劉玲玲,顏永進(jìn),顧順忠

海安市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,海安 226600

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)主要由冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致,患者的心絞痛癥狀可進(jìn)行性加重且持續(xù)時間有所延長,嚴(yán)重者可出現(xiàn)心肌梗死,嚴(yán)重影響患者的生命健康[1-2]。目前臨床上主要通過常規(guī)的西醫(yī)療法緩解癥狀,但單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4],在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他方案治療能起到優(yōu)勢互補(bǔ)的作用[5]。丹參作為傳統(tǒng)的中藥材,其不同制劑可用于多種心腦血管疾病的治療,丹參多酚酸鹽可用于治療心痛胸痹、腹痛瘀血等癥,能起到祛瘀、通絡(luò)等功效[6]。本研究旨在探討應(yīng)用丹參多酚酸鹽輔助治療UAP患者對其臨床癥狀的改善作用及對心肌損傷標(biāo)志物的影響。

1 資料

1.1 一般資料

本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會嚴(yán)格審核并批準(zhǔn)。所有患者及家屬均自愿參加并簽訂知情同意書。研究對象為102例UAP患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,各51例。對照組患者的年齡為49～78歲,平均(63.56±4.89) 歲;其中男28例,女23例;病程為2～8年,平均(5.63±0.17) 年;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為23～28 kg·m-2,平均BMI為(25.13±0.31) kg·m-2;合并的臨床基礎(chǔ)疾病類型包括:10例高脂血癥,12例糖尿病,18例高血壓。觀察組患者的年齡為47～76歲,平均(62.98±4.57) 歲;其中男30例,女21例;病程為2～9年,平均(5.44±0.26) 年;BMI為24～29 kg·m-2,平均BMI為(25.58±0.52) kg·m-2;合并的臨床基礎(chǔ)疾病類型包括:8例高脂血癥,13例糖尿病,20例高血壓。2組患者上述病程、年齡、BMI等臨床基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以《內(nèi)科常見疾病中醫(yī)證治國際標(biāo)準(zhǔn)(草案)冠心病心絞痛》[7]中的相關(guān)中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)作為參照。主癥可涉及胸部刺痛、入夜加重、固定不移等表現(xiàn)。次癥可涉及心悸胸悶、日久不愈,或眩暈,或因惱怒而致心胸劇痛,另出現(xiàn)苔薄白、舌質(zhì)紫暗、脈象沉澀等癥。以《心血管疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》[8]中的相關(guān)西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)作為參照,典型癥狀:患者心絞痛在休息時發(fā)作,且持續(xù)時間常在20 min以上;心電圖表現(xiàn)為靜息心電圖出現(xiàn)2個或更多的相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段下移≥0.1 mV和(或)對稱性T波倒置。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)對比與上述的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合者;②經(jīng)超聲心動圖檢查予以確診者;③無既往心臟手術(shù)史者;④精神狀態(tài)正?？蛇M(jìn)行有效溝通交流者;⑤對本研究涉及藥物無變態(tài)反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn):①所提供的臨床資料不完整或不予實(shí)施研究者;②合并肝、腎功能損傷者;③伴有其他慢性疾病者;④合并惡性腫瘤者等。

2 方法

2.1 治療方法

對照組患者用常規(guī)西醫(yī)治療:口服氯吡格雷(南京正大天晴制藥有限公司,規(guī)格為75 mg)75 mg,每日1次;口服阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH,規(guī)格為100 mg)100 mg,每日1次;口服美托洛爾(常州四藥制藥有限公司,規(guī)格為25 mg·片-1)12.5 mg,每日2次;口服阿托伐他汀(樂普制藥科技有限公司,規(guī)格為20 mg)20 mg,每日1次。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上,用丹參多酚酸鹽治療,將丹參多酚酸鹽200 mg(上海綠谷制藥有限公司,規(guī)格為100 mg)溶于生理鹽水250 mL中靜脈滴注,每日1次。2組均治療7 d。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1治療效果 以《心血管疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》[8]中的相關(guān)內(nèi)容作為基本參照,總有效率=[(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。治療后患者的心絞痛癥狀消失或明顯減輕,心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%為顯效;心絞痛癥狀有所緩解,心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～<80%為有效;治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。

2.2.2患者心絞痛發(fā)作情況 記錄并比較2組患者治療前后心絞痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間,采用心電圖檢測2組的ST段下降幅度。

2.2.3血清指標(biāo) ①分別于治療前后,抽取患者外周靜脈血液,用北京指真生物科技有限公司B400全自動血液分析儀測定患者纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、血細(xì)胞比容、凝血酶時間(thrombin time,TT)。②分別于治療前后取患者外周靜脈血液,離心分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,采用熒光免疫層析法檢測血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平。③分別于治療前后,取患者外周靜脈血液,獲取血清后檢測乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,采用酶偶聯(lián)法檢測磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)水平,采用免疫抑制法檢測磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)水平,采用化學(xué)發(fā)光法檢測氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natiuretic peptide,NT-proBNP)水平。

2.2.4安全性 對2組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組治療效果

治療后,觀察組患者的臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果的比較 (n=51)

