張 冬 鐘露苗 杜 娟 彭曉珊 李璐璐 仇 萍 谷麗紅 天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院,天津市 009; 湖南省藥品審評(píng)與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心; 湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

近年來(lái),由于工作、生活、娛樂(lè)方式的多元化改變,頸椎病的發(fā)病趨向逐漸年輕化,發(fā)病率逐年提高。頸椎病在臨床中常表現(xiàn)為頸肩部疼痛、僵硬,可能伴隨頸椎活動(dòng)受限,從而降低患者生活質(zhì)量[1]。正清風(fēng)痛寧注射液是湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的用于治療風(fēng)寒濕痹、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利、木僵、濕痹、痹證、腫脹等癥狀的中藥注射液,在臨床治療頸椎病中得到了普遍應(yīng)用,其主要成分包括鹽酸青藤堿、依地酸二鈉、亞硫酸氫鈉、注射用水等。但是正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病的臨床使用安全性和臨床療效還需要進(jìn)行進(jìn)一步研究與驗(yàn)證。

中藥注射劑在臨床實(shí)踐過(guò)程中,由于使用人群廣泛、病情程度不一,導(dǎo)致藥物上市前的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)可能不足,因此有必要開(kāi)展上市后臨床使用再評(píng)價(jià)[2]。醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)是指在選定的醫(yī)院病例中進(jìn)行相應(yīng)的臨床信息提取與分析,具有可靠性高、穩(wěn)定性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì),能夠較為全面、系統(tǒng)對(duì)藥物臨床使用進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。本研究借助醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)方法對(duì)正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病住院病例進(jìn)行指標(biāo)提取與分析,以評(píng)價(jià)其臨床使用安全性和臨床療效。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 選取湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院和長(zhǎng)沙市中醫(yī)康復(fù)醫(yī)院作為集中監(jiān)測(cè)病例收集醫(yī)院,分別提取臨床診斷對(duì)頸椎病,并使用正清風(fēng)痛寧注射液進(jìn)行臨床治療的病例565例和2 361例。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):確診為頸椎病,并使用正清風(fēng)痛寧注射液進(jìn)行臨床治療的住院病例;完成病歷報(bào)告表填寫(xiě)的上述臨床病例。排除標(biāo)準(zhǔn):病例報(bào)告表中缺失關(guān)鍵信息或存在模糊、歧義的病例。

1.3 質(zhì)量控制 獲取正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)病例之后,需要以病例報(bào)告表的形式記錄患者的各項(xiàng)臨床信息。為了保證病例報(bào)告表數(shù)據(jù)提取的完整性和可靠性,采用雙人獨(dú)立錄入形式,經(jīng)核對(duì)無(wú)誤后納入進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,從而保證臨床病例數(shù)據(jù)的質(zhì)量。

1.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 在本研究中對(duì)正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病的臨床使用安全性評(píng)價(jià)以不良反應(yīng)發(fā)生為主。在病例報(bào)告表中分別記錄每例住院患者不良反應(yīng)是否發(fā)生、不良反應(yīng)具體表現(xiàn)、不良反應(yīng)累計(jì)系統(tǒng)、不良反應(yīng)與用藥關(guān)系、不良反應(yīng)結(jié)局等信息,從而進(jìn)行安全性的整體評(píng)價(jià)。

