孟 娟，王保鑫

（蘭陵縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 臨沂 276000）

心力衰竭為各種病因?qū)е滦墓δ芟陆邓鸬男呐K循環(huán)障礙癥候群，會嚴(yán)重影響患者正常生活，重者可引發(fā)猝死。肺炎是臨床常見下呼吸道感染性疾病，可以使心功能不全更加容易發(fā)作或明顯加重，心力衰竭合并肺炎患者的病情往往更加危重，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道21 d死亡率超過20%[1]。因此，早期診斷心力衰竭合并肺炎、準(zhǔn)確判斷患者病情并施以有效救治是改善預(yù)后的關(guān)鍵。對此，探尋有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)具有重要意義。氨基末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）是新發(fā)現(xiàn)的鈉尿肽家族成員，可用于反映心功能的異常變化。降鈣素原（PCT）為非類固醇類抗炎物質(zhì)，是檢測細(xì)菌感染及鑒別細(xì)菌與非細(xì)菌感染的重要指標(biāo)。本文以蘭陵縣人民醫(yī)院近年收治的老年合并心力衰竭患者為例，探究NT-pro BNP與PCT的臨床檢測價(jià)值，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本文為回顧性研究。以2021年1月至2023年1月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的46例心力衰竭合并肺炎的老年患者為試驗(yàn)組，其中男性患者25例，女性患者21例；年齡63～82歲，平均年齡（73.35±5.42）歲；參照美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)[2]，Ⅱ級14例，Ⅲ級20例，Ⅳ級12例。選取同期46例健康體檢老人為對照1組（入組者無心力衰竭病史及下呼吸道感染，心肺功能正常），其中男性24例，女性22例；年齡60～79歲，平均年齡（71.84±4.92）歲。選取同期46例單純充血性心力衰竭患者為對照2組，入選病例均無下呼吸道感染，肺功能正常，其中男性24例，女性22例；年齡62～81歲，平均年齡（72.30±5.17）歲；NYHA心功能分級Ⅱ級15例，Ⅲ級18例，Ⅳ級13例。本研究獲蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，三組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診慢性充血性心力衰竭，疾病診斷符合Framingham標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床確診肺炎，疾病診斷符合中華醫(yī)學(xué)會《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；③NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；④臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肌梗死、肺心病等其他類型心臟器質(zhì)性疾?。虎诩甭愿尾〖澳I功能不全；③合并肺外其他嚴(yán)重感染；④合并門脈高壓性肺動(dòng)脈高壓、甲亢等可以引起呼吸衰竭的疾??；⑤既往心臟手術(shù)史；⑥入院72 h內(nèi)死亡。

1.2 檢測方法試驗(yàn)組和對照2組患者于入院第2天清晨、對照1組患者于體檢當(dāng)天，依照標(biāo)準(zhǔn)采血流程，以抗凝試管采集三組空腹外周靜脈血樣5 mL，送檢實(shí)驗(yàn)室。樣本常規(guī)上機(jī)離心，離心速率1 000 r/min，提取血清，以美國Bio Tek ELx 800TM型全自動(dòng)酶標(biāo)儀測定NT-pro BNP，以貝克曼庫爾特AU 5800型全自動(dòng)生化分析儀測定PCT，檢測試劑盒均購自重慶中元生物科技公司，NT-pro BNP檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，PCT檢測采用免疫色譜法。檢測操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，全程質(zhì)量控制，比較觀察指標(biāo)差異。

依據(jù)NYHA評估試驗(yàn)組患者心功能，依據(jù)肺炎嚴(yán)重程度（PSI）評分系統(tǒng)評估試驗(yàn)組患者肺炎病情，觀察本組不同心功能與肺炎病情患者入院時(shí)的NT-pro BNP與PCT水平。全部試驗(yàn)組患者均接受“醛固酮拮抗劑+β受體阻滯劑+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑”的心力衰竭“金三角”藥物治療，依據(jù)病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果予以抗菌藥物，同期行機(jī)械通氣、腸內(nèi)營養(yǎng)、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、維持正氮平衡等對癥支持治療，統(tǒng)計(jì)患者預(yù)后（治愈/死亡）情況，觀察不同預(yù)后患者治療第3天時(shí)的NT-pro BNP與PCT水平。分析心力衰竭合并肺炎與NT-pro BNP和PCT的相關(guān)性。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)NYHA依據(jù)誘發(fā)心衰癥狀的活動(dòng)程度進(jìn)行心功能評價(jià)，分為Ⅰ～Ⅳ級[2]。具體標(biāo)準(zhǔn)：患者有心臟病，但一般活動(dòng)不會引起心力衰竭癥狀，日?；顒?dòng)正常為Ⅰ級；一般活動(dòng)可引起心力衰竭癥狀，日?；顒?dòng)輕度受限為Ⅱ級；小于一般的低活動(dòng)量即可引起心力衰竭癥狀，日?；顒?dòng)受限明顯為Ⅲ級；靜息狀態(tài)即有心力衰竭癥狀，無法從事體力活動(dòng)為Ⅳ級。