3.2 2組心絞痛發(fā)作情況

與治療前比較,治療后2組患者心絞痛周發(fā)作次數(shù)、ST段下降幅度均顯著降低,且觀察組較對照組更低;與治療前比較,治療后2組患者心絞痛持續(xù)時間均縮短,其中觀察組較對照組更短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組心絞痛發(fā)作情況的比較

3.3 2組血細(xì)胞比容、FIB、PT和TT

與治療前比較,治療后2組患者血細(xì)胞比容、血漿FIB水平均降低,且觀察組較對照組更低;與治療前比較,治療后2組患者PT、TT均延長,且觀察組較對照組更長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血細(xì)胞比容、FIB、PT和TT的比較

3.4 2組血清hs-CRP、IL-6和PCT水平

與治療前比較,治療后2組患者血清hs-CRP、IL-6、PCT水平均降低,且觀察組較對照組更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清hs-CRP、IL-6和PCT水平的比較

3.5 2組血清LDH、CK-MB、CK及NT-proBNP水平

與治療前比較,治療后2組患者血清LDH、CK-MB、CK及NT-proBNP水平均降低,且觀察組較對照組更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清LDH、CK-MB、CK及NT-proBNP水平的比較

3.6 2組安全性

治療期間,2組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

4 討論

UAP作為冠心病的其中一種表現(xiàn)形式,其在穩(wěn)定型心絞痛的基礎(chǔ)上可呈現(xiàn)出更為劇烈的疼痛,且發(fā)作頻率明顯增加,主要是因冠狀動脈粥樣硬化持續(xù)進(jìn)展,造成動脈狹窄及血小板的大量聚集,進(jìn)而形成血栓。心律失常導(dǎo)致的心肌耗氧增加、低氧血癥導(dǎo)致的血液攜氧能力降低等均為UAP的誘發(fā)因素[9-10]?，F(xiàn)階段,臨床常用美托洛爾、氯吡格雷、阿司匹林等藥物治療UAP,以達(dá)到減少心肌耗氧量、抗血小板等目的,但單獨(dú)西醫(yī)治療不利于調(diào)節(jié)患者的心肌酶譜指標(biāo),且不宜長期用藥,有一定的局限性[11-13]。

丹參多酚酸鹽中的有效成分為丹參乙酸鎂,因其具有通絡(luò)化瘀的功效,故臨床上可治療由心血瘀阻所致的胸悶、心悸等病癥[14-16]。邱丹等[17]研究結(jié)果顯示,應(yīng)用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛患者具有一定的效果,其能起到改善各項(xiàng)臨床癥狀、減輕疼痛、縮短心絞痛單次發(fā)作持續(xù)時間的作用,進(jìn)而從整體上改善患者的病情。本研究中,治療后觀察組患者較對照組的心絞痛周發(fā)作次數(shù),ST段下降幅度,血清LDH、CK-MB、CK、NT-proBNP處于較低水平,臨床總有效率處于較高水平,心絞痛持續(xù)時間較短,表明丹參多酚酸鹽輔助治療UAP可減輕患者的臨床癥狀,改善心肌酶譜各項(xiàng)指標(biāo),利于病情的緩解。

有研究顯示[18],UAP患者病情持續(xù)發(fā)展可促使機(jī)體血液流變學(xué)發(fā)生改變,血液黏稠度增加,流動性降低,紅細(xì)胞得以大量聚集,進(jìn)一步加重粥樣硬化,促使血栓形成。另一方面,斑塊內(nèi)存在大量巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等,其可分泌多種炎性介質(zhì),進(jìn)而易增加斑塊的不穩(wěn)定性?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,丹參多酚酸鹽中的丹參乙酸鎂能對內(nèi)皮素的合成與釋放起到抑制作用,同時能下調(diào)抵抗素的表達(dá),阻礙單核細(xì)胞的大量聚集及血管細(xì)胞黏附因子的表達(dá),進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用[19]。另外,丹參多酚酸鹽可清除自由基,降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇的大量合成,改善微循環(huán),糾正凝血系統(tǒng)紊亂狀態(tài),聯(lián)合常規(guī)西藥共同作用于病灶,能顯著提升療效[20]。李馨等[21]研究發(fā)現(xiàn),UAP患者應(yīng)用丹參多酚酸鹽輔助治療能起到顯著的抗炎、穩(wěn)定斑塊的作用。本研究中,觀察組較對照組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)(血細(xì)胞比容、血漿FIB及血清hs-CRP、IL-6、PCT)均處于較低水平,PT、TT均較長,表明丹參多酚酸鹽輔助治療UAP能改善機(jī)體凝血功能及血液流變學(xué),同時可抑制各種促炎因子的表達(dá),減輕炎性損傷。

綜上所述,丹參多酚酸鹽輔助治療UAP有利于改善患者的臨床癥狀及機(jī)體凝血功能,減輕心肌損傷程度,同時對炎癥反應(yīng)有抑制作用,安全性高。但本研究結(jié)果可能存在一定偏倚性,今后可通過延長觀察及隨訪時間、增加樣本量等進(jìn)行深入研究。