李冬梅

在陰道菌群失調(diào)、雌激素水平波動(dòng)、免疫力低下、不良衛(wèi)生習(xí)慣等因素作用下,白假絲酵母菌感染,侵襲外陰、陰道等部位,引發(fā)陰道分泌物異常、外陰瘙癢、外陰灼熱疼痛等癥狀,即VVC,該病又被稱為外陰陰道念珠菌病、霉菌性陰道炎等［1］。在VVC 患者治療中,除積極消除疾病誘因,還應(yīng)合理選擇局部或全身用藥,消除患者VVC 相關(guān)癥狀。制霉素陰道栓是VVC 常用藥,其抗菌活性較強(qiáng),屬于多烯類抗真菌藥,陰道給藥后局部濃度高；氟康唑可通過靜脈注射和口服給藥,屬于吡咯類抗真菌藥,口服給藥吸收良好,能夠廣泛分布于陰道組織及陰道分泌物中［2］。本文將對二者聯(lián)合治療VVC 的臨床療效進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2022 年1 月收治的71 例VVC 患者,隨機(jī)將患者分為對照組(35 例)和觀察組(36 例)。觀察組平均年齡(37.42±3.60)歲；平均病程(8.29±2.02)d；已婚20 例,未婚16 例。對照組平均年齡(38.11±3.85)歲；平均病程(8.41±2.13)d；已婚21 例,未婚14 例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比(n,)

表1 兩組一般資料對比(n,)

注：兩組對比,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為VVC,出現(xiàn)外陰灼痛、瘙癢等癥狀,伴或不伴性交痛、尿痛,外陰水腫潮紅,陰道分泌物呈白色豆腐渣樣,鏡檢假絲酵母菌陽性；年齡>18 歲,有獨(dú)立行為能力,可遵醫(yī)囑用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型陰道感染者；生殖系統(tǒng)實(shí)質(zhì)性病變者；合并其他軀體疾病者；長時(shí)間應(yīng)用免疫抑制劑或廣譜抗生素治療者；合并精神心理疾病者；對制霉素陰道栓或氟康唑片過敏者。

1.3 方法 對照組給予制霉素陰道栓(江蘇遠(yuǎn)恒藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H32026101,規(guī)格：20萬單位)治療,指導(dǎo)患者清洗外陰,佩戴一次性指套,將栓劑置入陰道后穹窿處,送藥動(dòng)作輕柔緩慢,1 次/d,1 枚/次,連續(xù)用藥7 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用氟康唑片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990151,規(guī)格：50 mg)口服治療,隔天用藥1 次,150 mg/次,共用藥2 次［3］。

治療期間,叮囑患者避免性生活,注意個(gè)人衛(wèi)生,勤洗內(nèi)褲、浴巾、床單等貼身物品,清洗后應(yīng)暴曬晾干或進(jìn)行紫外線照射消毒,注意觀察癥狀改善情況,警惕藥物不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：白帶異常、外陰瘙癢等癥狀消失,鏡檢假絲酵母菌陰性,陰道清潔度Ⅰ～Ⅱ度；有效：VVC 相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn),鏡檢假絲酵母菌陰性,陰道清潔度Ⅱ～Ⅲ度；無效：VVC 癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重,鏡檢假絲酵母菌陽性,陰道清潔度Ⅲ～Ⅳ度,總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；②癥狀消失時(shí)間,包括外陰瘙癢、外陰灼痛、白帶異常、外陰紅腫等癥狀消失時(shí)間,根據(jù)患者主訴及婦科常規(guī)檢查結(jié)果判定；③不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、燒灼感、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS27.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率94.44%高于對照組的77.14%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間對比 觀察組外陰瘙癢、外陰灼痛、白帶異常、外陰紅腫消失時(shí)間均短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀消失時(shí)間對比(,d)

表3 兩組癥狀消失時(shí)間對比(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組出現(xiàn)2 例頭暈頭痛、1 例惡心嘔吐、1 例燒灼感,對照組出現(xiàn)2 例燒灼感、1 例皮疹。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%(4/36),與對照組的8.57%(3/35)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.1288,P=0.7197>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(n,%)

3 討論

作為常見的陰道炎癥性疾病,VVC 病因復(fù)雜,以白帶干酪樣改變、陰道疼痛、會(huì)陰部瘙癢為典型表現(xiàn),假絲酵母菌屬(光滑假絲酵母菌、白假絲酵母菌等)是該病主要病原體［4］。正常情況下,女性陰道微生態(tài)處于平衡狀態(tài),pH 值為3.7～4.5,陰道內(nèi)多種真菌、微生物含量正常,陰道自凈功能正常,可有效抑制致病菌生長。但在陰道局部或全身免疫力下降時(shí),陰道酸堿度、清潔度改變,微生態(tài)平衡遭到破壞,假絲酵母菌大量繁殖,最終引發(fā)VVC。陰道局部潮濕、穿著緊身衣褲、長期使用抗生素等不僅增加VVC 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),還會(huì)增加VVC 治療難度,甚至導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作［5］。VVC患者以豆腐渣樣白帶、外陰瘙癢、外陰灼熱痛、性交痛、排尿疼痛為典型癥狀,婦科檢查可見外陰紅腫,部分患者伴隨皮膚皸裂、表皮脫落等表現(xiàn),甚至存在淺表潰瘍和糜爛,行真菌培養(yǎng)和陰道分泌物檢查,可見假絲酵母菌菌絲或芽孢［6］。由于VVC 治療難度大,目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療規(guī)范,積極消除疾病誘因、開展抗真菌治療,是當(dāng)前VVC 基本治療原則。根據(jù)VVC 患者個(gè)體差異,應(yīng)選擇不易耐藥、高敏感性的抗菌藥物,并合理選擇給藥方式。制霉素陰道栓對假絲酵母菌屬抗菌活性高,白假絲酵母菌、小孢子菌、毛霉菌、新型隱球菌等對制霉素均相對敏感,該藥膜滲透性強(qiáng),陰道給藥后可與真菌細(xì)胞膜上的甾醇相結(jié)合,使得重要細(xì)胞內(nèi)容物漏失,從而起到理想的抗真菌效果［7］。氟康唑適用于VVC、全身性念珠菌感染、皮膚著色真菌病等疾病的治療,在抗菌譜方面,其與酮康唑相似,但其抗菌活性更強(qiáng),口服給藥后可阻礙麥角甾醇合成,對真菌細(xì)胞壁完整性產(chǎn)生破壞,從而抑制真菌生長?，F(xiàn)有研究證實(shí),制霉素、氟康唑從不同靶點(diǎn)出發(fā),發(fā)揮協(xié)同作用,可有效殺滅致病真菌,提高VVC 整體治療效果［8］。本研究結(jié)果顯示,在癥狀消失時(shí)間方面,觀察組外陰瘙癢、外陰灼痛、白帶異常、外陰紅腫消失時(shí)間均短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在治療效果方面,觀察組治療總有效率94.44%高于對照組的77.14%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