PSI評分系統(tǒng)從人口學(xué)（性別與年齡）、合并癥（充血性心力衰竭、腦血管病、腫瘤等）、體征（意識改變、體溫、脈搏、呼吸頻率等）、輔助檢查（酸堿值、尿素氮、血氧分壓、合并胸腔積液等）四個(gè)維度進(jìn)行評價(jià)，每個(gè)維度中的各項(xiàng)分別計(jì)分10～30分不等，依據(jù)總分?jǐn)?shù)分為Ⅰ～Ⅴ級。Ⅰ級＜51分，Ⅱ級51～70分，Ⅲ級71～90分，Ⅳ級91～130分，Ⅴ級＞130分。以I級為輕度肺炎，Ⅱ～Ⅲ級為中度肺炎，Ⅳ～Ⅴ級為重度肺炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s)）表示，兩組間比較t檢驗(yàn)，多組間比較F檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析NT-pro BNP和PCT與心力衰竭合并肺炎的相關(guān)性，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析兩項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后的價(jià)值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者NT-pro BNP與PCT比較試驗(yàn)組患者NT-pro BNP與PCT高于對照1組和對照2組，對照2組NT-pro BNP與PCT高于對照組1組，三組比較與組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。Spearman分析顯示，NT-pro BNP與心力衰竭合并肺炎呈正相關(guān)（r=0.712，P＜0.05），PCT與心力衰竭合并肺炎呈正相關(guān)（r=0.735，P＜0.05）。

表1 三組患者NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

表1 三組患者NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

注：與對照1組比較，*P＜0.05；與對照2組比較，#P＜0.05。NT-pro BNP：氨基末端腦鈉肽前體；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)NT-pro BNP（pg/mL）PCT（ng/mL）對照1組46416.45±79.820.29±0.06對照2組463 375.84±262.70* 0.83±0.41*試驗(yàn)組46 4 895.62±314.53*# 3.55±0.48*#F值4 263.5061 149.062 P值＜0.001＜0.05

2.2 試驗(yàn)組不同心功能患者NT-pro BNP與PCT比較依據(jù)NYHA分級，試驗(yàn)組患者心功能Ⅱ級14例，III級20例，Ⅳ級12例。其中，NYHA Ⅳ級患者NT-pro BNP高于Ⅱ～Ⅲ級患者，NYHA Ⅲ級患者NT-pro BNP高于Ⅱ級患者，三組比較與組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組患者PCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。Spearman分析顯示，NT-pro BNP與患者NYHA分級呈正相關(guān)（r=0.884，P＜0.05）。

表2 試驗(yàn)組不同心功能患者NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

表2 試驗(yàn)組不同心功能患者NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

注：與NYHA Ⅱ級比較，*P＜0.05；與NYHA Ⅲ級比較，#P＜0.05。NT-pro BNP：氨基末端腦鈉肽前體；PCT：降鈣素原；NYHA：紐約心功能分級。

組別例數(shù)NT-pro BNP（pg/mL）PCT（ng/mL）NYHA Ⅱ級143 903.53±308.113.46±0.40 NYHA Ⅲ級20 4 913.83±325.60*3.54±0.42 NYHA Ⅳ級12 6 022.47±298.34*#3.65±0.36 F值534.612.695 P值＜0.0010.071

2.3 試驗(yàn)組不同肺炎病情患者NT-pro BNP與PCT比較依據(jù)PSI評分，試驗(yàn)組合并輕度肺炎20例，中度肺炎15例，重度肺炎11例。試驗(yàn)組重度肺炎患者NT-pro BNP與PCT高于中、輕度肺炎患者，中度肺炎患者NT-pro BNP與PCT高于輕度肺炎患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。Spearman分析顯示，NT-pro BNP、PCT均與患者肺炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.537、r=0.892，均P＜0.05）。

2.4 試驗(yàn)組不同預(yù)后患者NT-pro BNP與PCT比較經(jīng)治療，試驗(yàn)組治愈出院39例，死亡7例。治愈患者治療第3天NT-pro BNP與PCT均低于死亡患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積（AUC），根據(jù)分析結(jié)果，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測患者死亡的敏感度與特異度均高于兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測，見表5。

表4 試驗(yàn)組不同預(yù)后患者治療后第3天NT-pro BNP與PCT比較（±s)）

表4 試驗(yàn)組不同預(yù)后患者治療后第3天NT-pro BNP與PCT比較（±s)）

NT-pro BNP：氨基末端腦鈉肽前體；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)NT-pro BNP（pg/mL）PCT（ng/mL）治愈出院394 840.22±324.523.49±0.43死亡75 204.26±358.413.89±0.47 t值2.1262.079 P值0.0390.043

