馬伯恒 王霞 吳穎

肉瘤樣肝細(xì)胞癌(HCC)的組織成分中含有不同比例的肉瘤和癌成分,前者常由梭形細(xì)胞組成[1-2]。有文獻(xiàn)報(bào)道射頻消融術(shù)可增加HCC肉瘤樣變發(fā)生概率[3]。也有研究表示新發(fā)的肉瘤樣HCC病例既往并未接受過(guò)治療[4-5]。迄今為止,肉瘤樣HCC發(fā)病機(jī)制尚未闡明。肉瘤樣HCC發(fā)病率很低,占總HCC的1.7%～1.9%[5-6]。與其他類(lèi)型HCC相比,肉瘤樣HCC復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更高,臨床結(jié)局較差[7-8]。研究表明高級(jí)別HCC在組織學(xué)分化、侵襲性以及臨床預(yù)后方面與肉瘤樣HCC相似[9]。本研究回顧總結(jié)肉瘤樣、高級(jí)別HCC病例臨床病理資料和手術(shù)結(jié)果,以期為肉瘤樣HCC提供臨床信息。

資料與方法

一、研究對(duì)象

收集2007年1月至2018年3月施行手術(shù)的HCC患者資料,納入其中的肉瘤樣、高級(jí)別HCC病例。其中Edmondson-Steiner病理分級(jí)中Ⅲ～Ⅳ級(jí)病例定義為高級(jí)別HCC[10]。排除既往接受介入治療和手術(shù)切除者,以及數(shù)據(jù)缺失者。最終納入肉瘤樣HCC 21例、高級(jí)別HCC 74例。

二、研究方法

收集患者的臨床資料,術(shù)后第1、3個(gè)月進(jìn)行隨訪,第1年內(nèi)每2～3個(gè)月、此后每年間隔3～6個(gè)月進(jìn)行隨訪。評(píng)估AFP、肝功能以及腹部超聲。依據(jù)隨訪間隔時(shí)間,每6～12個(gè)月進(jìn)行腹部CT或MRI檢查,若存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移證據(jù),則行增強(qiáng)掃描。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)。根據(jù)資料類(lèi)型,采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、2組患者一般資料比較

肉瘤樣、高級(jí)別HCC患者的性別、HBsAg(+)及AFP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而年齡、抗-HCV、肝硬化、ALT、TBil、Alb及INR等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 肉瘤樣、高級(jí)別HCC患者一般資料比較

二、病理學(xué)特征

如表2所述,肉瘤樣、高級(jí)別HCC患者腫瘤直徑、腫瘤包膜、腫瘤壞死、鄰近器官侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 肉瘤樣、高級(jí)別HCC腫瘤特征比較

三、預(yù)后分析

肉瘤樣HCC患者中位OS較高級(jí)別HCC患者短,為10.4個(gè)月比48.0個(gè)月(P<0.05)。肉瘤樣HCC 1年、3年和5年OS率分別為52.4%(11/21)、19.0%(4/21)和14.3%(3/21),高級(jí)別HCC分別為85.1%(63/74)、54.0%(40/74)和40.5%(30/74),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);肉瘤樣HCC患者中位RFS較高級(jí)別HCC患者短,為5.5個(gè)月比16.5個(gè)月(P<0.05)。肉瘤樣HCC半年、1年和3年RFS率分別為47.6%(10/21)、23.8%(5/21)和9.5%(2/21),顯著低于高級(jí)別HCC的82.4%(61/74)、59.4%(44/74)和33.8%(25/74),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

本研究表明,肉瘤樣HCC病例AFP水平較高級(jí)別HCC低,說(shuō)明血清AFP對(duì)早期肉瘤樣HCC預(yù)測(cè)價(jià)值有限。肉瘤樣HCC一經(jīng)診斷即處于晚期AJCC階段,不僅腫瘤直徑相對(duì)較大,鄰近器官侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率也明顯增加,與本研究結(jié)果類(lèi)似。此外,入院前肉瘤樣HCC常常存在一些臨床癥狀,包括但不限于上腹部不適、體重減輕以及發(fā)熱。肉瘤樣HCC病例發(fā)熱的潛在原因是瘤體迅速進(jìn)展導(dǎo)致局部組織壞死。超60%的肉瘤樣HCC的MRI特征更類(lèi)似于肝內(nèi)膽管癌而非HCC[11]。Wang等[2]也得出僅44.4%的肉瘤樣HCC患者出現(xiàn)了具有典型HCC動(dòng)態(tài)圖像模式,其他病例易被誤診為肝內(nèi)膽管癌或肝膿腫。因此,肉瘤樣HCC動(dòng)態(tài)影像模式是需要進(jìn)一步探究的。

既往研究表明,接受手術(shù)切除的肉瘤樣HCC病例的RFS比其他傳統(tǒng)HCC患者更差。肉瘤樣HCC患者的OS明顯短于其他HCC病例,3年總體OS率為8.0%～17.5%[12]。本研究中,相較于高級(jí)別HCC,肉瘤樣HCC病例OS和RFS均明顯縮短,提示肉瘤樣HCC更具侵襲性,臨床結(jié)局欠佳。

病理學(xué)特征顯示肉瘤樣HCC中包含著不同比例的肉瘤和癌的成分。目前,尚不清楚肉瘤樣HCC的發(fā)病機(jī)制,有報(bào)道肉瘤樣成分可能來(lái)源于腫瘤過(guò)程中癌成分的轉(zhuǎn)變[13]。有研究表明,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是肉瘤樣變的重要機(jī)制,這也是癌成分向肉瘤樣轉(zhuǎn)變假說(shuō)的有力支撐[14]。Liao等[15]指出混合型與純?nèi)饬鰳親CC患者的生存情況并無(wú)差異,表明肉瘤樣成分的多少與預(yù)后無(wú)關(guān)。

綜上所述,與高級(jí)別HCC相比,肉瘤樣HCC病例AFP水平低、腫瘤侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見(jiàn),同時(shí)預(yù)后較差。肉瘤樣HCC的高度侵襲性可能是由癌性成分介導(dǎo)的。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。