賀靜晗* 張茜 賈宇

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，河南 開封 475001）

肺癌（Lung cancer）是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，其中以非小細(xì)胞肺癌（Nonsmall-cell carcinoma，NSCLC）為主要類型[1]。非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)80%～85%。肺癌早期病變范圍小，未出現(xiàn)侵犯胸腔內(nèi)重要的臟器器官，以及向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)效果確切[2]。但是，肺部供血分布較廣，臨床早期缺乏表現(xiàn)，診斷率低。

目前國內(nèi)對于I、II期NSCLC患者，多采用肺葉切除術(shù)聯(lián)合淋巴結(jié)清掃的肺癌根治術(shù)，該術(shù)已成為首選的治療方案[3]。通過靶向治療，早期的NSCLC能獲得理想的治療效果。但是，傳統(tǒng)開胸手術(shù)暴露范圍大，時間長，術(shù)后并發(fā)癥較多，恢復(fù)時間長。近年來，隨著微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展，單向式完全胸腔鏡手術(shù)治療肺癌得到發(fā)展，該術(shù)切口小，術(shù)后利于患者恢復(fù)。但c-VATS下肺癌根治術(shù)操作難度較高，能否替代傳統(tǒng)開胸手術(shù)待有商榷[3]。肺功能、內(nèi)環(huán)境和急性時相反應(yīng)蛋白等是影響患者術(shù)后長遠(yuǎn)生活質(zhì)量的重要因素，但國內(nèi)少有對上述指標(biāo)進(jìn)行研究。基于此，本實(shí)驗(yàn)探究胸腔鏡單向式肺癌根治術(shù)對非小細(xì)胞肺癌患者肺功能、內(nèi)環(huán)境及急性時相反應(yīng)蛋白的影響，為臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤科2020年3月～2022年3月收治的82例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理組織學(xué)檢查確診為NSCLCI期和II期。術(shù)前均未進(jìn)行相關(guān)治療。術(shù)前檢查符合相關(guān)診療檢查。合《實(shí)用肺癌診斷治療學(xué)》[4]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者家屬同意并簽署相關(guān)實(shí)驗(yàn)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心肝腎等臟器，除肺部外腫瘤性病變。無法耐受手術(shù)治療。合并有嚴(yán)重感染和炎性反應(yīng)患者。合并肺部肺結(jié)核等其它肺部相關(guān)疾病。合并有免疫功能、凝血功能缺陷和患有傳染性疾病。本研究經(jīng)我院倫理委員審核批準(zhǔn)（202003201）。

隨機(jī)將患者分為對照組（n=41）與觀察組（n=41）。對照組男31例，女10例。年齡45～70歲，平均（58.25±5.25）歲，病灶直徑2.05～4.89 cm，平均（3.02±0.82）cm，病灶位置：右側(cè)29例，左側(cè)12例。TNM分期：I期23例，II期18例。觀察組男30例，女11例。年齡45～70歲，平均（58.31±5.18）歲，病灶直徑2.08～4.92cm，平均（3.03±0.81）cm，病灶位置：右側(cè)28例，左側(cè)13例。TNM分期：I期21例，II期20例。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組采用傳統(tǒng)的開胸肺癌根治術(shù)聯(lián)合淋巴結(jié)清掃術(shù)治療?；颊卟扇〗?cè)臥位，常規(guī)消毒鋪巾。雙腔支氣管內(nèi)插管靜脈復(fù)合全身麻醉，健側(cè)進(jìn)行單肺通氣。將患側(cè)上肢抬起固定在托架上，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)胸后外側(cè)切口，進(jìn)行第4肋或第5肋間隙入胸中上肺葉切除，第5及第6肋間隙入胸行下葉切除。取出切除組織，對肺門、縱膈處的淋巴結(jié)進(jìn)行常規(guī)清除。留置引流管，關(guān)胸，縫合切口，術(shù)后進(jìn)行常規(guī)抗感染治療。

1.2.2 觀察組

觀察組采用C-VATS下肺癌根治術(shù)聯(lián)合淋巴結(jié)清掃術(shù)。麻醉方法與對照組相同。將患者患側(cè)上肢抬起并固定于手托架上。通過對患者腋中線第7～8肋間隙行2cm切口，置入胸腔鏡探查胸腔粘連情況，觀察縱膈淋巴結(jié)腫大和胸內(nèi)轉(zhuǎn)移灶等情況，詳細(xì)觀察具體病灶位置、大小和浸潤程度。肺上葉病變鄰近部位選擇第4類間隙，肺中下葉選第5肋間隙，行長為5～6 cm切口為主操作空隙，入胸則通過肋間隙，通過顯示器進(jìn)行探查、分離止血等操作。在術(shù)中使用乳突拉鉤采用縫線法牽開主操作孔處的皮膚和組織。采用單向式推進(jìn)的方法切除肺葉，上中葉按照由前到后順序切除，下葉則由下至上切除，切除組織置入無菌標(biāo)本袋內(nèi)，由主操作孔取出。淋巴結(jié)清除方法、術(shù)后抗感染方法與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能

采用濟(jì)南鑫貝生物技術(shù)有限公司提供的MSA99肺功能檢測儀進(jìn)行檢測，對第1秒用力呼氣量（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼吸率（FEV1/FVC）。

1.3.2 內(nèi)環(huán)境

治療前與術(shù)后1 d、6 d抽取晨起空腹靜脈血5 mL，采用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測肌酸激酶（Creatine Kinase, CK）、白介素-6（Interleukin，IL-6）和C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein ,CRP）水平。

