.168，P=0.005 7），MALAT1過表達(dá)能抑制miR-211-5p的表達(dá)，而上調(diào)miR-211-5p的表達(dá)，則可明顯抑制MALAT1過表達(dá)導(dǎo)致的生長及侵襲優(yōu)勢(shì)，表明MALAT1在甲狀腺癌中可能通過抑制miR-211-5p來發(fā)揮其生物學(xué)作用。miR-211參與乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌和卵巢癌等多種腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程，腫瘤細(xì)胞中外源性表達(dá)miR-211-5p具有抗增殖和促凋亡能力［20-21］。miR-211-5p在不同腫瘤中可靶向多種分子和信號(hào)通路，如在三陰乳腺癌中，miR-211-5p直接靶向SETBP1，從而影響乳腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，且與患者的預(yù)后密切相關(guān)［22］；在膀胱癌中，miR-211-5p通過靶向抑制表觀遺傳學(xué)調(diào)控因子HDAC9的表達(dá)，從而影響腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移［23］。WANG等［6］報(bào)道，miR-211-5p在腎細(xì)胞癌中能夠靶向調(diào)控SNAIL1，抑制腎癌細(xì)胞的遷移能力。miR-211-5p可能參與了多個(gè)lncRNA的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，腎癌中上調(diào)的lncRNA EGOT 通過“分子海綿”作用吸附miR-211-5p來減輕miR-211-5p對(duì)Erb-B2 受體酪氨酸激酶4（Erb-B2 receptor tyrosine kinase 4，ErbB4）的抑制，從而促進(jìn)腎癌細(xì)胞的增殖和遷移［24］。LIANG等［25］研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺乳頭狀癌中上調(diào)MCM3AP-AS1 能通過抑制miR-211-5p／SPARC 通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，沉默MCM3AP-AS1可使miR-211-5p上調(diào)而發(fā)揮抗腫瘤作用。TAN等［26］發(fā)現(xiàn)，LncRNAMALAT1可靶向減少miR-211-5p的表達(dá)，促進(jìn)腦缺血再灌注情況下的神經(jīng)元損傷，表明MALAT1與miR-211-5p之前存在潛在的調(diào)控關(guān)系。MALAT1與其他lncRNA 在甲狀腺癌中相互作用的相關(guān)性尚未明確，它們可能受到上游的激活信號(hào)來共同靶向miR-211-5p，從而參與協(xié)調(diào)下游生長和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)作用，但需進(jìn)一步深入研究確認(rèn)。上述結(jié)果表明，miR-211-5p可能是甲狀腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中重要的調(diào)控分子，從該miRNA 入手設(shè)計(jì)靶向lncRNA 的藥物可能為甲狀腺癌治療和預(yù)后評(píng)價(jià)提供新思路。

綜上所述，甲狀腺癌組織中MALAT1表達(dá)水平上調(diào)，miR-211-5p表達(dá)水平下調(diào)，兩者表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。MALAT1的過表達(dá)促進(jìn)了甲狀腺癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，抑制MALAT1或過表達(dá)miR-211-5p則可明顯抑制甲狀腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲。MALAT1能夠調(diào)節(jié)miR-211-5p的表達(dá)，表明MALAT1／miR-211-5p可能作為甲狀腺癌潛在的治療靶點(diǎn)。