周瑜瑾,羅迪賢,劉 權(quán),蒲薈潔,李一凡△

1.寧夏醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,寧夏銀川 750004;2.華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心,廣東深圳 518052

惡性腫瘤是全球范圍內(nèi)的一個(gè)重大公共衛(wèi)生問題,2020年大約有1 930萬例新發(fā)腫瘤病例,目前最常見的惡性腫瘤有乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌和胃癌[1-2]。惡性生長的腫瘤越早檢出,治療的有效性越高,相應(yīng)的預(yù)后狀況和生存率越樂觀,因此,惡性腫瘤的早期診斷一直是我國腫瘤防控的關(guān)鍵。目前,蛋白抗原、糖類抗原(CA)等腫瘤標(biāo)志物是臨床上使用較為成熟的腫瘤篩查診斷方式。腫瘤標(biāo)志物是一類能夠反映腫瘤存在與生長的化學(xué)物質(zhì),目前血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在許多腫瘤診斷中的應(yīng)用已經(jīng)十分廣泛,有助于提高原發(fā)性癌癥診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度,可為臨床診療工作提供重要依據(jù),并準(zhǔn)確判斷患者預(yù)后[3]。目前,癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、CA125、CA153、CA199等12項(xiàng)指標(biāo)在肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌等篩查中起重要作用[4-8]。華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院已將12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物(蛋白抗原、CA類腫瘤標(biāo)志物)列為健康體檢項(xiàng)目,對健康體檢人群相對早期發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)揮了積極作用,但健康體檢人群12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物數(shù)據(jù)分布特點(diǎn)尚不清楚。為了解近年來深圳市健康體檢人群各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的異常情況,本研究對華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院健康體檢人群男性12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物:CEA、AFP、細(xì)胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA211)、CA125、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCa)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、CA242、CA199、CA724、血清胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、總前列腺特異性抗原(TPSA)、游離前列腺特異性抗原(FPSA),女性12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物:CEA、AFP、CYFRA211、CA125、SCCa、CA242、CA199、CA724、ProGRP、NSE、CA153、人附睪蛋白(HE4)檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析,有助于了解深圳地區(qū)健康體檢人群腫瘤標(biāo)志物異常比例、12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物、男女共有的10項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在不同性別、年齡段中的分布特點(diǎn),為臨床診斷、預(yù)防及治療提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2020年8月至2022年4月在華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院檢測腫瘤標(biāo)志物的健康體檢人群的年齡、性別等資料及檢測結(jié)果。共選取健康體檢人群31 956例,其中男15 440例,女16 516例;0～18歲31例,>18～35歲3 734例,>35～60歲24 238例,>60歲3 953例。

1.2方法 采集所有健康體檢人群靜脈血約2 mL,保存于不抗凝采集管中,以3 000 r/min離心15 min后常規(guī)分離得到血清,避免使用溶血、脂血血清。采用多功能流式點(diǎn)陣儀以流式化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。各項(xiàng)指標(biāo)參考范圍:CEA<5.00 ng/mL,AFP<20.00 ng/mL,CYFRA211<5.00 ng/mL,CA153<28.00 U/mL,NSE<25.00 ng/mL,CA125<35.00 U/mL,SCCa<1.50 ng/mL,CA242<20.00 U/mL,CA199<37.00 U/mL,CA724<10.00 U/mL,ProGRP<66.50 Pg/mL,HE4:絕經(jīng)前(<66.30 pmol/mL)、絕經(jīng)后(<143.26 pmol/mL),TPSA<4.00 ng/mL,FPSA<1.00 ng/mL,超過參考范圍上限為異常。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1男、女不同年齡組12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物異常分布情況比較 15 440例男性健康體檢人群中異常3 348例(21.68%),16 516例女性健康體檢人群中異常3 327例(20.14%),異常主要分布在>35～60歲,其中CA724異常人數(shù)最多。見表1、2。

表1 男性不同年齡組12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物異常分布情況比較(n)

表2 女性不同年齡組12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物異常分布情況比較(n)

2.2男女共有的10項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物異常比例 31 956例血清標(biāo)本中男女共有的10項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物CA724水平異常2 244例(7.02%),CEA水平異常765例(2.39%),CYFRA211水平異常576例(1.80%),CA242水平異常570例(1.78%),ProGRP水平異常456例(1.43%),CA125水平異常450例(1.41%),CA199水平異常447例(1.40%),NSE水平異常167例(0.52%),AFP水平異常71例(0.22%),SCCa水平異常70例(0.22%)。

2.3男女共有的10項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在不同性別異常分布情況比較 男性CEA、CYFRA211、NSE、SCCa、ProGRP異常比例均明顯高于女性,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);男性AFP、CA125、CA242、CA199、CA724異常比例均明顯低于女性,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 男女共有的10項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在不同性別異常分布情況比較[n(%)]

2.4男女共有的10項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在不同年齡之間異常分布情況比較 CEA、AFP、CYFRA211、CA125、SCCa、CA242、CA199、CA724、ProGRP異常比例均與患者年齡有關(guān),除ProGRP外,>35～60歲體檢人群其余9項(xiàng)異常人數(shù)最多。>60歲體檢人群CEA、CYFRA211、CA199、ProGRP異常比例分別為5.69%、6.48%、4.12%、6.07%,均高于0～18歲、>18～35歲、>35～60歲體檢人群,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);>18～35歲體檢人群AFP、CA125異常比例分別為0.67%、2.04%,均高于0～18歲、>35～60歲、>60歲體檢人群,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);0～18歲體檢人群SCCa、CA242異常比例分別為6.45%、3.23%,均明顯高于>18～35歲、>35～60歲、>60歲體檢人群,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);>35～60歲體檢人群CA724異常比例為7.24%,均明顯高于0～18歲、>18～35歲、>60歲體檢人群,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 男女共有的10項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在不同年齡段之間異常分布情況比較[n(%)]

