楊雨菲,張庚良,何艷玲,于向慧,張 曉,李凱璇,張超暢

(河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,河北 石家莊 050011)

橋本甲狀腺炎(簡(jiǎn)稱橋本)是一種以甲狀腺?gòu)浡阅[大和甲狀腺自身抗體陽(yáng)性為特征的器官特異性自身免疫?。?］,其發(fā)病率逐年上升且有年輕化趨勢(shì),女性多于男性［2］。該病起病較隱匿,臨床上多無(wú)癥狀,少數(shù)患者會(huì)有一過(guò)性甲亢的臨床表現(xiàn),但抗體持續(xù)存在會(huì)導(dǎo)致甲狀腺組織結(jié)構(gòu)逐漸破壞,甲狀腺功能逐漸減退,故臨床上橋本合并甲狀腺功能減退(甲減)較為多見(jiàn),嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量。橋本的發(fā)病機(jī)制尚未明確,但目前認(rèn)為與遺傳、環(huán)境和免疫紊亂密切相關(guān)。研究表明,橋本與Th1細(xì)胞因子占優(yōu)勢(shì)的Th1/Th2免疫失衡相關(guān)［3］。Th1細(xì)胞主要表達(dá)干擾素-γ(IFN-γ)等細(xì)胞因子,可引起甲狀腺組織破壞和細(xì)胞凋亡［4］;Th2細(xì)胞通過(guò)分泌白細(xì)胞介素-10(IL-10)等細(xì)胞因子抑制Th1細(xì)胞活化與增殖［5］,在發(fā)病中起保護(hù)作用。可見(jiàn)影響Th1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)對(duì)橋本的診療具有重要價(jià)值。目前仍缺乏干預(yù)該疾病進(jìn)展的有效手段,西醫(yī)治療橋本甲減常采用甲狀腺激素替代療法,雖有一定療效,但無(wú)法降低患者血清中高滴度的甲狀腺自身抗體,難以糾正免疫功能紊亂。中醫(yī)藥在治療橋本甲減方面具有調(diào)節(jié)自身免疫、恢復(fù)甲狀腺功能、改善臨床癥狀等顯著優(yōu)勢(shì)［6］。膏方作為中藥傳統(tǒng)劑型,便于保存、服用和攜帶,且膏方藥性滋潤(rùn)、平和,具有調(diào)和陰陽(yáng)氣血等獨(dú)特優(yōu)勢(shì),更適合慢性疾病的治療。故本研究獨(dú)辟蹊徑,擬探究溫腎健脾疏肝膏方聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療脾腎陽(yáng)虛兼肝郁型橋本甲減患者的臨床療效及對(duì)Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子的影響,以期為臨床診療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》［7］中橋本合并甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺?gòu)浡阅[大,質(zhì)地較韌,或伴峽部椎體葉腫大,或伴結(jié)節(jié);臨床表現(xiàn)為乏力、畏寒、嗜睡、記憶力減退、注意力不集中、手足腫脹感、心率減慢、食欲減退、腹脹、便秘、女性月經(jīng)紊亂等;甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)陽(yáng)性,血清促甲狀腺激素(TSH)升高,伴或不伴血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)降低。

1.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［8］臨床辨證分型屬于脾腎陽(yáng)虛證兼肝郁型。主癥:頸部腫大或伴有異物感,情緒抑郁或煩躁,倦怠乏力;次癥:畏寒肢冷,面浮肢腫,胸悶善太息,脘脅脹痛,腰膝酸軟,食少納呆,大便秘結(jié);舌脈:舌質(zhì)淡紅,苔薄白,舌體胖大,邊有齒痕,脈沉弦或沉遲。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合橋本合并甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合脾腎陽(yáng)虛證兼肝郁型的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);③年齡20～60歲;④自愿簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他甲狀腺疾病、高度懷疑甲狀腺惡性腫瘤者;②有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或有精神系統(tǒng)疾病者;③存在治療藥物使用禁忌證或?qū)ζ溆羞^(guò)敏史者;④妊娠期或哺乳期婦女;⑤依從性差,不按規(guī)定服藥者。

1.4一般資料 選取2020年10月—2022年4月于河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院部就診的橋本甲減患者61例,按照隨機(jī)數(shù)字法分為2組:治療組31例,男6例,女25例;年齡22～55(40.4±9.8)歲;病程(2.54±1.19)年(3個(gè)月～5年)。對(duì)照組30例,男8例,女22例;年齡23～53(39.1±9.2)歲;病程(2.62±1.05)年(5個(gè)月～5年)。2組患者性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)(HBZY2022-KY-087-01)。

