朱小影 史景莉 朱偉彥 孔存權(quán) 燕備戰(zhàn)

河南省人民醫(yī)院 鄭州大學(xué)人民醫(yī)院輸血科，鄭州 450000

異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic stem cell transplantation，allo-HSCT）是治療各種惡性血液病（如骨髓增生異常綜合征、白血病等）的一種重要手段?；颊咴谝浦埠?，自身的造血功能未完全恢復(fù)，有貧血、出血等癥狀的出現(xiàn)，此時(shí)輸血是患者移植后比較重要的治療措施。在allo-HSCT 中，20%～30%的造血干細(xì)胞移植為供者與受者ABO 血型不合。有研究表明ABO 血型不合對(duì)造血干細(xì)胞移植沒有影響［1-3］。ABO 血型不合型移植后，供者的造血干細(xì)胞在患者體內(nèi)進(jìn)行增殖、分化，產(chǎn)生供者的ABO紅細(xì)胞抗原，此時(shí)是受者體內(nèi)供者紅細(xì)胞和受者紅細(xì)胞共存的階段。移植后患者的輸血需要根據(jù)患者的血型及血清學(xué)變化實(shí)施相容性輸血，以避免造成溶血性輸血性反應(yīng)的發(fā)生或無(wú)效輸血［4-5］。本文對(duì)4例ABO血型不合造血干細(xì)胞移植患者進(jìn)行回顧性分析，分析患者移植后的血型變化情況及輸血情況，以指導(dǎo)后期ABO血型不合造血干細(xì)胞移植的臨床輸血。

資料與方法

1.研究對(duì)象

選取河南省人民醫(yī)院2021 年1 月至2022 年7 月進(jìn)行allo-HSCT的ABO血型不合患者4例，其中包括ABO血型主要不合1 例，ABO 血型次要不合2 例，ABO 血型主次要均不合1 例。這4 例患者在進(jìn)行ABO 異基因造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)血型正反定型不相符的情況，因患者存在貧血或出血等臨床癥狀，在隨后的臨床治療中需要不斷地輸注紅細(xì)胞和血小板，送血樣至河南省人民醫(yī)院輸血科進(jìn)行血型鑒定、交叉配血及血小板配型。

本研究經(jīng)河南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)［（2021）倫審第117 號(hào)］，并履行告知義務(wù)，簽署知情同意書。

2.試劑

抗A 抗B 正定型試劑為長(zhǎng)春博德生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)。ABO反定型試劑為北京金豪制藥股份有限公司生產(chǎn)。血小板抗體檢測(cè)試劑為長(zhǎng)春博德生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)。

結(jié)果

患者紅細(xì)胞表面抗原及血清抗體的變化、懸浮紅細(xì)胞和血小板的選擇標(biāo)準(zhǔn)，見表1。

表1 4例進(jìn)行allo-HSCT的ABO血型不合患者移植后受者血型變化與輸注血液制品的血型情況

討論

造血干細(xì)胞移植主要分為自體造血干細(xì)胞移植和異體造血干細(xì)胞移植，而異體造血干細(xì)胞移植又可以分為ABO同型移植和ABO異型移植，是治療白血病、骨髓增生異常綜合征等多種血液系統(tǒng)疾病的至關(guān)重要的手段。目前，allo-HSCT 約占78%，allo-HSCT 中ABO 血型不合占20%～30%［6］。ABO血型不合對(duì)骨髓造血干細(xì)胞移植的存活、增殖分化沒有影響，因而，也是治療由各種原因引起的白血病等各種血液系統(tǒng)疾病的重要手段［7-9］。在allo-HSCT 后，隨著供者造血干細(xì)胞在受者體內(nèi)的增殖分化，同時(shí)，受者自身干細(xì)胞尚未完全消失，受者體內(nèi)存在受供者造血干細(xì)胞同時(shí)存在的嵌合體階段，這時(shí)受者體內(nèi)可能存在有抗原的紅細(xì)胞和相對(duì)應(yīng)的抗體，此時(shí)就要選擇相容性輸血，以防止引起溶血性輸血反應(yīng)或輸血無(wú)效［10］。