3 討 論

近年來,有很多國家和國際專家組為大多數(shù)癌癥標(biāo)志物的使用制定了指導(dǎo)方針,即將用于腫瘤診斷和監(jiān)測癌癥患者。已知CEA、AFP、PSA、CA125和CA199分別被證實(shí)可用于結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、前列腺癌、卵巢癌和胰腺癌的診斷和治療監(jiān)測[9-11]。腫瘤標(biāo)志物,如AFP、CEA、CA125和CA199水平可在終末期肝病中升高,可以指導(dǎo)醫(yī)生判斷肝硬化的嚴(yán)重程度,有助于評(píng)估慢性肝病的病理生理學(xué)。生存分析顯示,血清AFP水平較高的肝癌患者生存率較低,預(yù)后較差[12]。有研究報(bào)道顯示,血清CA199可能是診斷膽管癌的有效腫瘤標(biāo)志物[13]。CA199、CA242可作為早期胰腺癌診斷篩查的輔助指標(biāo)[14]。CEA、NSE、SCCa、CA125、ProGRP和HE4水平對肺癌分型有相應(yīng)的應(yīng)用價(jià)值,而CYFRA211、CEA、SCCa和NSE水平對肺癌分期有相應(yīng)的臨床應(yīng)用價(jià)值,各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對肺腺癌和小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值優(yōu)于單項(xiàng)檢測[6,15]。

本研究根據(jù)2020年8月至2022年4月華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院健康體檢人群的12項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果,并對不同腫瘤標(biāo)志物在不同性別、年齡之間的差異進(jìn)行回顧性分析。本研究結(jié)果顯示,31 956例健康體檢人群中有6 675例異常,在健康體檢人群中,CA724異常所占人數(shù)最多,是因?yàn)镃A724水平在慢性胃部疾病、女性懷孕和月經(jīng)期間均會(huì)偏高,而且服用保健品或某些特定藥物也會(huì)引起CA724水平偏高[16-17]。因此,CA724在健康體檢人群中的比例過高,提示其可能不是一項(xiàng)理想的健康體檢人群腫瘤篩查指標(biāo)。

本研究表明,>60歲男性健康體檢人群TPSA、FPSA異常人數(shù)明顯多于60歲及以下健康體檢人群,可能與高齡男性前列腺增生、前列腺癌等相關(guān)疾病有關(guān),與陳健康等[18]的研究結(jié)果類似。本研究發(fā)現(xiàn),女性健康體檢人群AFP、CA125、CA242、CA199、CA724異常比例均明顯高于男性,可能與女性經(jīng)期、激素變化及女性易患卵巢、子宮內(nèi)膜、乳腺疾病密切相關(guān)[19],該結(jié)果驗(yàn)證了黃鳳敏等[20]、陳琳等[21]的研究結(jié)果。男性健康體檢人群CEA、CYFRA211、NSE、SCCa、ProGRP異常比例均明顯高于女性,男性CEA異常人數(shù)較多,可能與男性吸煙、嗜酒等原因相關(guān),并且吸煙時(shí)間越長,血清CEA水平升高的可能性越大[22],這可能是男性CEA異常比例高的主要原因。

>35～60歲體檢人群男女共有的10項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物異常例數(shù)均多于其他年齡組,對于該年齡段的男性,可能與生活壓力、吸煙、嗜酒有關(guān),對于女性可能與人乳頭瘤病毒感染率、宮頸癌及乳腺癌患病率增加有關(guān)[23]。本研究還發(fā)現(xiàn),>18～35歲體檢人群廣譜腫瘤標(biāo)志物AFP異常比例、卵巢癌的特異性檢測指標(biāo)CA125異常比例均明顯高于其他年齡段。>60歲體檢人群、輔助肺癌早期診斷的腫瘤標(biāo)志物CEA、對小細(xì)胞肺癌具有高特異性的腫瘤標(biāo)志物NSE、對胰腺癌及消化道惡性腫瘤的特異性腫瘤標(biāo)志物CA199、對小細(xì)胞肺癌特異性腫瘤標(biāo)志物ProGRP異常比例均明顯高于其他年齡組,可能是因?yàn)殡S著年齡增長,機(jī)體抵抗力、免疫力均有所下降,進(jìn)而增加了胃腸道功能紊亂及腫瘤等相關(guān)疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。0～18歲胰腺癌及消化道惡性腫瘤患者的特異性腫瘤標(biāo)志物CA242異常比例較高,>35～60歲消化道腫瘤患者的腫瘤標(biāo)志物CA724異常比例明顯高于其他年齡組,可能與女性懷孕和月經(jīng)及胃腸道功能紊亂,以及胃炎、消化道腫瘤有關(guān)[20-23]。

綜上所述,腫瘤標(biāo)志物異常與性別、年齡均有關(guān),本研究對深圳地區(qū)31 956例健康體檢人群的多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行分析,有利于了解深圳地區(qū)腫瘤標(biāo)志物異常分布特點(diǎn)及對區(qū)域癌癥預(yù)防和臨床多種腫瘤的輔助診斷提供一定的數(shù)據(jù)支撐。