1.5 臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 在本研究中,對(duì)正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病的臨床使用療效主要以用藥前后的?？圃u(píng)分變化情況進(jìn)行分析。共選取了活動(dòng)不利、壓痛、肌肉緊張、直腿抬高試驗(yàn)、直腿抬高加強(qiáng)試驗(yàn)、4字試驗(yàn)、抽屜試驗(yàn)、過(guò)伸試驗(yàn)、過(guò)屈試驗(yàn)、臂叢牽拉試驗(yàn)、股神經(jīng)牽拉試驗(yàn)、梨狀肌試驗(yàn)、軸叩痛、壓頭/頂試驗(yàn)、叩頂試驗(yàn)、旋頸試驗(yàn)、仰臥挺腹試驗(yàn)、研磨試驗(yàn)、椎間孔擠壓試驗(yàn)、側(cè)方擠壓試驗(yàn)、半月板擠壓試驗(yàn)、浮髕試驗(yàn)、病理征、巴賓斯基征、霍夫曼氏征、克氏征、布氏征在內(nèi)的共27種不同?？圃u(píng)分進(jìn)行記錄,每個(gè)分值分別為0分、1分、2分、3分,對(duì)應(yīng)評(píng)分評(píng)價(jià)為--、±、+、++。同時(shí),使用尼莫地平法計(jì)算相關(guān)癥狀的療效判定,癥狀積分減少>70%說(shuō)明用藥后相關(guān)臨床癥狀得到了明顯的改善,癥狀積分減少在30%～70%之間說(shuō)明用藥后相關(guān)臨床癥狀好轉(zhuǎn),癥狀積分減少<30%說(shuō)明用藥后相關(guān)臨床癥狀沒(méi)有明顯改善,從而進(jìn)行正清風(fēng)痛寧注射液臨床使用療效評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 在本研究中,計(jì)量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值進(jìn)行描述;計(jì)數(shù)資料使用例數(shù)、構(gòu)成比進(jìn)行描述。假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05,P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,數(shù)據(jù)分析采用SAS軟件。

2 結(jié)果

2.1 病例一般信息 在納入統(tǒng)計(jì)研究的2 926例使用正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病的住院病例中,男720例(24.61%),女2 206例(75.39%);年齡23～92歲平均年齡(57.94±12.23)歲。在正清風(fēng)痛寧注射液臨床使用過(guò)程中,由于涉及到了同一患者多次使用的記錄,因此納入研究的頸椎病患者病例中共有正清風(fēng)痛寧注射液使用次數(shù)為4 937次記錄。對(duì)使用記錄進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析發(fā)現(xiàn),正清風(fēng)痛寧注射液使用療程1～25d,平均使用療程(7.96±3.71)d。在臨床中主要有3 794次使用方式為透皮治療,占比76.85%,有1 081次使用方式為肌注治療,占比21.89%,剩余的62次為其他治療方式,占比1.26%。而在每日使用次數(shù)上,以每天使用1次和2次為主,分別為2 802次和2 075次。每次使用的用量上以1ml、2ml、3ml、4ml為主,分別為352次、4 041次、215次、320次,其他使用用量9次。

2.2 不良反應(yīng)分析

2.2.1 不良反應(yīng)發(fā)生率和主要表現(xiàn)。在醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)中,共納入研究2 926例,發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)59例,涉及到的不良反應(yīng)發(fā)生例次為75次,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.02%。主要表現(xiàn)為咳嗽咳痰、咽干咽痛、皮膚瘙癢等。見(jiàn)表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)

2.2.2 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)。針對(duì)所有不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),使用正清風(fēng)痛注射液治療頸椎病時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)會(huì)累積多個(gè)系統(tǒng),其中主要為呼吸系統(tǒng)、皮膚黏膜及其附件。見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)情況

2.2.3 不良反應(yīng)情況分析。對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行嚴(yán)重等級(jí)的判斷,其中56例患者不良反應(yīng)屬于輕度,2例患者屬于中度,剩余1例患者屬于重度不良反應(yīng)。經(jīng)過(guò)臨床醫(yī)生的判斷,所發(fā)生的不良反應(yīng)對(duì)原患疾病的影響不明顯。發(fā)生不良反應(yīng)之后,共有53例患者針對(duì)正清風(fēng)痛寧注射液執(zhí)行了暫停用藥操作,有3例患者用藥結(jié)束,剩余3例患者進(jìn)行了暫停用藥的操作。經(jīng)過(guò)分析與判斷,不良反應(yīng)發(fā)生與正清風(fēng)痛寧注射液使用之間的關(guān)系中,判定為肯定有關(guān)的共有2例,判定為很可能有關(guān)的共有6例,判定為可能有關(guān)的共有46例,判定為可能無(wú)關(guān)的有4例,而肯定無(wú)關(guān)的共有1例。

