陳麗娜，潘陳為，劉敏歐，易麗云

·論 著·

肝硬化患者肝性腦病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表模型構(gòu)建與預(yù)測(cè)價(jià)值研究

陳麗娜，潘陳為，劉敏歐，易麗云

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 育英兒童醫(yī)院感染內(nèi)科，浙江溫州 325027

探討肝硬化患者肝性腦病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表模型并分析其預(yù)測(cè)價(jià)值。回顧性分析溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2021年9月至2022年9月收治的123例單純肝硬化患者（對(duì)照組）與85例肝硬化伴肝性腦病患者（研究組）資料，比較兩組患者的一般資料，經(jīng)二元Logistic回歸分析肝性腦病的影響因素，并構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，應(yīng)用受試者操作特征曲線（receiver operator characteristic，ROC曲線）模型評(píng)價(jià)肝性腦病患者發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。單因素與二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、肝功能Child Pugh分級(jí)C級(jí)、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）是肝硬化患者肝性腦病發(fā)生的影響因素（<0.05）；依據(jù)二元Logistic回歸分析結(jié)果構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，曲線下面積為0.781（95%：0.718～0.844，<0.05），最大約登指數(shù)時(shí)肝性腦病發(fā)生概率為0.694，對(duì)應(yīng)敏感度與特異性分別為0.694和0.756。年齡、肝功能Child Pugh分級(jí)C級(jí)、TBIL、BUN是肝硬化患者肝性腦病發(fā)生的影響因素，以上述因素為基礎(chǔ)構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型對(duì)肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)異。

肝硬化；肝性腦?。伙L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表模型；模型構(gòu)建；預(yù)測(cè)價(jià)值

肝性腦病為門靜脈–體循環(huán)分流障礙或肝功能異常等原因?qū)е碌募膊?，患者?huì)出現(xiàn)不同程度神經(jīng)異常以及代謝紊亂，依據(jù)患者病情嚴(yán)重程度劃分為輕微型肝性腦病和有癥狀型肝性腦病，及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝性腦病發(fā)生并予以針對(duì)性治療有助于控制并延緩患者病情進(jìn)展[1-3]。因此有必要探討肝硬化患者肝性腦病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，幫助醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行評(píng)估，并為患者的后續(xù)治療及預(yù)后改善提供指導(dǎo)依據(jù)。盡管目前針對(duì)肝硬化肝性腦病影響因素研究較多[4-7]，但是以此為基礎(chǔ)構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型相對(duì)較少。因此，本研究旨在探討肝硬化患者肝性腦病發(fā)生危險(xiǎn)因素，構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表模型并分析其預(yù)測(cè)價(jià)值，為肝硬化肝性腦病患者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及管理提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2021年9月至2022年9月收治的123例單純肝硬化患者與85例肝硬化伴肝性腦病患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者肝硬化病情由相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行診斷，且由臨床、生化指標(biāo)、影像檢查以及肝活檢等證實(shí)；②患者年齡20～82歲；③診斷依據(jù)《肝硬化肝性腦病診療指南》[8]；④患者資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型腦病如腦梗死、代謝性腦病、腦出血、中毒性腦病、自身免疫性腦病以及顱內(nèi)感染患者；②合并嚴(yán)重肺或心血管異常者；③合并惡性腫瘤者；④資料不全者。入選患者均經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：202102834）。

1.2 方法

收集患者的一般資料、病情資料、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查資料，一般資料主要包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、飲酒史等，病情資料主要包括病因、分期、合并疾病、并發(fā)癥、肝功能Child Pugh分級(jí)等，實(shí)驗(yàn)室檢查主要包括血常規(guī)如中性粒細(xì)胞百分比、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、總蛋白、白蛋白、淋巴細(xì)胞百分比，肝功能指標(biāo)如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST），腎功能指標(biāo)如肌酐（reatinine，CRE）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、胱抑素C（cystatin C，Cys C），影像學(xué)資料主要包括超聲檢查獲得脾靜脈與門靜脈直徑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)資料比較

