徐阿紅,姜雅琴,介 勇

(上海市虹口區(qū)精神衛(wèi)生中心,上海 200083)

精神分裂癥是精神科常見(jiàn)病,是一種嚴(yán)重的慢性、致殘性精神疾病。國(guó)外研究報(bào)道精神分裂癥患者伴發(fā)代謝綜合征的患病率為40%～60%,而年齡匹配的正常人群為27%［1］,國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的代謝綜合征患病率為21.44%［2］。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥伴代謝綜合征的患病率呈上升趨勢(shì)［3］。代謝綜合征是一組代謝紊亂癥候群,是導(dǎo)致心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素,加劇了死亡事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合療法治療代謝綜合征具有更好的臨床療效和安全性［4-5］。王文健教授根據(jù)代謝綜合征的臨床表現(xiàn),結(jié)合其氣化障礙、不運(yùn)不化的中醫(yī)病理機(jī)制,運(yùn)用攻補(bǔ)兼施的益氣散聚湯治療代謝綜合征取得較好療效［6］,但在精神分裂癥患者群體中尚無(wú)運(yùn)用益氣散聚湯治療代謝綜合征的相關(guān)研究,因此本研究旨在探討益氣散聚方治療精神分裂癥伴代謝綜合征患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合《ICD-10精神與行為障礙分類(lèi)》［7］中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年)》［8］中代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn),具備以下5項(xiàng)中3項(xiàng)及以上即可診斷:a. 腹型肥胖(即中心型肥胖)即男性腰圍≥90 cm,女性腰圍≥85 cm;b. 高血糖即空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和(或)已確診為糖尿病并治療者;c. 高血壓即血壓≥130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者;d. 空腹三酰甘油≥1.70 mmol/L;e. 空腹高密度脂蛋白膽固醇<1.04 mmol/L。③年齡18～65歲。④入組前已處于穩(wěn)定狀態(tài)至少6個(gè)月。⑤服用奧氮平片10～20 mg/d。⑥取得患者及監(jiān)護(hù)人的知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重過(guò)敏史者;②合并其他精神疾病者;③伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重軀體疾病者。

1.3中止標(biāo)準(zhǔn) ①受試者要求退出;②出現(xiàn)不良反應(yīng)及不良反應(yīng)難以耐受要求退出;③并發(fā)其他疾病需停止目前研究者。

1.4一般資料 本研究獲得上海市虹口區(qū)精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有受試對(duì)象為2020年12月—2021年8月在上海市虹口區(qū)精神衛(wèi)生中心院病區(qū)住院和門(mén)診接受治療。所有符合入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和干預(yù)組。干預(yù)組共納入32例患者,其中男25例,女7例,年齡(51.3±12.4)歲。對(duì)照組共納入32例患者,其中男21例,女11例,年齡(50.7±11.2)歲。2組患者性別(2=1.24,P=0.27)和年齡(t=0.21,P=0.83)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,2組具有可比性。

1.5干預(yù)措施 2組患者均給予常規(guī)治療,在此基礎(chǔ)上,干預(yù)組給予益氣散聚方治療,對(duì)照組給予安慰劑,2組均治療12周。益氣散聚方和安慰劑由江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn),按照中成藥配方顆?；旌习b的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝在GMP條件下一次性完成生產(chǎn),制成顆粒劑,鋁箔袋包裝,開(kāi)水溶解后口服,每天2次,每次1袋。益氣散聚方加減組成:生黃芪20 g,制大黃10 g,黃連10 g,澤瀉10 g,生蒲黃10 g,生山楂10 g,綠豆衣30 g,川芎10 g。安慰劑組成:組方與益氣散聚方相同,劑量為其1/20,加調(diào)味劑制成與益氣散聚方色澤和口感相近的顆粒劑,服用方法相同。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1空腹血糖和三酰甘油 基線(xiàn)期、干預(yù)4周、干預(yù)8周、干預(yù)12周分別監(jiān)測(cè)空腹血糖、三酰甘油,檢測(cè)設(shè)備均為日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)公司生產(chǎn)的日立7180全自動(dòng)生化分析儀。5:30—6:30期間所有研究對(duì)象統(tǒng)一取5 mL空腹靜脈血,統(tǒng)一離心后,血清樣本放置在檢驗(yàn)科-20 ℃冰箱?？崭寡堑臋z測(cè)使用葡萄糖氧化酶法,三酰甘油的檢測(cè)使用甘油磷酸氧化酶-過(guò)氧化物酶法,試劑盒均購(gòu)自上海執(zhí)誠(chéng)生物,采用貝克曼質(zhì)控試劑盒。