2.2.4 不良反應(yīng)結(jié)局。不良反應(yīng)發(fā)生之后,繼續(xù)對(duì)該59例病例進(jìn)行結(jié)局跟蹤,其中26例患者的不良反應(yīng)最終消失,占比44.07%;有11例患者的不良反應(yīng)情況最終緩解,占比18.64%;有5例患者的不良反應(yīng)持續(xù),占比8.47%;剩余的17例患者不良反應(yīng)結(jié)局情況未注明,占比28.81%。

2.3 臨床療效評(píng)價(jià) 在對(duì)正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)過(guò)程中,使用了治療前后?？圃u(píng)分變化情況。研究中共使用了27種?？圃u(píng)分,每個(gè)分值分別為0分、1分、2分、3分,對(duì)應(yīng)評(píng)分評(píng)價(jià)為--、±、+、++。對(duì)使用正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病之前的專科評(píng)分總分進(jìn)行統(tǒng)計(jì),得到治療前?？破骄譃?10.02±2.87)分。同樣,對(duì)使用正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病后的?？频梅诌M(jìn)行分析,其平均分為(3.17±1.92)分。專科評(píng)分?jǐn)?shù)值明顯降低,在27種?？圃u(píng)價(jià)方面,相應(yīng)的癥狀得到了有效的緩解,說(shuō)明了使用正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病的有效性。使用尼莫地平法對(duì)治療前后的?？圃u(píng)分情況進(jìn)行療效判定,其中癥狀積分降低>70%的共有1 202例,占比41.53%;癥狀積分降低在30%～70%的有1 622例,占比56.05%;癥狀積分改善<30%的有70例,占比2.42%。

3 討論

頸椎病逐漸呈現(xiàn)發(fā)病率增加、發(fā)病年輕化的趨勢(shì),嚴(yán)重影響了患者的生活工作質(zhì)量。正清風(fēng)痛寧注射液主要用于治療風(fēng)寒濕痹、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀,在臨床中經(jīng)常用于頸椎病的治療用藥。為了進(jìn)一步觀察上市后藥物在臨床使用中的安全性和臨床療效,可以使用醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)方法進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)價(jià),因此本文選取定點(diǎn)醫(yī)院記錄正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病的2 926例臨床住院病例進(jìn)行分析和研究。

在安全性評(píng)價(jià)方面,2 926例治療病例中,共有59例報(bào)告了不良反應(yīng),因此不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.02%。對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行具體分析,發(fā)現(xiàn)其主要表現(xiàn)為咽干、咽痛、咳嗽、咳嗽和皮膚瘙癢,所對(duì)應(yīng)的系統(tǒng)主要為呼吸系統(tǒng)、皮膚黏膜及其附件。經(jīng)過(guò)臨床醫(yī)生的分析與判斷,其中大部分屬于輕度不良反應(yīng),1例屬于中度,1例屬于中度。在不良反應(yīng)發(fā)生之后,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其對(duì)原患疾病的影響。實(shí)施暫停用藥的共53例,結(jié)束用藥的共3例,使用劑量不變的共有3例。在59例不良反應(yīng)中,共有42例報(bào)告了不良反應(yīng)結(jié)局情況,其中26例不良反應(yīng)最終消失,11例不良反應(yīng)緩解。因此,在對(duì)正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病的臨床使用安全性方面,其涉及到的不良反應(yīng)程度輕微、結(jié)局良好,在臨床合理使用的情況下具有較好的安全性。

在臨床療效評(píng)價(jià)方面,本研究選取了27種不同的?？圃u(píng)分以記錄使用正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病用藥前后的變化情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前后的?？圃u(píng)價(jià)總分由10.02分降低到了3.17分,相應(yīng)癥狀得到了明顯緩解。通過(guò)尼莫地平法進(jìn)行療效判定發(fā)現(xiàn),治療前后?？圃u(píng)分變化超過(guò)30的共有2 856例,占比97.58%。說(shuō)明了在臨床使用中,正清風(fēng)痛寧注射液治療頸椎病具有較好的臨床療效。

在本研究開(kāi)展過(guò)程中也存在著一些問(wèn)題和不足,例如醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)選取數(shù)量較少,地域分布較為集中;納入研究的患者基礎(chǔ)疾病和合并用藥等分析不足。在下一步研究中會(huì)全面收集并分析各項(xiàng)指標(biāo)。