1.3.3 急性時相反應(yīng)蛋白水平

抽取晨起空腹靜脈血5 mL，采用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測血清結(jié)合珠蛋白（Haptoglobin，Hp）、α1-酸性糖蛋白（α1-Acid glycoprotein，AAG）、α1-抗胰蛋白酶（α1-Antitrypsin，AAT）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肺功能

兩組治療后FEV1、FVC和FEV1/FVC水平較治療前顯著升高（P＜0.05）。且治療后觀察組與對照組無顯著差異（P＞0.05）。見表1

表1 兩組肺功能比較（±SD，n=38）

表1 兩組肺功能比較（±SD，n=38）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＞0.05。

組別 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 術(shù)后1d 治療前 術(shù)后1d 治療前 術(shù)后1d觀察組 1.39±0.42 2.91±0.65*# 1.98±0.29 3.61±0.42*# 54.29±3.98 72.81±6.81*#對照組 1.41±0.39 2.89±0.66* 1.97±0.31 3.64±0.41* 54.30±3.99 72.88±6.71*

2.2 內(nèi)環(huán)境

兩組CK、IL-6和CRP指標(biāo)水平與各時間點(diǎn)有顯著差異（P＜0.05）。血清CK、IL-6和CRP指標(biāo)水平時間與組間存在交互作用（P＜0.05）。兩組CK、IL-6和CRP指標(biāo)水平隨著治療后時間的推移呈現(xiàn)降低的趨勢。見表2

表2 兩組內(nèi)環(huán)境比較（n=38）

2.3 急性時相反應(yīng)蛋白

兩組治療前Hp、AAT和AAG無顯著差異（P＞0.05）。兩組術(shù)后1 d、6 d Hp、AAT和AAG水平呈現(xiàn)降低的趨勢，且觀察組的Hp、AAT和AAG水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組急性時相反應(yīng)蛋白比較（n=38）

3 討論

肺癌早期病變范圍小，未出現(xiàn)侵犯胸腔內(nèi)重要的臟器器官，以及向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)效果確切

[1-3]。早期非小細(xì)胞肺癌患者多采用外科手術(shù)治療、輔助化療和放療等綜合干預(yù)措施。

隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，c-VATS肺癌根治術(shù)在臨床得到日益完善。該術(shù)的成功關(guān)鍵如下：①手術(shù)醫(yī)生需要具備豐富的開胸手術(shù)經(jīng)驗(yàn)。②術(shù)中胸腔鏡光源的照射到胸腔內(nèi)各部位，降低對肺組織辨認(rèn)不全及誤傷肺部組織器官的幾率。③主治醫(yī)生能熟練的使用內(nèi)鏡手術(shù)和器械，肺血管和肺部組織切割縫合器，提高手術(shù)的安全性。④淋巴結(jié)的清除時候減少使用鉗夾對淋巴結(jié)導(dǎo)致破裂和出血[3]。

肺功能作為物理檢查法，對身體無損傷，具有高敏感度、利于反復(fù)檢查和病人易于接受等。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者術(shù)后肺功能均較術(shù)前得到顯著改善，但兩組肺功能無顯著差異性。

患者手術(shù)后均會出現(xiàn)創(chuàng)傷反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)環(huán)境的改變，不利于患者術(shù)后的康復(fù)[4-5]。CRP與IL-6均為炎癥因子，CRP為急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷時，會刺激CRP大量生成，且IL-6會增強(qiáng)促炎作用，對機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性影響[5]。CK屬于心肌酶，當(dāng)機(jī)體肌肉損傷發(fā)生炎癥時會出現(xiàn)高表達(dá)[7-8]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中兩組在術(shù)后1 d CK、IL-6和CRP指標(biāo)水平均出現(xiàn)上升的趨勢，這也符合指標(biāo)的客觀規(guī)律，至第6 d CK、IL-6和CRP均呈現(xiàn)下降的趨勢，且觀察組CK、IL-6和CRP水平顯著低于對照組，究其原因可能與胸腔鏡單向式肺癌根治術(shù)切口較小，患者創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)相比也會出現(xiàn)較弱的反應(yīng)，且恢復(fù)較傳統(tǒng)開胸手術(shù)快。

急性時相反應(yīng)蛋白在人體出現(xiàn)炎癥和腫瘤等情況下出現(xiàn)的一類特異性蛋白質(zhì)[5]。Hp在腫瘤與機(jī)體創(chuàng)傷時會出現(xiàn)升高。AAG在脂多糖等刺激細(xì)胞時，白細(xì)胞介素通過刺激巨噬細(xì)胞吞噬多糖來促進(jìn)AAG的分泌，而AAT是在肝臟中合成的，其含量與感染性疾病的發(fā)生有關(guān)，當(dāng)出現(xiàn)腫瘤時也會出現(xiàn)升高的表現(xiàn)[5]。實(shí)驗(yàn)中兩組患者術(shù)后1d、6dHp、AAT和AAG水平呈現(xiàn)降低的趨勢，且觀察組的Hp、AAT和AAG水平顯著低于對照組。因此胸腔鏡單向式肺癌根治術(shù)能有效防止炎癥反應(yīng)和急性時蛋白反應(yīng)。

綜上所述，胸腔鏡單向式肺癌根治術(shù)較傳統(tǒng)開胸手術(shù)能有效縮短急性反應(yīng)蛋白和內(nèi)環(huán)境中炎癥因子水平降低時間，肺功能改善情況兩術(shù)一致。