1.6.2體質(zhì)指數(shù) 所有受試者在基線(xiàn)期記錄體重和身高,在干預(yù)4周、干預(yù)8周、干預(yù)12周分別進(jìn)行體重的記錄,體質(zhì)指數(shù)=體重(kg)/身高(m)2。

2 結(jié) 果

2.12組患者空腹血糖比較 2組不同時(shí)間點(diǎn)的空腹血糖水平采用重復(fù)測(cè)量方差分析發(fā)現(xiàn),時(shí)間主效應(yīng)、組別主效應(yīng)、時(shí)間×組別的交互效應(yīng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。相同時(shí)間點(diǎn)2組的多變量方差分析顯示,2組在基線(xiàn)和干預(yù)4周的空腹血糖水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);2組干預(yù)8周和干預(yù)12周的空腹血糖水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。干預(yù)組空腹血糖干預(yù)12周與干預(yù)8周比較(t=2.894,P=0.007)、干預(yù)12周與干預(yù)4周比較(t=5.376,P=0.000)、干預(yù)12周與基線(xiàn)比較(t=3.487,P=0.001)、干預(yù)8周與干預(yù)4周比較(t=3.554,P=0.001)、干預(yù)8周與基線(xiàn)比較(t=2.077,P=0.046)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,干預(yù)4周與基線(xiàn)比較(t=0.202,P=0.841)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組精神分裂癥伴代謝綜合征患者空腹血糖水平比較

2.22組患者血清三酰甘油水平比較 2組不同時(shí)間點(diǎn)血清三酰甘油水平采用重復(fù)測(cè)量方差分析發(fā)現(xiàn),時(shí)間主效應(yīng)、組別主效應(yīng)、時(shí)間×組別的交互效應(yīng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。相同時(shí)間點(diǎn)2組的多變量方差分析顯示,2組基線(xiàn)和干預(yù)4周的血清三酰甘油水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);2組干預(yù)8周和干預(yù)12周的血清三酰甘油水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。干預(yù)組血清三酰甘油水平干預(yù)12周與干預(yù)4周比較(t=2.884,P=0.007)、干預(yù)12周與基線(xiàn)比較(t=3.733,P=0.001)、干預(yù)8周與干預(yù)4周比較(t=2.592,P=0.014)、干預(yù)8周與基線(xiàn)比較(t=3.915,P=0.000)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,干預(yù)12周與干預(yù)8周比較(t=0.975,P=0.337)、干預(yù)4周與基線(xiàn)比較(t=0.471,P=0.641)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組精神分裂癥伴代謝綜合征患者血清三酰甘油水平比較

