何芝蘭 黎譯勵

手術(shù)是目前臨床對子宮內(nèi)膜異位癥患者實施干預的主要手段,但患者病情于術(shù)后復發(fā)的幾率較大,不易獲得理想的疾病治療效果。有研究結(jié)果顯示：有效的藥物干預能在一定程度上穩(wěn)定子宮內(nèi)膜異位癥患者的疾病癥狀改善及預后效果［1］。米非司酮是一種可促進女性宮頸、月經(jīng)成熟的藥物,能令異位內(nèi)膜的持續(xù)增生得到有效抑制,但有學者指出長期應用米非司酮會加速子宮內(nèi)膜異位癥患者的骨量流失、破壞內(nèi)分泌功能的平衡。從中醫(yī)的角度來看,氣滯血瘀是導致子宮內(nèi)膜異位癥的主要原因,子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后予以患者定坤丹能較好的幫助其調(diào)經(jīng)疏郁、行氣活血［2,3］。本研究以2018 年7 月～2020 年12 月期間在本院接受手術(shù)治療的86 例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為觀察對象,就予以子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者定坤丹聯(lián)合米非司酮治療對促血管生長因子、血清腫瘤標志物水平產(chǎn)生的具體影響展開分析和探討,研究過程及結(jié)果表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年7 月～2020 年12 月子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者86 例為研究對象,根據(jù)入院順序的奇偶性交叉分為參照組及驗證組,每組43 例。參照組患者年齡24～54 歲,平均年齡(38.61±6.16)歲；R-AFS 分期：Ⅱ期10 例、Ⅲ期25 例、Ⅳ期8 例；病程7 個月～8 年,平均病程(4.52±1.63)年。驗證組患者年齡25～53 歲,平均年齡(38.84±5.21)歲；R-AFS分期：Ⅱ期9 例、Ⅲ期24 例、Ⅳ期10 例；病程6 個月～8 年,平均病程(4.41±1.59)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究開展于倫理委員會監(jiān)督且同意條件下。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①存在月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、性交痛等子宮內(nèi)膜異位癥典型癥狀且經(jīng)相關(guān)檢驗被明確診斷為子宮內(nèi)膜異位癥者；②對本研究知情且同意積極配合研究過程者。

1.2.2 排除標準 ①子宮內(nèi)放置節(jié)育器、避孕環(huán)者；②腎上腺皮質(zhì)功能不全或有長時間皮質(zhì)激素應用史者；③存在嚴重肝腎功能障礙者；④對研究中應用藥物過敏者；⑤存在嚴重精神、認知方面障礙者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 采用米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H20083780,規(guī)格：10 mg/片)治療,具體用法為：自子宮內(nèi)膜異位病灶腹腔鏡手術(shù)后首次月經(jīng)第1 天起,口服,1 次/d,10 mg/次,持續(xù)治療12 周。

1.3.2 驗證組 采用定坤丹(山西廣譽遠國藥有限公司,國藥準字Z20059003,規(guī)格：7 g/瓶,水蜜丸)聯(lián)合米非司酮治療,其中米非司酮的應用方法、服用劑量皆與參照組患者相同；定坤丹的具體用法為：自子宮內(nèi)膜異位病灶腹腔鏡手術(shù)后首次月經(jīng)第1 天,口服,2 次/d,7 g/次,持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平包括CA199、CA125、EMab。

1.4.2 對比兩組患者治療前后的促血管生長因子水平 包括bFGF、VEGF-A、TGF-β1。

1.4.3 對比兩組患者的不良反應發(fā)生情況 觀察治療期間兩組患者腰酸、潮熱、乳腺疼痛、惡心嘔吐等不良反應的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平對比治療前,兩組患者的CA199、CA125、EMab 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的CA199、CA125、EMab 水平均低于本組治療前,且驗證組患者的CA199、CA125、EMab 水平均低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平對比()

表1 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物水平對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與參照組治療后對比,bP<0.05

2.2 兩組患者治療前后的促血管生長因子水平對比治療前,兩組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平均低于本組治療前,且驗證組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平均低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的促血管生長因子水平對比()

表2 兩組患者治療前后的促血管生長因子水平對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與參照組治療后對比,bP<0.05

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況對比 治療期間,驗證組不良反應發(fā)生率為13.95%(6/43),略高于參照組的9.30%(4/43),但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

腹腔鏡手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥的有效手段,患者術(shù)野內(nèi)能夠發(fā)現(xiàn)的病灶可在手術(shù)當中被有效切除,但存在不能徹底清除患者子宮內(nèi)難以準確分辨的非典型病灶及隱匿病灶的弊端,故患者術(shù)后具有較高病情復發(fā)風險［4,5］。

有研究結(jié)果顯示,于子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后予以適當藥物輔助能較好消除其子宮內(nèi)殘存病灶,在提升患者疾病治療效果的同時減少疾病復發(fā)［6-8］。米非司酮是一種常用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的孕激素受體拮抗劑,能夠顯著降低患者體內(nèi)雌二醇、孕酮、促卵泡成熟激素的分泌,令激素受體表達得到有效抑制,在降低患者機體雌激素水平、縮減殘存病灶的同時減輕子宮內(nèi)膜免疫反應,對子宮內(nèi)膜糖類抗原的形成發(fā)揮較好抑制作用,但對相關(guān)血清腫瘤標志物的改善不利［9-12］。

為進一步提升子宮內(nèi)膜異位癥患者的術(shù)后恢復,本研究在實施米非司酮治療的同時為43 例驗證組患者增加了定坤丹的應用,所得結(jié)果顯示：治療后,兩組患者的CA199、CA125、EMab 水平均低于本組治療前,且驗證組患者的CA199、CA125、EMab 水平均低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。治療后,兩組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平均低于本組治療前,且驗證組患者的bFGF、VEGF-A、TGF-β1水平均低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。這是因為定坤丹中所包含的紅參具有明顯的提升元氣、益氣攝血、復脈固脫、生津安神功效；西紅花、鹿茸能起到強化子宮張力、延緩卵巢衰老的作用；熟地黃、白芍、三七益真陰、滋腎水、消腫止痛向效果顯著,故能與米非司酮協(xié)同發(fā)揮藥效,降低子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者體內(nèi)的血清腫瘤標志物水平和促血管生長因子水平,抑制異位內(nèi)膜及新生血管的生長、形成,在減少陰道異常出血的同時避免患者體內(nèi)再次出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位新病灶。除此之外,本次研究結(jié)果還提示定坤丹與米非司酮聯(lián)合應用并不會明顯增加患者服藥期間的不良反應發(fā)生率,進一步說明了為子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)患者實施定坤丹聯(lián)合米非司酮治療的有效性和安全性。

綜上所述,為子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者實施定坤丹聯(lián)合米非司酮治療能明顯降低其的體內(nèi)促血管生長因子和血清腫瘤標志物水平,且不會明顯增加患者服藥期間的不良反應,應用價值顯著。