研究組與對(duì)照組患者性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、飲酒史、病因、合并高血壓、合并糖尿病、并發(fā)癥（腹膜炎、腹水、消化道出血）、中性粒細(xì)胞百分比、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、總蛋白、白蛋白、淋巴細(xì)胞百分比、AST、CRE、Cys C、脾靜脈直徑與門靜脈直徑等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），兩組患者的年齡、肝功能Child Pugh分級(jí)、ALT、TBIL、BUN等比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表1。

2.2 肝硬化患者肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響因素的二元Logistic回歸分析

二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、肝功能Child Pugh分級(jí)C級(jí)、TBIL、BUN是肝硬化患者肝性腦病發(fā)生的影響因素（<0.05），而肝功能Child Pugh分級(jí)B級(jí)、ALT不是肝硬化患者肝性腦病發(fā)生的影響因素（>0.05），見表2。

2.3 肝硬化患者肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型構(gòu)建與評(píng)估價(jià)值分析

將是否發(fā)生肝性腦病作為狀態(tài)變量，將值作為檢驗(yàn)變量繪制ROC曲線，曲線下面積為0.781（95%：0.718～0.844，<0.05），最大約登指數(shù)時(shí)肝性腦病發(fā)生概率為0.694，對(duì)應(yīng)敏感度與特異性分別為0.694和0.756。

3 討論

國(guó)內(nèi)外指南均提出慢性肝病患者需要接受腦影像學(xué)、神經(jīng)心理學(xué)及神經(jīng)電生理檢查以確定是否出現(xiàn)肝性腦病，但是這些檢查項(xiàng)目均不適用于肝硬化患者群體常規(guī)檢查及長(zhǎng)時(shí)間隨訪觀察[9-11]，因此，需要探討更為方便、簡(jiǎn)捷的肝性腦病篩查工具，以便使研究者更為迅速地發(fā)現(xiàn)肝性腦病高?；颊?，進(jìn)而指導(dǎo)治療。

本研究中二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡是肝硬化患者肝性腦病發(fā)生的影響因素，分析認(rèn)為其可能與高齡患者肝臟代償能力不佳，肝細(xì)胞再生能力下降，不能有效清除患者體內(nèi)毒素，一定程度上會(huì)增加患者肝性腦病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[12]。另本研究中單因素分析結(jié)果顯示，年齡是肝性腦病的影響因素，該研究發(fā)現(xiàn)相對(duì)于≥45歲患者，青年患者發(fā)生輕型肝性腦病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，但該研究發(fā)現(xiàn)，52歲中位年齡患者各項(xiàng)指標(biāo)回歸分析結(jié)果顯示年齡不是輕型肝性腦病發(fā)生危險(xiǎn)因素，針對(duì)此結(jié)果該研究認(rèn)為輕型肝性腦病發(fā)生的關(guān)鍵因素還是肝功能異常，而年齡是輕型肝性腦病發(fā)生影響因素，考慮可能是受到選擇偏倚的影響[13]。

肝功能損傷是肝性腦病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，肝功能Child Pugh分級(jí)為評(píng)估患者肝功能障礙的常用工具，其用于評(píng)估肝硬化患者預(yù)后價(jià)值優(yōu)異[14]。國(guó)外研究者發(fā)現(xiàn)肝功能Child Pugh分級(jí)為預(yù)測(cè)輕型肝性腦病發(fā)生獨(dú)立指標(biāo)，相對(duì)于肝功能Child Pugh分級(jí)A級(jí)患者，B級(jí)與C級(jí)患者輕型肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯上升，與本研究中肝功能Child Pugh分級(jí)C級(jí)是肝硬化患者肝性腦病發(fā)生危險(xiǎn)因素結(jié)論一致[15]。肝硬化患者本身即存在肝功能損傷，血清TBIL上升顯示患者肝功能損傷加重，肝臟組織功能減退，對(duì)膽紅素?cái)z取、利用及排泄能力異常，機(jī)體代謝毒素累積過(guò)多，最終導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生，因此TBIL是肝性腦病發(fā)生[16]的危險(xiǎn)因素。談軍濤等[17]研究顯示，BUN是肝硬化相關(guān)肝性腦病發(fā)生的重要影響因素（=1.063，95%：1.022～1.105），該研究認(rèn)為肝硬化患者多存在腎功能損傷，其會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，其具體臨床表現(xiàn)為BUN升高，發(fā)生腦水腫，是患者肝性腦病發(fā)生的主要原因之一，本研究結(jié)果也證實(shí)BUN是肝硬化患者肝性腦病發(fā)生的影響因素，與上述研究結(jié)論一致。