2.32組患者體質(zhì)指數(shù)比較 2組不同時(shí)間點(diǎn)體質(zhì)指數(shù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析發(fā)現(xiàn),時(shí)間主效應(yīng)、組別主效應(yīng)、時(shí)間×組別的交互效應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。相同時(shí)間點(diǎn)2組的多變量方差分析顯示,2組基線(xiàn)、干預(yù)4周、干預(yù)8周和干預(yù)12周的體質(zhì)指數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。干預(yù)組體質(zhì)指數(shù)干預(yù)12周與干預(yù)8周比較(t=2.190,P=0.036)、干預(yù)12周與干預(yù)4周比較(t=2.679,P=0.012)、干預(yù)12周與基線(xiàn)比較(t=2.476,P=0.019)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,干預(yù)8周與干預(yù)4周比較(t=1.058,P=0.298)、干預(yù)8周與基線(xiàn)比較(t=1.923,P=0.064)、干預(yù)4周與基線(xiàn)比較(t=0.158,P=0.875)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組干預(yù)12周、8周、4周和基線(xiàn)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組精神分裂癥伴有代謝綜合征患者體質(zhì)指數(shù)比較

3 討 論

服用抗精神病藥物是精神分裂癥的主要治療方法,抗精神病藥物能夠控制患者的精神癥狀,預(yù)防疾病的復(fù)發(fā),恢復(fù)其社會(huì)功能,但抗精神病藥物存在干擾體內(nèi)糖脂代謝,引起體重增加、高血糖、高血脂等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外抗精神病藥物臨床干預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),接受抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者中符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的比例為40.9%［9］?？咕癫∷幬镉卸喾N類(lèi)型,對(duì)糖脂代謝的影響也存在不同,奧氮平等藥物對(duì)糖脂代謝影響相較其他藥物較大［10］。精神分裂癥患者出現(xiàn)代謝綜合征后的治療方法之一是換用阿立哌唑等對(duì)糖脂代謝影響相對(duì)較小的藥物［11］,但在換藥過(guò)程中有病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),病情復(fù)發(fā)又會(huì)增加患者和其家庭的負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)中藥治療對(duì)此類(lèi)患者有較好的療效,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,能幫助改善患者的精神癥狀［12］。

代謝綜合征的發(fā)生從臟腑而言主要是因?yàn)槠馓撊?加上多食肥甘、惰怠少動(dòng),傷及中焦氣機(jī),使中焦之氣壅滯,從而引起全身氣化障礙所致。益氣散聚湯是王文健教授自擬治療代謝綜合征的驗(yàn)方,臨床研究證實(shí)該方治療10周可明顯減輕代謝綜合征群體的胰島素抵抗程度和肥胖程度［13］;動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),益氣散聚湯干預(yù)的中藥組大鼠膽固醇、血糖及胰島素水平均明顯下降,高密度脂蛋白膽固醇水平明顯上升,胰島素抵抗明顯改善［14］。益氣散聚湯由生黃芪、黃連、制大黃、澤瀉、生蒲黃和生山楂組成。方中黃芪為君藥,味甘性溫,能補(bǔ)中提升脾氣,推動(dòng)氣化;黃連和制大黃為臣藥,性苦寒,可清熱、瀉火和燥濕;澤瀉甘寒,瀉熱、滲濕、利水,助黃連、大黃清熱,助黃芪提升脾氣;生蒲黃味甘性微寒,血之上者可清,血之下者可利,血之滯者可行,專(zhuān)行血分,兼行氣分,和生山楂活血消積共為佐使,此方促使體內(nèi)氣血精微轉(zhuǎn)化正常,改善葡萄糖和脂質(zhì)的代謝［6,15］。鄧麗等［16］對(duì)精神分裂癥伴代謝障礙患者的研究發(fā)現(xiàn),該病病機(jī)主要為痰濕困脾、胃熱脾滯、濕熱傷胃,病位證素主要在于脾、胃、腎。因此本研究采用益氣散聚方作為基礎(chǔ)方來(lái)治療精神分裂癥患者的代謝綜合征。根據(jù)課題組前期研究發(fā)現(xiàn),伴代謝綜合征的精神分裂癥患者中醫(yī)體質(zhì)以氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、瘀血質(zhì)為主［17］,因此本研究的方劑中加用了綠豆和川芎。