ABO 血型不合的allo-HSCT 包括ABO 血型主要不合、ABO 血型次要不合、ABO 血型主次均不合。ABO 血型主要不合即嵌合體期間受者血漿中存在針對(duì)供者紅細(xì)胞血型抗原的抗體，此時(shí)，受者輸注紅細(xì)胞應(yīng)選擇受者血型紅細(xì)胞或O 型紅細(xì)胞，輸注血小板應(yīng)選擇供者血型血小板或AB 型血小板。病例1 中受者血型為A 型，供者血型為AB 型，為ABO血型主要不合型移植。移植前患者輸注受者血型即A型紅細(xì)胞和A 型血小板。嵌合體階段受者輸注O 型輻照洗滌紅細(xì)胞和A 型或AB 型輻照血小板。在受者血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐秃?，輸注AB 型輻照紅細(xì)胞和AB 型輻照血小板。ABO血型次要不合即嵌合體期間供者血漿中存在針對(duì)受者紅細(xì)胞血型抗原的抗體，此時(shí)，受者輸注紅細(xì)胞應(yīng)選擇供者血型紅細(xì)胞或O 型紅細(xì)胞、輸注血小板應(yīng)選用受者血型血小板或AB 型血小板。病例2 中受者血型為AB 型，供者血型為A 型，為ABO 血型次要不合型移植。移植前受者輸注受者血型即AB型紅細(xì)胞和AB型血小板。嵌合體階段受者輸注O 型輻照洗滌紅細(xì)胞和AB 型輻照血小板。在受者血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐秃螅斪 型輻照紅細(xì)胞和A 型輻照血小板。病例3 中受者血型為B 型，供者血型為O 型，亦為ABO血型次要不合型移植。移植前受者輸注受者血型即B型紅細(xì)胞和B 型血小板。嵌合體階段受者輸注O 型輻照洗滌紅細(xì)胞和B 或者AB 型輻照血小板。在受者血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐秃?，輸注O 型輻照紅細(xì)胞和O 型輻照血小板。ABO血型主次均不合即嵌合體期間患者與供者血漿中相互存在針對(duì)彼此的抗體，此時(shí)受者輸血應(yīng)選擇O 型紅細(xì)胞和AB 型血小板［11-12］。病例4 中受者血型為A 型，供者血型為B 型，為ABO血型主次均不合型移植。移植前受者輸注受者血型即A 型紅細(xì)胞和A 型血小板。嵌合體階段受者輸注O 型輻照洗滌紅細(xì)胞和AB 型輻照血小板。在受者血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐秃螅斪 型輻照紅細(xì)胞和B 型輻照血小板。因此，ABO 血型不合的allo-HSCT 后輸注血液制品時(shí)要遵循血型相合及相容性原則。當(dāng)血型正反定型相符時(shí)，應(yīng)遵循同型輸注原則。當(dāng)處于嵌合體期時(shí)，因受者的血型不確定及血清學(xué)指標(biāo)存在動(dòng)態(tài)變化，要隨時(shí)檢測(cè)患者血型抗原和抗體效價(jià)變化，而因受者住院治療的不確定性，受者血型的追蹤有一定的困難。在這個(gè)特殊的階段選擇相容性血液成分進(jìn)行輸注，以達(dá)到預(yù)防免疫性溶血性輸血反應(yīng)的發(fā)生［13］。臨床上也可以選用洗滌紅細(xì)胞，從而減少過(guò)敏反應(yīng)和非溶血性發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生，從而有效控制各種輸血反應(yīng)。特別是造血干細(xì)胞移植后的患者，盡可能的選用輻照洗滌紅細(xì)胞，對(duì)于預(yù)防移植物抗宿主病的發(fā)生會(huì)更有效。

綜上所述，ABO 血型不合的allo-HSCT 后，患者會(huì)因造血功能沒有完全恢復(fù)造成出血、貧血等癥狀，移植后需輸注紅細(xì)胞和血小板，患者在輸注紅細(xì)胞和血小板時(shí)需要嚴(yán)格選擇相應(yīng)的血液成分，以防止溶血性輸血反應(yīng)的發(fā)生。移植后的患者每次輸血前均應(yīng)先檢測(cè)血型的變化，從而保證輸注的血液成分能與患者當(dāng)時(shí)的血型相合，同時(shí)，選擇輻照洗滌紅細(xì)胞，保證輸血有效和安全。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明朱小影：撰寫論文、數(shù)據(jù)采集、研究設(shè)計(jì)；史景莉、朱偉彥：研究設(shè)計(jì)；孔存權(quán)：研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)采集；燕備戰(zhàn)：研究設(shè)計(jì)、工作支持