1.5治療方法 對(duì)照組給予左甲狀腺素鈉片(Merck KGaA,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20140052,規(guī)格50 μg/片)晨起空腹口服,每日1次,初始劑量為每日25～50 μg,根據(jù)患者血清TSH、FT3、FT4水平調(diào)整劑量,每2～4周增加25～50 μg,直至達(dá)到維持劑量,最大劑量≤150 μg/d。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予自擬溫腎健脾疏肝膏方治療,處方:淫羊藿150 g、菟絲子150 g、黃芪200 g、黨參150 g、柴胡120 g、炒白術(shù)120 g、茯苓150 g、薏苡仁150 g、山藥150 g、熟地黃150 g、山茱萸120 g、香附120 g、郁金120 g、炒白芍150 g、當(dāng)歸120 g、川芎120 g、紅花100 g、桂枝120 g、澤蘭120 g、夏枯草150 g、浙貝母120 g、甘草90 g。木糖醇作為矯味劑,膏方由河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中藥房制作,早晚飯后各1袋口服。2組均治療12周,治療期間囑患者低鹽低脂低碘飲食,忌食生冷、辛辣刺激、油膩等食物,以免影響脾胃運(yùn)化功能,降低膏方的吸收而影響功效;戒煙戒酒,作息規(guī)律,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1甲狀腺功能 治療前后分別采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)TSH、FT3、FT4水平。

1.6.2甲狀腺自身抗體水平 治療前后分別采用放射免疫分析法檢測(cè)甲狀腺TPOAb、TGAb水平。

1.6.3Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子水平 治療前后分別采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IFN-γ、IL-10水平。

1.6.4甲狀腺腫大程度及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 正常:0分;視診看不到、觸診未觸及甲狀腺腫大。Ⅰ度:2分;視診看不到,可觸及甲狀腺腫大。Ⅱ度:4分;視診可見(jiàn),可觸及甲狀腺腫大,但腫大范圍在胸鎖乳突肌以內(nèi)者。Ⅲ度:6分;視診可見(jiàn),可觸及甲狀腺腫大,腫大范圍超過(guò)胸鎖乳突肌外緣者。

1.6.5中醫(yī)證候積分 對(duì)2組患者治療前后頸前腫大或不適、情緒不寧、神疲乏力、畏寒肢冷、面浮肢腫、腰膝酸軟癥狀進(jìn)行評(píng)分,根據(jù)病情無(wú)、輕、中、重程度分別計(jì)為0,2,4,6分。

1.6.6臨床療效 參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［8］擬定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:治療后臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少率≥70%;有效:治療后臨床癥狀、體征均改善,中醫(yī)證候積分減少率30%～69%;無(wú)效:治療后臨床癥狀、體征無(wú)變化,中醫(yī)證候積分減少率<30%。

1.6.7不良反應(yīng) 治療前后分別完善三大常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查,觀察在治療期間有無(wú)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后甲狀腺功能比較 與治療前比較,治療后2組血清FT3、FT4水平均明顯升高(P均<0.05),血清TSH水平均明顯降低(P均<0.05),治療組各指標(biāo)較對(duì)照組改善更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組橋本甲減患者治療前后血清TSH、FT3、FT4水平比較

2.22組治療前后甲狀腺自身抗體水平比較 與治療前比較,治療后2組血清TGAb、TPOAb水平均明顯降低(P均<0.05),且治療組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組橋本甲減患者治療前后血清TGAb、TPOAb水平比較

2.32組治療前后Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子水平比較 與治療前比較,治療后2組血清IFN-γ水平均明顯降低(P均<0.05),血清IL-10水平均明顯升高(P均<0.05),治療組各指標(biāo)較對(duì)照組改善更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組橋本甲減患者治療前后血清IFN-γ、IL-10水平比較

2.42組治療前后甲狀腺腫大程度評(píng)分比較 與治療前比較,治療后2組甲狀腺腫大程度評(píng)分均明顯降低(P均<0.05),且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組橋本甲減患者治療前后甲狀腺腫大程度評(píng)分比較分)

2.52組治療前后中醫(yī)證候積分比較 與治療前比較,治療后2組中醫(yī)證候積分均明顯降低(P均<0.05),且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組橋本甲減患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.62組臨床療效比較 治療組總有效率為87.10%,對(duì)照組總有效率為66.67%,治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組橋本甲減患者治療12周后臨床療效比較

