肖惠冬子,衛(wèi)愛武,何東杰,萬彥榮,任杏杏,石少琦,景竹青

河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450001

卵巢儲備功能低下性不孕癥是女性不孕癥的常見類型,主要因卵巢皮質內原始卵泡質量與數(shù)量異常下降而導致生育能力下降,且伴發(fā)月經紊亂、尿頻、尿急等臨床表現(xiàn),嚴重影響患者的生活質量和家庭和諧[1]。目前,臨床上對于卵巢儲備功能低下性不孕癥并無特效治療藥物,主要使用雌激素類藥物改善患者的卵巢功能,提高妊娠率,但部分患者療效欠佳,而且文獻報道中也指出,長時間服用此類藥物不良反應較多[2]。近年來,越來越多的研究對中醫(yī)藥在不孕癥治療中的療效進行了報道,研究發(fā)現(xiàn),卵巢儲備功能低下性不孕癥與肝氣郁結、腎血不足有關[3-4]。筆者采用滋陰疏肝湯治療卵巢儲備功能低下性不孕癥,觀察臨床療效及其對患者妊娠率、激素水平的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年1—12月河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院收治的70例卵巢儲備功能低下性不孕癥患者為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組各35例。觀察組年齡25～39(30.42±3.53)歲;不孕癥病程1～5(3.47±0.95)年;原發(fā)性不孕癥20例、繼發(fā)性不孕癥15例。對照組25～39(30.38±3.44)歲;不孕癥病程1～5(3.45±0.91)年;原發(fā)性不孕癥19例、繼發(fā)性不孕癥16例。兩組患者一般資料比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例納入標準(自擬)(1)符合《婦產科學》[5]中卵巢儲備功能低下性不孕癥的西醫(yī)診斷標準,竇卵泡計數(shù)(antral follicle count,AFC)<6個、血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)>10 U·L-1;(2)符合《中醫(yī)婦產科學》[6]中“不孕”“月經過少”的中醫(yī)診斷標準,主癥為經期延遲、月經量少,次癥為腰酸腿軟、倦怠乏力、潮熱盜汗,患者辨證分型為肝郁陰虛型,存在口苦、咽干、兩目干澀、視物模糊、頭暈、耳鳴、五心煩熱、盜汗、舌紅脈細數(shù)等癥狀;(3)1年內性生活正常且未采取避孕措施但未成功妊娠;(4)入選前半年內未接受過其他方案治療;(5)簽署知情同意書。

1.3 病例排除標準(自擬)因配偶原因而導致不孕者;其他原因導致的不孕或生殖系統(tǒng)畸形者;合并惡性腫瘤或其他嚴重器質性病變者;有精神疾病者。

1.4 治療方法對照組給予常規(guī)西藥治療,戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司,批號:國藥準字J20171038),每次1片,每天1次,于月經周期第5天開始口服,連續(xù)服用21 d;黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司,批號:國藥準字H20041902),每次2粒,每天2次,于月經周期第16天開始口服,連服10 d。共治療3個月經周期。

觀察組在對照組治療的基礎上給予滋陰疏肝湯治療,藥物組成:山藥30 g,女貞子15 g,烏藥15 g,熟地黃15 g,墨旱蓮15 g,龜板15 g,菟絲子15 g,枳殼15 g,竹葉15 g,杜仲15 g,柴胡15 g,香附10 g,當歸10 g,甘草6 g。每日1劑,水煎后分早晚口服,共治療3個月經周期。

1.5 觀察指標比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、血清性激素水平[雌二醇(estradiol,E2)、FSH、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、孕酮(progesterone,P)]與卵巢功能[卵巢動脈搏動指數(shù)(pulsatility index,PI)、AFC、卵巢平均容積(average ovarian volume,OAV)、卵巢動脈阻力指數(shù)(resistance index,RI)]變化情況,所有患者均獲得12個月隨訪,并記錄妊娠率。

中醫(yī)證候評分標準:參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]對患者主癥(經期延遲、月經量少)按照無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)計分,次癥(腰酸腿軟、倦怠乏力、潮熱盜汗)按照無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)計分。

1.6 療效判定標準痊愈:癥狀體征消失,月經周期、性激素水平及卵巢功能恢復正常;顯效:癥狀體征明顯改善,月經周期、性激素水平及卵巢功能基本接近正常;有效:癥狀體征有所改善,月經周期、性激素水平及卵巢功能明顯改善;無效:癥狀體征、月經周期、性激素水平及卵巢功能均未見明顯改善。

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組卵巢儲備功能低下性不孕癥患者臨床療效比較對照組有效率為65.71%,觀察組有效率為97.14%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組卵巢儲備功能低下性不孕癥患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組卵巢儲備功能低下性不孕癥患者治療前后中醫(yī)證候評分比較兩組治療后經期延遲、月經量少、腰酸腿軟、倦怠乏力、潮熱盜汗等證候積分均低于本組治療前,且治療后觀察組治療后各項證候積分均低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組卵巢儲備功能低下性不孕癥患者治療前后中醫(yī)證候評分比較 分)

