劉艷文

（商丘市第一人民醫(yī)院產科，河南 商丘 476100）

妊娠期糖尿?。℅DM）是妊娠前糖代謝正常或有潛在糖耐量減退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，患者發(fā)病早期癥狀不顯著，常延誤治療，導致血糖控制不佳，易引發(fā)羊水過多、高血壓、早產等一系列并發(fā)癥，嚴重者可危害母嬰生命健康，是引起不良妊娠結局的重要因素之一[1]。GDM在妊娠期是不可以治愈的疾病，臨床對患者多開展運動療法、飲食治療及相關藥物等綜合治療管理，但部分患者經治療后預后不佳，仍出現(xiàn)不良妊娠及結局[1]。

相關研究指出，GDM患者普遍存在代謝紊亂癥候群，脂肪細胞因子水平與GDM病理生理過程關系密切，可對患者妊娠過程產生諸多影響[2]。脂聯(lián)素（APN）是脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽，在調節(jié)GDM患者胰島素敏感性、葡萄糖代謝、免疫反應及氧化應激的過程中扮演重要角色[3]。攝食抑制因子-1（NSF-1）是位于下丘腦的攝食調控因子，屬脂肪因子，可影響人體糖代謝和胰島素抵抗，在調節(jié)產婦機體攝食和能量平衡中起著重要作用[4]。

鑒于此，本研究旨在探討GDM患者血清APN、NSF-1的表達水平與其不良妊娠結局的相關性，從而為臨床針對性的采取措施，改善妊娠結局提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2021年6月期間本院收治的115例GDM患者為研究對象。納入標準：①GDM符合《婦產科學（第9版）》[5]中的診斷標準，且經體格檢查、血糖檢查證實；②年齡＞18歲，孕周≥24 w；③患者意識清楚，情緒穩(wěn)定，可配合本次研究；④首次發(fā)病。（2）排除標準：①多胎妊娠；②伴有免疫缺陷或全身免疫性疾病；③合并異位妊娠、生化妊娠、多囊卵巢綜合征；④伴嚴重意識障礙或精神疾病；⑤患者GDM確診前長期服用糖代謝藥物；⑥合并惡性腫瘤。

患者均其家屬均簽署知情同意書。患者年齡23-34歲；平均年齡（28.44±2.20）歲；產婦類型：經產婦80例，初產婦35例；入院時孕周25-37 w，入院時平均孕周（30.17±2.16）w；有糖尿病家族史32例。

1.2 方法

1.2.1 GDM患者不良妊娠結局判定及分組

給予所有GDM患者系統(tǒng)治療，包括醫(yī)學營養(yǎng)治療、運動療法、胰島素或口服藥物治療，同時對患者開展隨訪至胎兒娩出或引產，記錄隨訪期間不妊娠事件發(fā)生情況，若患者出現(xiàn)流產、早產、新生兒窒息、巨大兒、死胎等則判定為不良妊娠結局。將發(fā)生不良妊娠結局患者納入不良結局組，將未發(fā)生不良妊娠結局患者納入良好妊娠結局組。

1.2.2 血清APN、NSF-1檢測方法

于患者入院時采集患者空腹外周肘靜脈血5 mL，以4000 rpm 轉速（離心半徑15.0 cm）離心處理10 min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清APN、NSF-1水平。試劑盒均購自上海通蔚實業(yè)有限公司。

1.2.3 基線資料收集方法

設計患者基線資料表，調查并記錄研究所需的患者基線資料，內容主要包括年齡、確診時孕周、產婦類型、孕前體重指數(shù)、受教育程度、居住地、既往有人工流產史、糖尿病家族史、伴妊娠期高血壓。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以±SD表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用%和n表示，采用χ2檢驗，GDM患者血清APN、NSF-1水平與其妊娠結局的關系采用Logistic回歸分析檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 患者的妊娠結局