2.72組不良反應(yīng)比較 治療前后2組患者三大常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均未見(jiàn)異常。治療過(guò)程中治療組出現(xiàn)腹瀉1例,對(duì)照組出現(xiàn)輕微惡心2例,均未做任何處理,患者可耐受,1周后緩解,其他無(wú)明顯不適。

3 討 論

橋本是由于自身免疫功能紊亂,甲狀腺組織為受損的主要靶器官,引起特異性甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生和甲狀腺內(nèi)淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn),以甲狀腺結(jié)構(gòu)破壞和甲狀腺功能減退為主要特征的器官特異性自身免疫疾病［9］。橋本是甲減最常見(jiàn)的原因［10］。研究表明,在遺傳與環(huán)境因素的雙重作用下,橋本患者體內(nèi)抗原特異性自身反應(yīng)輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)和抑制性T細(xì)胞(Ts細(xì)胞)平衡被打破［11］,Ts細(xì)胞功能減退或數(shù)量下降,降低了對(duì)Th細(xì)胞的抑制作用,自身抗原以可被識(shí)別的形式遞呈給Th細(xì)胞,激活病理性免疫反應(yīng),B淋巴細(xì)胞在Th細(xì)胞的作用下增生并分泌TPOAb、TGAb等大量高滴度甲狀腺自身抗體而發(fā)?。?2］。TPOAb、TGAb等免疫抗體長(zhǎng)期高表達(dá)會(huì)導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞、濾泡功能損傷,產(chǎn)生甲狀腺毒素,影響甲狀腺功能［13］。Th1和Th2是活化的Th細(xì)胞中兩個(gè)重要的亞群。Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫,通過(guò)表達(dá)高水平的IFN-γ等細(xì)胞因子,促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化,進(jìn)一步產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6和活性氧等炎性介質(zhì)而導(dǎo)致甲狀腺組織的破壞［14］,從而誘導(dǎo)橋本發(fā)病,促進(jìn)疾病的進(jìn)展。Th2細(xì)胞主要分泌IL-10等細(xì)胞因子,其能夠促進(jìn)Th2細(xì)胞的增殖,進(jìn)而輔助B細(xì)胞活化,發(fā)揮體液免疫的作用,同時(shí)對(duì)Th1進(jìn)行功能拮抗,抑制Th1細(xì)胞活化與增殖［15］,阻止橋本發(fā)病,延緩疾病進(jìn)展。Th1和Th2細(xì)胞因子誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)通過(guò)相互抑制和調(diào)節(jié),使Th1/Th2保持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。如果這種平衡被打破,則出現(xiàn)Th1或Th2型優(yōu)勢(shì)反應(yīng),引發(fā)異常的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致疾病的發(fā)生［16］。因此,Th細(xì)胞的活化以及以Th1占優(yōu)勢(shì)的Th1/Th2 細(xì)胞平衡偏移在橋本發(fā)病中發(fā)揮了重要作用［17］。

研究證實(shí)橋本患者血清TPOAb、TGAb水平的升高與甲狀腺功能損傷程度及Th1/Th2失衡程度相關(guān)［18］。Karanikas等［19］發(fā)現(xiàn)橋本患者TPOAb滴度與Th1細(xì)胞因子分泌量呈正相關(guān),TPOAb抗體滴度升高利于自身反應(yīng)性T細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)。Mignon等［20］發(fā)現(xiàn),通過(guò)注射IL-10能夠使實(shí)驗(yàn)性橋本小鼠甲狀腺組織中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞減少,TGAb的滴度下降,從而證實(shí)對(duì)IL-10對(duì)橋本具有確切的療效。故檢測(cè)Th1/Th2細(xì)胞因子可以有效評(píng)估橋本患者體內(nèi)免疫功能紊亂程度,調(diào)節(jié)IFN-γ、IL-10等細(xì)胞因子的表達(dá),對(duì)恢復(fù)免疫平衡、緩解橋本合并甲減患者癥狀有重要臨床意義。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療橋本甲減主要根據(jù)患者的甲狀腺功能采取甲狀腺激素替代療法,目前,臨床多口服左甲狀腺素鈉片,但該療法對(duì)血清中高滴度的甲狀腺自身抗體無(wú)效,無(wú)法糾正免疫紊亂,部分患者倦怠乏力、怕冷、水腫、便秘的癥狀也未得到明顯緩解［21］。更有研究證實(shí),長(zhǎng)期口服左甲狀腺素鈉片會(huì)產(chǎn)生心悸、心絞痛等不良反應(yīng)［22］。目前免疫療法也是該病的研究熱點(diǎn),臨床上多應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療,但需長(zhǎng)期服用,不良反應(yīng)較多,停藥后病情易反復(fù)［23］。近年來(lái)許多證據(jù)表明,中醫(yī)藥治療橋本甲減療效顯著。陳振翼等［24］納入96例橋本甲減患者發(fā)現(xiàn),消癭散結(jié)方可有效恢復(fù)患者甲狀腺功能,顯著降低患者血清TPOAb、TGAb、IFN-γ水平,升高血清IL-10水平,糾正Th1/Th2細(xì)胞失衡,進(jìn)而改善患者免疫功能。故而中西醫(yī)結(jié)合治療不僅可減少甲狀腺激素用量,減輕毒副作用,而且在免疫調(diào)節(jié)方面也有巨大優(yōu)勢(shì)。