2.3 兩組卵巢儲備功能低下性不孕癥患者治療前后性激素水平比較兩組患者治療后FSH、LH、P水平均低于本組治療前,E2高于本組治療前且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組卵巢儲備功能低下性不孕癥患者治療前后性激素水平比較

2.4 兩組卵巢儲備功能低下性不孕癥患者治療前后卵巢功能比較兩組患者治療后PI、AFC、OAV水平均高于本組治療前,RI水平均低于本組治療前,治療后組間比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組卵巢儲備功能低下性不孕癥患者治療前后卵巢功能比較

2.5 兩組卵巢儲備功能低下性不孕癥患者妊娠率比較隨訪12個月,觀察組妊娠27例(77.14%),對照組妊娠19例(54.29%),觀察組妊娠率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

卵巢儲備功能低下性不孕癥發(fā)病機制復雜,其發(fā)病原因與環(huán)境、精神心理、遺傳、生活習慣等多種因素有關,臨床治療難度較高。目前,臨床尚無治療該病的特效藥物,針對患者性激素水平異常的特點主要選擇戊酸雌二醇片與黃體酮膠囊進行對癥治療[8-9]。戊酸雌二醇片為長效雌激素制劑,能夠補充雌激素并促進卵泡發(fā)育;黃體酮膠囊則能夠改善黃體酮功能,為排卵創(chuàng)造有利條件[10]。本研究結果顯示,對照組有效率為65.71%,隨訪12個月妊娠率為54.29%,觀察組有效率為97.14%,妊娠率為77.14%,表明了戊酸雌二醇片與黃體酮膠囊組成的常規(guī)西醫(yī)治療方案對卵巢儲備功能低下性不孕癥有確切療效,但妊娠率仍不高,中西醫(yī)結合療法可提高臨床療效及妊娠率。也有研究報道顯示[11],長期服用戊酸雌二醇片與黃體酮膠囊不良反應較多,嚴重者甚至誘發(fā)血栓形成。

卵巢儲備功能低下性不孕癥屬中醫(yī)學“不孕”“月經過少”“經水不通”等范疇,脾虛、肝郁、氣血失調等均會引起腎精虧虛,腎主生殖,故而月經及生殖能力受到影響[12]?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩?“七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。”因此,臨床辨治應以滋陰補腎、疏肝解郁為首要治療原則[13-14]。滋陰疏肝湯中山藥健脾補肺、固腎益精;女貞子滋陰益壽、補益肝腎;烏藥行氣止痛、溫腎散寒;熟地黃滋陰補血、益精填髓;墨旱蓮補腎益陰;龜板滋陰補血;菟絲子補益肝腎、固精縮尿;枳殼理氣寬中;竹葉清熱除煩;杜仲補益肝腎、強筋壯骨;柴胡疏肝升陽;香附疏肝解郁、理氣寬中;當歸調經止痛、補血和血;甘草調和諸藥。諸藥合用,共奏疏肝解郁、滋陰補腎之功效[15-16]。本研究中,觀察組有效率高于對照組,治療后各項中醫(yī)證候評分均低于對照組,可見滋陰疏肝湯對卵巢儲備功能低下性不孕癥有標本兼治的臨床優(yōu)勢,與常規(guī)西藥有良好的協(xié)同效果,增效作用明顯。

現(xiàn)代藥理學研究表明,滋陰疏肝湯中多種中藥成分具有影響性激素代謝、調節(jié)機體免疫系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)、改善卵巢功能、促進排卵等作用[17]。許多研究報道也指出,補腎類中藥對卵巢儲備功能低下患者有良好的治療效果,在改善患者雌激素水平、提升卵巢功能等方面效果明確[18-19]。本研究中,觀察組治療后性激素水平和卵巢功能指標較本組治療前及對照組治療后有明顯改善,也證實了滋陰疏肝湯對卵巢儲備功能低下性不孕癥患者性激素水平和卵巢功能有積極影響,分析原因主要與治療后患者性激素水平異常得到控制,卵巢血液供應得到改善。本研究結果顯示,觀察組妊娠率高于對照組,也證實了滋陰疏肝湯治療后患者卵巢功能得到改善,有效提高了妊娠率。卵巢儲備功能低下是卵巢早衰的前兆,是指卵巢儲備功能發(fā)生異常的消耗,導致卵巢功能過早衰竭,患者體內E2水平降低,而FSH、LH較高。經治療后,E2水平升高,FSH、LH水平均有所下降,說明中西醫(yī)結合療法可改善性激水平,從而恢復正常排卵。

綜上所述,滋陰疏肝湯治療卵巢儲備功能低下性不孕癥,能夠有效改善患者性激素水平和卵巢功能,提高妊娠率。