圖1 氨基末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）與降鈣素原（PCT）對預(yù)測患者預(yù)后的ROC曲線

3 討論

心力衰竭與肺炎是兩種相互影響、相互作用的疾病。其中，肺炎會使肺毛細(xì)血管堵塞，引起呼吸功能障礙，進(jìn)而累及心臟，增加右心后負(fù)荷，引起不同程度心功能不全。而心力衰竭患者心臟泵血功能異常，容易出現(xiàn)肺內(nèi)血液瘀滯，造成肺實(shí)質(zhì)性損傷，降低肺部抵抗力，另外肺水腫后血管通透性增加，也給細(xì)菌定植創(chuàng)造了條件，加之患者長期臥床、免疫力下降等原因，因此成為肺炎易感人群。

表3 試驗(yàn)組不同病情患者血NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

表3 試驗(yàn)組不同病情患者血NT-pro BNP與PCT水平比較（±s)）

注：與輕度肺炎比較，*P＜0.05；與中度肺炎比較，#P＜0.05。NT-pro BNP：氨基末端腦鈉肽前體；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)NT-pro BNP（pg/mL）PCT（ng/mL）輕度肺炎204 635.93±308.422.64±0.31中度肺炎15 4 870.62±327.95* 3.53±0.29*重度肺炎11 5 270.81±316.08*# 4.87±0.34**F值46.999587.88 P值＜0.001＜0.001

表5 NT-pro BNP與PCT對患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

NT-pro BNP為腦鈉肽（BNP）前體降解的化學(xué)結(jié)構(gòu)之一，主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，無生物活性，但當(dāng)發(fā)生心肌損傷或出現(xiàn)心功能不全時(shí)，NT-pro BNP分泌會代償性增加并釋放入血，引起血清水平明顯升高，對心功能敏感且特異?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)， NT-pro BNP半衰期與體外穩(wěn)定時(shí)間長，對左室舒張功能所示心力衰竭的敏感度高，以此診斷心力衰竭，性能優(yōu)于BNP，且血NT-pro BNP水平與心力衰竭NYHA分級也呈正相關(guān)，以此評估患者心功能水平，可以比依據(jù)癥狀、體征的傳統(tǒng)方法更加客觀和準(zhǔn)確[5]。另有研究指出，NT-pro BNP在心力衰竭診斷與危險(xiǎn)分層方面具有重要價(jià)值，患者住院期間若血NT-pro BNP降幅未超過30%或持續(xù)升高，則預(yù)示死亡高風(fēng)險(xiǎn)，因此亦可用于輔助評價(jià)治療效果[6]。

PCT是甲狀腺C細(xì)胞分泌的降鈣素前肽物質(zhì)，無激素活性，但可抑制炎癥介質(zhì)的合成，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，血PCT在健康人體中的濃度很低，但在內(nèi)毒素等細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下會快速升高，特別是在脂多糖介導(dǎo)的感染后，2～3 h即可發(fā)現(xiàn)血濃度明顯增加[7]。有報(bào)道顯示，以PCT診斷呼吸道細(xì)菌感染的敏感度與特異度均在95%以上，患者血PCT水平與機(jī)體炎癥程度呈正相關(guān)，可用于評估患者病情嚴(yán)重程度[8]。另有研究證實(shí)，PCT是輔助診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染與膿毒癥最理想的指標(biāo)，效果優(yōu)于C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素6等炎癥指標(biāo)[9]。

本研究中，對照1組、2組與試驗(yàn)組的血NT-pro BNP與PCT水平呈遞增趨勢，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Spearman分析NT-pro BNP與PCT同心力衰竭合并肺炎呈正相關(guān)性，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論相符[10]，表明兩項(xiàng)指標(biāo)可用于心力衰竭合并肺炎的早期診斷。試驗(yàn)組患者NT-pro BNP隨著NYHA分級增加呈遞增趨勢，NT-pro BNP與PCT隨著PSI評分呈遞增趨勢，Spearman分析顯示均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論相符[11]，表明NT-pro BNP可用于評估患者心功能，NT-pro BNP與PCT可以同時(shí)反映患者肺炎嚴(yán)重程度。試驗(yàn)組死亡患者治療第3天時(shí)的NT-pro BNP與PCT也明顯高于治愈出院患者，經(jīng)ROC曲線計(jì)算，兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測患者死亡的敏感度與特異度均高于兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論相符[12]，表明兩項(xiàng)指標(biāo)可以反映患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，可用于評估患者預(yù)后，指標(biāo)值高的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)大。

綜上所述，老年心力衰竭合并肺炎患者NT-pro BNP與PCT的表達(dá)明顯上調(diào)，聯(lián)合檢測可以為疾病診斷、病情判斷以及預(yù)后評估提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，值得臨床應(yīng)用應(yīng)用。