郭強(qiáng)蕊 張士奇 毛澤宇 陳明昌 王曉玲

(平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院 1放射科,甘肅 平?jīng)?744000;2門診部;3北京市海淀區(qū)婦幼保健院超聲科)

腦栓塞的發(fā)病部位有很多,其組織病理學(xué)成分也不盡相同〔1〕。大部分的缺血性腦血管病都是由于血栓堵塞了腦動(dòng)脈導(dǎo)致的〔2〕。缺血性腦血管病的主要臨床癥狀是短暫性腦缺血發(fā)作,其病因是動(dòng)脈粥樣硬化,導(dǎo)致腦組織供血不足,導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血、缺氧。近年來,缺血性腦血管疾病的血管內(nèi)療法得到了快速的發(fā)展,如對(duì)急性缺血性腦卒中機(jī)械取栓的治療方式,其中的新器械、新技術(shù)、新的理念和新的試驗(yàn)使更多的患者受益〔3〕。但老年人由于身體功能和恢復(fù)能力的降低,一般不會(huì)使用機(jī)械療法。銀杏葉提取物(GBE)是目前國際上應(yīng)用最為廣泛的一種天然產(chǎn)品。銀杏內(nèi)酯類萜內(nèi)酯中的銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯是其主要的生物活性物質(zhì)。目前,從銀杏葉片中分離得到了10種二萜內(nèi)酯類化合物,包括銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯K等。在這其中,銀杏內(nèi)酯B是一種自然特異的血小板激活因子受體的拮抗劑〔4〕。目前,銀杏內(nèi)酯B已被越來越多地用于臨床。研究表明,銀杏內(nèi)酯B在治療癌癥、糖尿病和神經(jīng)退行性疾病方面有許多藥理作用〔5～7〕。另外,銀杏葉提取物中還含有許多有效的物質(zhì),如黃酮類、有機(jī)酸類等,是一種常用于治療缺血性腦血管疾病的有效藥物〔8〕。本文探討銀杏葉提取物聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦栓塞引起的老年缺血性腦血管病的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年5月至2022年5月平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院收治的132例因腦栓塞引起的老年缺血性腦血管病患者,按治療方案將其分成兩組。對(duì)照組(54例)除常規(guī)治療外,口服阿司匹林;觀察組(78例)在對(duì)照組基礎(chǔ)上,加用銀杏葉提取物注射液。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)核準(zhǔn)。兩組一般資料差異無顯著性(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60歲;②CT檢查證實(shí)為腦栓塞引起的缺血性腦血管病〔9〕;③均為首次發(fā)病;④患者精神狀態(tài)正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①有出血病變部位或有出血的傾向〔10〕;②對(duì)本研究使用藥物有過敏史;③有感染性疾病;④嚴(yán)重臟器功能不全者;⑤有血液疾病。

1.3方法 患者均被 CT(飛利浦64排螺旋CT)檢查證實(shí)為腦栓塞所致的缺血性腦血管病。CT(飛利浦64排螺旋CT)檢查結(jié)果顯示低密度病灶,周圍有一定的水腫效應(yīng)。部分腦栓塞患者出現(xiàn)腦內(nèi)的多發(fā)病灶。少數(shù)伴有大面積的腦梗死,出現(xiàn)中線的移位,正常腦組織遭到壓迫。患者在入院后均進(jìn)行血糖控制、營養(yǎng)支持、降血壓、血脂控制等方面的常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予阿司匹林口服,100 mg/次,1 d/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,聯(lián)用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司),靜脈滴注20 ml+生理鹽水250 ml,1 d/次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo) 以臨床療效、神經(jīng)功能、腦血流指標(biāo)、血清炎性因子水平、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、日常生活能力及肝腎功能損傷、頭痛、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況為觀察指標(biāo),評(píng)估銀杏葉提取物聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦栓塞引起的缺血性腦血管病患者的治療效果。