橋本合并甲減屬中醫(yī)“癭病”“虛勞”等疾病范疇,多數(shù)學(xué)者將病因內(nèi)歸先天體質(zhì)因素、情志內(nèi)傷,外歸飲食失調(diào)及水土失宜［25］。隋代巢元方《諸病源候論》曰“諸山水黑土中,出泉流者,不可久居,常食令人作癭病”,“癭者,由憂恚氣結(jié)所生”,“動(dòng)氣增患”,認(rèn)為水土失宜及飲食與該病發(fā)病有關(guān),情志失調(diào)則可影響疾病進(jìn)展。導(dǎo)師張庚良教授認(rèn)為本病涉及肝脾腎等多個(gè)臟腑,其核心病機(jī)為肝脾失調(diào),脾腎虧虛,致痰氣瘀互結(jié)頸前,為本虛標(biāo)實(shí)之證。其中脾腎陽(yáng)虛為本,氣滯、血瘀、痰凝為標(biāo)。橋本甲狀腺炎合并甲減患者體質(zhì)多虛、多郁,患者多先天稟賦不足,腎元虧虛;后天多情志失調(diào),抑郁憂思或煩躁惱怒,致肝氣郁結(jié),肝失疏泄,氣機(jī)違和,肝郁日久,木旺乘土,脾土漸虛,脾失健運(yùn),水液輸布失職則生濕,久則煉液為痰,加之肝郁氣滯,血行不暢,內(nèi)生瘀阻,痰瘀交阻壅結(jié)頸前致頸前腫大,發(fā)為本病;久病及腎,后天無(wú)以滋養(yǎng)先天,加之稟賦不足,日久終致脾腎陽(yáng)虛。腎為先天之本,內(nèi)寓元陰元陽(yáng),脾為后天氣血生化之源,脾失健運(yùn),升清無(wú)力,腦竅不充,腎精不足,髓?？仗?則見(jiàn)乏力、健忘、反應(yīng)遲鈍;腎陽(yáng)為一身陽(yáng)氣之根本,對(duì)機(jī)體臟腑起溫煦推動(dòng)作用,腎陽(yáng)虛衰,肌膚皮毛失于溫煦,則見(jiàn)畏寒肢冷;脾陽(yáng)根于腎陽(yáng),脾腎共同主司津液代謝,脾腎陽(yáng)虛,水液停聚泛溢肌膚,則見(jiàn)面浮肢腫。脾腎陽(yáng)虛,血液運(yùn)行和津液輸布障礙,致痰濕、瘀血內(nèi)生,阻礙氣機(jī)運(yùn)行,進(jìn)而加重痰濕、瘀血停聚,形成惡性循環(huán),故久病難愈,治療以溫腎健脾、疏肝散結(jié)、祛痰化瘀、利水滲濕為大法。

膏方為中藥傳統(tǒng)劑型之一,又稱為膏滋藥。秦伯未有言:“膏方非單純補(bǔ)劑,乃包含救偏卻病之義”［26］,即膏方不僅具有滋補(bǔ)的功效,還具備調(diào)整臟腑陰陽(yáng)氣血的治療作用。膏方在中醫(yī)整體觀思想指導(dǎo)下,辨病與辨證相結(jié)合,補(bǔ)虛不留邪,攻伐不傷正,既可平衡體質(zhì),又能增強(qiáng)機(jī)體免疫力,被廣泛應(yīng)用于臨床慢性疾病的治療?；跇虮炯诇p患者虛實(shí)夾雜的疾病特點(diǎn),膏方為治療該疾病的不二選擇,且膏方藥性溫和,作用持久,便于保存攜帶,更易被廣大患者接受,提高依從性。

