林美英 黃江山 唐熟能 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,福建省廈門市 361000

宮頸癌是臨床常見的婦科腫瘤之一,多發(fā)生于40～50歲女性,發(fā)病率僅次于乳腺癌,據(jù)統(tǒng)計,我國每年新增宮頸癌人數(shù)約占全球發(fā)病數(shù)量的1/3,且近年來其發(fā)病率趨向年輕化,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。影響宮頸癌影響的因素較多,包括月經(jīng)初潮年齡、初次性行為年齡、性伴侶個數(shù)等。有研究顯示,宮頸癌病變位置特殊,直接蔓延和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是其主要轉(zhuǎn)移途徑,對于中晚期患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高,威脅患者生命[2]。血清Fa是一種水溶性維生素,能維持機(jī)體免疫功能,已被證實(shí)與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)[3]。CA125和SCCA是臨床上常見的腫瘤標(biāo)志物,在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[4-5]。本研究通過觀察血清Fa、CA125及SCCA在宮頸癌中的表達(dá),分析其與臨床病理、預(yù)后的相關(guān)性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2022年1月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明分院收治的宮頸癌患者85例設(shè)為病例組,年齡52～78歲,平均年齡(62.36±4.31)歲,其中腺癌28例,鱗癌57例,臨床分期Ⅰ～Ⅱ期47例,Ⅲ～Ⅳ期38例。根據(jù)預(yù)后情況將患者分為預(yù)后良好組76例(隨訪12個月以內(nèi)未出現(xiàn)終點(diǎn)事件如復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡)和預(yù)后不良組(隨訪12個月以內(nèi)出現(xiàn)終點(diǎn)事件如復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡)9例。選擇我院同期體檢的健康婦女80例作為對照組,年齡50～75歲,平均年齡(62.56±4.68)歲。病例組與對照組一般資料無明顯差異(P>0.05),可比較。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)《宮頸癌診斷與治療指南》[6];(2)病理學(xué)確診;(3)年齡>18歲;(4)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他器官原發(fā)腫瘤;(2)預(yù)計生存期不能完成此研究者;(3)有新發(fā)腫瘤證據(jù)者。

1.2 方法 采集兩組對象入組后第2天清晨空腹靜脈血,離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Fa、CA125及SCCA水平,試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo) 采集空腹靜脈血,以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Fa、CA125及SCCA水平;收集分析患者臨床資料,包括腫瘤直徑、年齡、病理組織學(xué)類型、臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;采用相關(guān)性分析血清與Fa、CA125及SCCA與臨床病理、預(yù)后的相關(guān)性。隨訪12個月以內(nèi)出現(xiàn)終點(diǎn)事件如復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡為預(yù)后不良,否則為預(yù)后良好。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組血清Fa、CA125及SCCA水平比較 病例組血清Fa水平顯著低于對照組,血清CA125及SCCA水平顯著高于對照組(P<0.01),見表1。

表1 病例組與對照組血清Fa、CA125及SCCA水平比較

2.2 血清Fa、CA125及SCCA表達(dá)與宮頸癌臨床病理的關(guān)系 所有患者不同腫瘤直徑、年齡、病理組織學(xué)類型間血清Fa、CA125及SCCA表達(dá)水平比較無顯著差異;而不同臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間血清Fa、CA125及SCCA水平表達(dá)情況比較差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 血清Fa、CA125及SCCA表達(dá)與宮頸癌臨床病理的關(guān)系

2.3 不同預(yù)后結(jié)局血清Fa、CA125及SCCA水平比較 預(yù)后不良組血清Fa水平顯著低于預(yù)后良好組,而血清CA125及SCCA顯著高于預(yù)后良好組(P均<0.01),見表3。

表3 不同預(yù)后結(jié)局血清Fa、CA125及SCCA水平比較

2.4 血清Fa、CA125及SCCA水平達(dá)與宮頸癌臨床病理、預(yù)后的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示,血清CA125及SCCA與宮頸癌患者臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后之間均呈正相關(guān)(P<0.05),血清Fa與宮頸癌患者臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后之間均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),見表4。