1.4.1臨床療效 參照美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分。判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效:臨床表現(xiàn)明顯改善,NIHSS得分降低≥90%;有效:臨床表現(xiàn)有所改善,NIHSS得分降低30%～89%;無效:臨床表現(xiàn)未有明顯變化,NIHSS得分下降<30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%〔11〕。

1.4.2神經(jīng)功能 選用NIHSS得分評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能。該量表包括意識(shí)水平、凝視等11項(xiàng)內(nèi)容,得分為0～42分,神經(jīng)功能缺損程度越高,患者得分越高〔12〕。

1.4.3腦血流指標(biāo) 應(yīng)用CV320型腦血流動(dòng)力學(xué)測試儀,測定頸動(dòng)脈舒張期末血流速度和腦血管外周阻力。

1.4.4血清炎性因子水平 對(duì)兩組患者于治療前后各取4 ml空腹靜脈血,用2 500 r/min的速度進(jìn)行5 min的離心,取出上清,儲(chǔ)存于-20 ℃環(huán)境中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF)-α及同型半胱氨酸(Hcy)含量;應(yīng)用免疫散射比濁法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的含量。

1.4.5血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 應(yīng)用DVS型黏度計(jì)測定患者治療前、后全血低切黏度(WBLSV)、全血高切黏度(WBHSV)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

1.4.6日常生活能力 應(yīng)用Barthel指數(shù)(BI)量表對(duì)所有患者治療前和治療后的日常生活能力進(jìn)行了評(píng)價(jià),綜合得分為100分,得分越高,說明其日常生活能力越好〔13〕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(96.15%,其中顯效39例、有效36例、無效3例)明顯高于對(duì)照組(83.33%,其中顯效22例、有效23例、無效9例;χ2=4.890,P=0.027)。

2.2兩組治療前后神經(jīng)功能及日常生活能力評(píng)分比較 在治療前,兩組NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分差異不顯著(P>0.05);治療后,與對(duì)照組相比,觀察組NIHSS評(píng)分明顯降低,BI評(píng)分顯著升高(P<0.05),見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能、日常生活能力評(píng)分及治療前后腦血流指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后腦血流指標(biāo)比較 治療前,兩組腦血流指標(biāo)差異均無顯著性(P>0.05);治療后,與對(duì)照組相比,觀察組頸動(dòng)脈舒張期末血流速度明顯加快,腦血管外周阻力明顯降低(P<0.05),見表2。

2.4兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前,兩組血清炎性因子差異均無顯著性(P>0.05);治療后,與對(duì)照組相比,觀察組IL-6、TNF-α、Hcy及hs-CRP水平明顯降低(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.5兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異均無顯著性(P>0.05);治療后,與對(duì)照組相比,觀察組WBLSV、WBHSV、纖維蛋白原(FIB)、血細(xì)胞比容(HCT)及紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)顯著降低(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(10.26%,其中頭痛2例、嘔吐3例、腹瀉1例、發(fā)熱2例)明顯低于對(duì)照組(31.48%,其中肝腎損傷2例、頭痛3例、嘔吐3例、腹瀉5例、發(fā)熱4例;χ2=9.364,P=0.002)。

3 討 論

缺血性腦血管病主要表現(xiàn)為腦缺血、缺氧引起的局部腦缺血壞死。在臨床上,缺血性腦血管疾病的發(fā)病率、死亡率和致殘率都很高,并伴有肢體偏癱、感覺和神經(jīng)功能紊亂,嚴(yán)重者甚至?xí)泻粑⑿奶Ｖ沟劝Y狀,危及生命〔14〕。所以,及時(shí)有效的治療非常關(guān)鍵?！侗静菥V目》首次記載了銀杏種子用于治療咳嗽、哮喘、遺尿、酗酒等。銀杏葉提取物作為一種天然成分,被廣泛地應(yīng)用于改善血液循環(huán)障礙,如心血管病、腦血管病、缺血性和阿爾茨海默病等〔15〕。另外,由于急性缺血性腦血管疾病與血栓的形成有著密切的聯(lián)系,所以抗血小板藥物是目前臨床上應(yīng)用最多的一種藥物。阿司匹林能抑制血小板,發(fā)揮抗血栓作用進(jìn)行治療〔16〕。