隨訪期間，115例GDM患者中發(fā)生不良妊娠結局共28例，占比24.35%（28/115），良好妊娠結局共87例，占比75.65%（87/115）。

2.2 不同妊娠結局GDM患者的一般資料、血清APN、NSF-1水平比較

不良妊娠結局組治療前血清APN低于良好妊娠結局組，血清NSF-1高于良好妊娠結局組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組間其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 血清APN、NSF-1水平與GDM患者不良妊娠結局發(fā)生的Logistic回歸分析結果

將GDM患者不良妊娠結局發(fā)生情況作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），將血清APN、NSF-1水平作為自變量（均為連續(xù)變量），經Logistic回歸分析，結果顯示，GDM患者治療前血清APN、NSF-1表達水平與其不良妊娠結局發(fā)生有關（P＜0.05）。見表2。

表2 血清APN、NSF-1水平與GDM患者不良妊娠結局發(fā)生的Logistic回歸分析結果

3 討論

GDM患者病情控制不好，長期糖代謝異常易誘發(fā)一系列并發(fā)癥，進而可影響胚胎發(fā)育，增加自發(fā)性早產風險，對患者妊娠結局造成諸多負面影響[1,6]。目前，GDM在妊娠期是不可以治愈，臨床對患者多開展運動療法、飲食治療及相關藥物等綜合治療管理，但部分患者經治療后預后不佳，仍出現(xiàn)不良妊娠及結局[7]。

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，GDM患者普遍存在代謝紊亂癥候群，其脂肪因子的合成與分泌紊亂，對GDM患者血糖穩(wěn)態(tài)、血管系統(tǒng)、免疫調節(jié)等多方面造成發(fā)面影響，可直接或間接影響患者妊娠結局[7,8]。APN對調節(jié)葡萄糖轉運及胰島素敏感性提高具有作用，在GDM患者代謝綜合征發(fā)生、進展中起著重要作用，其水平越低則提示患者胰島素抵抗強，并發(fā)癥風險越高[7,8]。NSF-1廣泛分布于下丘腦等中樞神經系統(tǒng)及外周組織，是人體糖脂代謝紊亂的伴隨產物，其水平升高會對產婦造成諸多負面影響[4]。由此推測，GDM患者血清APN、NSF-1表達水平與其不良妊娠結局的發(fā)生存在一定關系。

本研究經Logistic回歸分析檢驗，結果顯示，GDM患者治療前血清APN、NSF-1表達水平與其不良妊娠結局發(fā)生有關。分析其原因：APN可與人體骨骼肌及肝臟細胞膜上G蛋白偶聯(lián)受體特異性結合，可對GDM患者脂肪酸氧化進行調節(jié)，其水平異常會引起產婦胰島素抵抗加重，血糖水平難以得到有效控制，引起血管內皮細胞氧化應激狀態(tài)，誘導免疫細胞的活化、遷移、募集，增強炎癥介質聚集，促使妊娠期間血栓及胎盤微血管障礙的出現(xiàn)，增大孕婦羊水異常及胎兒生長受限風險，嚴重者甚至引起胎兒宮內缺氧或死產[9]。

NSF-1可以促進胰島素受體與其底物結合，其水平升高會促使激活蛋白酶和腺苷酸等酶的活性，抑制機體肝糖異生及器官組織對葡萄糖的攝取，而高血糖引起糖代謝紊亂會使患者血管彈性變差，直接引起全身不同程度的血管內皮損傷，導致患者能量代謝異常加劇，損害患者抵抗力，增加孕婦生殖道感染和宮內感染的可能，且大量的葡萄糖進入胎兒體內，會影響胎盤絨毛膜外滋養(yǎng)細胞的發(fā)育、凋亡和血管生長，使胎兒處于高胰島素血癥狀態(tài)，引起甘油三酯、血游離脂肪酸濃度增大，增加胎兒發(fā)育不良或者胎停育的風險，最終增大不良妊娠結局發(fā)生率[10]。

綜上所述，GDM患者治療前血清APN、NSF-1高表達與其不良妊娠結局發(fā)生關系密切，對此類患者臨床應高度警惕并實時調整、優(yōu)化治療方法來減輕GDM患者不良妊娠結局的發(fā)生。