表4 血清Fa、CA125及SCCA水平達(dá)與宮頸癌臨床病理、預(yù)后的相關(guān)性分析

3 討論

宮頸癌是女性中發(fā)病率相對較高的惡性腫瘤,經(jīng)常侵襲子宮旁組織,并最終壓迫鄰近組織,導(dǎo)致尿頻和下肢腫脹和疼痛,嚴(yán)重影響患者的日常生活,宮頸癌有較高的死亡率,晚期生存率為3.3%～15%,據(jù)統(tǒng)計,全球每年約53萬女性發(fā)生宮頸癌,其中約27萬死于宮頸癌,嚴(yán)重威脅患者生命[7]。近年來隨著女性生活方式的改變及工作壓力的增加,子宮頸癌癥的發(fā)病率正在上升,且趨于年輕化,及時診斷和評估疾病的嚴(yán)重程度對于治療疾病非常重要[8]。

Fa是一種水溶性維生素,是人體必需微量營養(yǎng)素之一,可以參與遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)的代謝,提高機(jī)體免疫力,在維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)中有重要作用,當(dāng)人體缺乏葉酸時會引起嚴(yán)重貧血[9-10]。本文結(jié)果顯示,宮頸癌患者血清Fa隨著患者疾病的加重而降低,結(jié)果提示,血清Fa在宮頸癌中表達(dá)較低,參與了疾病的發(fā)生與發(fā)展。原因可能是宮頸癌的發(fā)生會導(dǎo)致患者的免疫平衡被破壞,導(dǎo)致血清Fa缺乏,使其水平降低,從而影響患者病情。

腫瘤的發(fā)展是一個多階段的緩慢過程,涉及多種生物學(xué)變化,近年來隨著生物學(xué)的發(fā)展,腫瘤標(biāo)志物在宮頸癌的診斷中得到越來越多認(rèn)可[11-12]。CA125、SCCA是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物,其中CA125屬于典型的高分子糖蛋白,最初提取于卵巢癌細(xì)胞系的抗原,被廣泛分布于體腔上皮組織細(xì)胞,在腫瘤患者中水平升高;SCCA是一種存在于鱗狀上皮細(xì)胞癌胞質(zhì)中的一種糖蛋白,可通過參與細(xì)胞凋亡控制,在多種惡性腫瘤中表達(dá)異常升高[13-14]。本文結(jié)果顯示,宮頸癌患者血清CA125、SCCA水平顯著高于健康人群,隨著臨床分期、分化程度的升高及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移血清CA125、SCCA升高,且預(yù)后不良組血清CA125及SCCA顯著高于預(yù)后良好組。其原因可能是:隨著腫瘤病灶體積的增加、肌肉浸潤的加深、其他組織的轉(zhuǎn)移以及CA125分泌的增加,從而導(dǎo)致其濃度升高;SCCA存在于鱗狀上皮細(xì)胞癌胞質(zhì)中,在非角化癌細(xì)胞中含量較高,當(dāng)發(fā)生惡性腫瘤時上皮細(xì)胞分泌大量SCCA,最終引起外周血SCCA升高,參與宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展。且本文還發(fā)現(xiàn),血清CA125及SCCA與宮頸癌患者臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后之間均呈正相關(guān),血清Fa與宮頸癌患者病情程度及預(yù)后之間均呈負(fù)相關(guān)。結(jié)果提示:血清CA125及SCCA可隨著臨床分期的嚴(yán)重而升高,血清Fa隨著臨床分期的嚴(yán)重而降低。魏榮富等[15]的研究也顯示,CA125聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物可提高宮頸癌的診斷效能,且隨著腫瘤脈管轉(zhuǎn)移、肌層浸潤深度的增加而增加,與本研究結(jié)果相似。

綜上所述,宮頸癌血清中Fa、CA125及SCCA水平表達(dá)異常,其可能協(xié)同參與了宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展,可預(yù)測患者預(yù)后情況。