本研究結(jié)果表明,銀杏葉提取物與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腦栓塞所致缺血性腦血管疾病有較好的療效,對(duì)患者的神經(jīng)功能及生活質(zhì)量有明顯的改善。其主要原因是:現(xiàn)代藥理研究表明,銀杏內(nèi)酯具有一定的拮抗血小板活化、血小板活化因子和受體結(jié)合的效果,并能在一定程度上保護(hù)腦缺血再灌注后的腦組織〔17〕。此外,銀杏葉提取物可以為神經(jīng)細(xì)胞供給充足的養(yǎng)分,為神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的修復(fù)提供充足的基礎(chǔ),從而增強(qiáng)腦神經(jīng)的修復(fù)能力,使神經(jīng)功能得到恢復(fù)。Ji等〔18〕確認(rèn)了銀杏葉提取物具有改善神經(jīng)系統(tǒng)和依賴性的作用,在臨床上一般是安全的。宋巍巍等〔19〕研究顯示,與其他組方相比,銀杏提取液聯(lián)合治療的治療效果明顯好于對(duì)照組。同時(shí),也進(jìn)一步證明了銀杏葉提取物聯(lián)合治療具有明顯的治療效果。

細(xì)胞因子是一類能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的物質(zhì),它們?cè)诩?xì)胞活化、分化和增殖過程中發(fā)揮重要作用,以便協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)的進(jìn)行。某些細(xì)胞因子具有促炎作用,參與調(diào)節(jié)腦組織中的多種生理過程,包括直接影響內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的功能。然而,由于這些過程涉及復(fù)雜的多步驟途徑,因此可能增加細(xì)胞流量或?qū)е骂~外的損傷〔20〕。分析本研究結(jié)果的原因是由于缺血性腦病多合并動(dòng)脈粥樣硬化,導(dǎo)致頸動(dòng)脈供血不足、腦組織循環(huán)阻力增高,且腦缺血后,血清炎性因子水平會(huì)有所增高,從而導(dǎo)致腦神經(jīng)功能損害。而銀杏葉提取物具有抗動(dòng)脈痙攣、擴(kuò)張小動(dòng)脈、提高腦血流量的作用;能有效地消除機(jī)體中的過氧化自由基,從而保護(hù)細(xì)胞膜,減輕缺血引起的微炎癥。安升等〔21〕也證明了銀杏葉提取物聯(lián)合治療后,急性腦梗死患者的血清炎癥指標(biāo)有所改善。

本研究結(jié)果表明,銀杏葉提取物能夠降低全血黏稠度,增強(qiáng)缺血后腦組織的保護(hù)功能。它具有抑制血小板聚集的作用,并通過抑制中性粒細(xì)胞凝聚來降低血液黏稠度。此外,銀杏葉提取物能夠舒張血管,促進(jìn)紅細(xì)胞變形和局部微循環(huán),從而改善患者的血流動(dòng)力學(xué)狀況。因此,銀杏葉提取物聯(lián)合阿司匹林治療腦栓塞引起的老年缺血性腦血管病具有較高的用藥安全性。杜宇新等〔22〕研究指出,銀杏葉提取物聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療缺血性腦病效果顯著,可顯著改善患者血液高凝狀態(tài)。杜宏梅〔23〕研究指出,銀杏葉提取物注 射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療缺血性腦血管病,不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于單用神經(jīng)節(jié)苷脂治療的患者,臨床療效更佳。

綜上,銀杏葉提取物聯(lián)合阿司匹林治療腦栓塞引起的缺血性腦血管病患者具有較好的臨床療效,能有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù),具有明顯的抗炎作用,改善患者腦循環(huán)及血液流變學(xué)指標(biāo),并使患者的日常生活能力得到顯著提高,且不良反應(yīng)少,具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。