表1 兩組患者各項(xiàng)資料比較

表2 肝硬化患者肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響因素的二元Logistic回歸分析

圖1 肝硬化患者肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型ROC曲線

研究者認(rèn)為疾病評(píng)估模型主要用于疾病防控領(lǐng)域，其并不需要準(zhǔn)確地進(jìn)行疾病診斷，而是需要將存在高風(fēng)險(xiǎn)患者從群體中篩查出來(lái)，然后接受對(duì)癥檢查以明確診斷[18]。本研究中以二元Logistic回歸分析篩選出對(duì)肝硬化患者肝性腦病發(fā)生的影響因素，進(jìn)而構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，本研究應(yīng)用ROC曲線分析構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表模型以評(píng)估其價(jià)值，曲線下面積為0.781（95%：0.718～0.844），顯示構(gòu)建模型評(píng)估價(jià)值具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。不同于本研究應(yīng)用二元Logistic回歸分析篩選肝性腦病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。王旭春等[19]應(yīng)用基于ElasticNet和貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型分析肝硬化并發(fā)肝性腦病發(fā)生的影響因素，該研究也顯示貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型有助于提示肝硬化并發(fā)肝性腦病與各相關(guān)因素之間關(guān)系，也有助于對(duì)肝硬化并發(fā)肝性腦病進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防控制。

綜上，年齡、肝功能Child Pugh分級(jí)C級(jí)、TBIL、BUN是肝硬化患者發(fā)生肝性腦病的危險(xiǎn)因素，基于上述因素構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型評(píng)估價(jià)值優(yōu)異，具有一定臨床意義。

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Construction of risk assessment model for hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis and its predictive value

Department of Infectious Disease, the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Yuying Children’s Hospital, Wenzhou 325027, Zhejiang, China

To investigate the risk factors of hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis, construct a risk assessment model, and analyze its predictive value.The data of 123 patients with simple liver cirrhosis and 85 patients with liver cirrhosis and hepatic encephalopathy who were admitted to the hospital from September 2021 by September 2022 were retrospectively analyzed. The general information of two groups of patients were compared, binary Logistic regression analysis was performed to screen the influencing factors of hepatic encephalopathy, and a risk assessment model was constructed based on these factors. The predictive value of this model for hepatic encephalopathy was analyzed using the receiver operator characteristic (ROC) curve.Univariate analysis and binary logistic regression analysis results showed that age, Child Pugh grade C, total bilirubin (TBIL), and blood urea nitrogen (BUN) were influencing factors of hepatic encephalopathy (<0.05). The area under the curve (AUC), maximum Youden index, sensitivity, and specificity of the model for predicting hepatic encephalopathy were 0.781 (95%: 0.718～0.844,<0.05), 0.694, 0.694, and 0.756, respectively.Age, Child Pugh grade C, TBIL, and BUN are influencing factors of hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis. The risk assessment model constructed based on these factors helpful for risk prediction of hepatic encephalopathy.

Liver cirrhosis; Hepatic encephalopathy; Risk assessment scale model; Model construction; Predictive value

R576；R735.7

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.18.007

（2022–10–19）

（2023–05–22）

溫州市科研項(xiàng)目（Y2020630）

陳麗娜，電子信箱：764991051@qq.com