本方中黃芪健脾益氣、利水消腫,黨參味甘性平、益氣生津,兩者相配共助脾氣運(yùn)化升清,則水濕得以運(yùn)化,水谷精微得以上乘頭目;仙靈脾甘溫質(zhì)潤(rùn)、補(bǔ)腎助陽(yáng),菟絲子補(bǔ)益肝腎,寓陽(yáng)生陰長(zhǎng)之意,兩者共奏溫陽(yáng)補(bǔ)腎之功,則命門真陽(yáng)得充,脾陽(yáng)亦得以充足;柴胡疏肝解郁、生發(fā)陽(yáng)氣。五者相須而用,可使肝氣調(diào)達(dá)、脾氣健運(yùn)、腎精得充,共為君藥。炒白術(shù)、山藥、茯苓、薏苡仁補(bǔ)氣健脾、利水消腫,加強(qiáng)黃芪、黨參培土固本、利水滲濕之功效;熟地黃、山茱萸補(bǔ)益肝腎、益精填髓,取“陰中求陽(yáng)”之意,與君藥相伍,則陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮;“肝體陰而用陽(yáng)”,炒白芍可養(yǎng)血柔肝,使肝體得養(yǎng)而行疏泄之用,香附、郁金行氣解郁、疏肝活血,輔柴胡則肝郁得舒,氣血調(diào)和,以上諸藥共為臣藥。佐以桂枝溫陽(yáng)利水,澤蘭活血利水,加之君臣益氣行水,使利水除濕而不傷正;當(dāng)歸、川芎、紅花養(yǎng)血活血,使散瘀而不傷正;夏枯草、浙貝母清肝散結(jié)、化痰消癭,共為佐藥。炙甘草健脾益氣、調(diào)和諸藥,為使藥。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn),攻補(bǔ)兼施,氣血陰陽(yáng)兼顧,共奏溫補(bǔ)脾腎、疏肝散結(jié)、活血利濕之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪中含有皂苷類、黃酮類、多糖類等多種化學(xué)成分,可抗炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)及抗纖維增生,通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞及其Th1/Th2細(xì)胞平衡、抑制細(xì)胞凋亡治療橋本［27-28］;白芍總苷是白芍的提取物之一,能調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫,抑制自身免疫反應(yīng),并且對(duì)內(nèi)分泌軸下丘腦-垂體-腎上腺軸具有雙相調(diào)節(jié)作用［29-33］;柴胡含有柴胡皂苷、柴胡多糖,可通過(guò)調(diào)控各種細(xì)胞信號(hào)通路和細(xì)胞因子的表達(dá),影響T淋巴細(xì)胞的活動(dòng),調(diào)節(jié)免疫功能［30］;夏枯草能顯著調(diào)節(jié)橋本患者的免疫功能,可使腫大的甲狀腺縮小,降低橋本患者TGAb和TPOAb水平［17］,并有研究發(fā)現(xiàn)夏枯草可降低自身免疫性甲狀腺炎大鼠血清中IFN-γ、IL-12表達(dá),增加IL-10的表達(dá),減輕炎癥反應(yīng)［31］;浙貝母可顯著降低甲亢大鼠血清中T3、T4水平,并有效提高其抗缺氧的能力［32］;菟絲子多酚可以提高小鼠抗氧化和促進(jìn)免疫因子釋放的能力［33］。

本研究中,治療組治療12周后血清TSH、IFN-γ、TGAb、TPOAb水平及中醫(yī)證候積分、甲狀腺腫大程度評(píng)分顯著低于對(duì)照組,血清FT3、FT4、IL-10水平及總有效率顯著高于對(duì)照組。表明溫腎健脾疏肝膏方治療脾腎陽(yáng)虛兼肝郁型橋本甲減的臨床效果顯著,可明顯改善患者的臨床癥狀及甲狀腺功能,顯著降低甲狀腺自身抗體滴度,有效改善Th1/Th2失衡狀態(tài),從而減輕自身免疫炎癥反應(yīng),且安全性高。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。