本研究發(fā)現(xiàn),伴代謝綜合征的精神分裂癥患者連續(xù)服用益氣散聚方12周后,患者的血糖和三酰甘油水平的時(shí)間效應(yīng)和組別效應(yīng)都有意義,說(shuō)明隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),患者空腹血糖和三酰甘油的變化都存在差異。干預(yù)4周時(shí),2組之間的差異不明顯,干預(yù)8周和12周時(shí)出現(xiàn)明顯差異,提示運(yùn)用益氣散聚方改善精神分裂癥患者的代謝綜合征癥狀至少需要8周時(shí)間。雖然2組體質(zhì)指數(shù)的時(shí)間效應(yīng)和組別效應(yīng)差異無(wú)意義,但干預(yù)組的體質(zhì)指數(shù)有下降趨勢(shì),通過(guò)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),在干預(yù)4周和8周時(shí),患者體質(zhì)指數(shù)的下降不明顯,在干預(yù)12周時(shí),干預(yù)組患者的體質(zhì)指數(shù)有明顯下降,提示代謝綜合征治療過(guò)程中,體質(zhì)指數(shù)出現(xiàn)下降的時(shí)間相對(duì)較晚,下降速度相對(duì)緩慢。

對(duì)精神分裂癥中醫(yī)證候與血糖血脂相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥的中醫(yī)證候以肝氣郁結(jié)證、脾氣虧虛證、肝火熾盛證、心陰虧虛證、痰濕內(nèi)盛證為主, 最為常見(jiàn)的證候因素為肝郁、脾虛、痰濕,同時(shí)發(fā)現(xiàn)精神分裂癥中醫(yī)證型與體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白有相關(guān)性［18］。這說(shuō)明精神分裂癥的“肝郁、脾虛、痰濕”特征可能是代謝綜合征發(fā)病率高的高危因素。本研究結(jié)果顯示研究對(duì)象的體質(zhì)指數(shù)偏高,體型肥胖,胖人乃痰濕之體,《素問(wèn)·至真要大論》說(shuō)“諸濕腫滿(mǎn),皆屬于脾”。脾居中焦,是“氣血生化之源”。脾主運(yùn)化,主要指營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后,對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收,并進(jìn)一步代謝轉(zhuǎn)化成能量被機(jī)體利用的過(guò)程,“運(yùn)化”是脾最重要的功能。關(guān)于胰島素對(duì)血糖、血脂代謝的調(diào)節(jié)過(guò)程,相當(dāng)于“脾主化”的過(guò)程,而由胰島素抵抗引起的證候群,就是典型的“脾虛不化證”［15］。同時(shí)脾主四肢肌肉,活動(dòng)減少、怠惰也會(huì)影響脾之運(yùn)化［19-20］,精神分裂癥患者存在的懶動(dòng)、少言等陰性癥狀可能影響了脾的運(yùn)化功能。有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥血脂異?；颊咧衅H體質(zhì)占比高達(dá)91.0%,而偏頗體質(zhì)中,以氣虛質(zhì)(占26.0%)和痰濕質(zhì)(占23.0%)為主［21］。益氣散聚方能益氣健脾、清熱燥濕,這可能是益氣散聚方能改善精神分裂癥患者代謝綜合征血糖、血脂的原因。

精神分裂癥患者是否會(huì)發(fā)生代謝綜合征不僅受中醫(yī)分型影響,年齡也有顯著影響［2］。隨著患者病程延長(zhǎng),可能出現(xiàn)陰陽(yáng)失調(diào)、虛實(shí)夾雜等情況,精神分裂癥患者的中醫(yī)證候可能變得更加不確定,最終使病機(jī)更為復(fù)雜［16,18］。因此建議精神分裂癥患者在出現(xiàn)代謝綜合征早期即可結(jié)合中藥干預(yù),可能阻止病機(jī)轉(zhuǎn)化復(fù)雜,及時(shí)改善代謝綜合征的臨床癥狀。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。