制霉素陰道栓適用于VVC 治療,為黃棕色、淡黃色栓劑,主要成分為制霉素,該藥對真菌殺滅效果顯著,陰道給藥后制霉素廣泛分布于陰道黏膜,與真菌細(xì)胞膜甾醇物質(zhì)發(fā)生交互作用,改變細(xì)胞膜的通透性,破壞真菌細(xì)胞膜,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)含物流失,加速菌體死亡,起到治療效果［9］。氟康唑適用于VVC、黏膜念珠菌病、球孢子菌病、隱球菌性腦膜炎等疾病治療,有效成分為氟康唑,該藥可特異性、強(qiáng)效抑制真菌甾醇的合成,屬于三唑類抗真菌藥,該藥生物利用度高,口服給藥可達(dá)90%,血藥濃度穩(wěn)定,有效濃度可持續(xù)72 h,不受H2受體阻滯劑、制酸劑及食物的影響。抑制麥角固醇合成、改變真菌細(xì)胞膜通透性,干擾細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu),是氟康唑治療VVC 的基本作用機(jī)制。氟康唑、制霉素在VVC 治療中,由于抗真菌成分、機(jī)制不同,因此可發(fā)揮協(xié)同作用,提高真菌殺滅效果［10］。與細(xì)菌相比,真菌具有芽孢及菌絲兩種轉(zhuǎn)換形式,菌絲狀態(tài)下,有助于真菌獲取營養(yǎng),引發(fā)疾病癥狀,而芽孢狀態(tài)則會(huì)為真菌生長提供良好條件,便于真菌大量繁殖。氟康唑、制霉素聯(lián)用,采取全身用藥、局部用藥相結(jié)合的治療方式,能夠有效抑制真菌芽孢到菌絲的轉(zhuǎn)變,切實(shí)改善患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境,在提高VVC 治療有效率的同時(shí),還能防止VVC 復(fù)發(fā)［11］。從治療安全性出發(fā),該療法也具有顯著應(yīng)用優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。制霉素陰道栓用藥安全性高,偶見局部瘙癢、燒灼感及過敏反應(yīng),若出現(xiàn)上述不良反應(yīng),通過暫停用藥、立即清洗外陰等方式,可有效緩解藥物不良反應(yīng)?，F(xiàn)有報(bào)道指出,惡心嘔吐、腹痛腹瀉、頭痛、皮疹、肝功能指標(biāo)異常等均為氟康唑常見不良反應(yīng)。本研究結(jié)果證實(shí),制霉素陰道栓聯(lián)合氟康唑治療VVC 不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)。

研究顯示［12］,根據(jù)治療方法不同,將VVC 患者分為觀察組(克霉唑陰道栓+口服氟康唑治療)和對照組(克霉唑陰道栓治療),結(jié)果顯示,觀察組治療效率可達(dá)92.68%,高于對照組的68.29%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。受研究時(shí)間限制,本文并未對兩組VVC 患者復(fù)發(fā)情況進(jìn)行跟蹤隨訪,現(xiàn)有研究證實(shí),在預(yù)防VVC復(fù)發(fā)方面,制霉素聯(lián)合氟康唑也具有明顯優(yōu)勢,但仍有待相關(guān)學(xué)者大樣本量研究證實(shí)。有學(xué)者指出［13］,碳酸氫鈉聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療VVC,抗真菌譜廣,可抑制真菌生長及繁殖,進(jìn)而改善患者外陰瘙癢、外陰燒灼、白帶異常等癥狀,縮短癥狀持續(xù)時(shí)間及用藥時(shí)間,不僅治療效果理想,還具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益。有研究證實(shí)［14］,在VVC 患者治療中采取三維制霉素、氟康唑、乳酸菌陰道膠囊序貫治療,治療結(jié)束后,患者治療有效率可達(dá)96.4%,復(fù)發(fā)率僅為3.6%,病情可得到有效控制,充分證實(shí)了該療法在有效殺死假絲酵母菌、恢復(fù)陰道內(nèi)菌群平衡、提供VVC 整體療效方面的價(jià)值。還有報(bào)道指出［15］,與單純制霉素陰道栓治療的VVC 患者(對照組)相比,聯(lián)合氟康唑治療患者(觀察組)治療后陰道清潔度明顯更高,帶下、瘙癢、異味等臨床癥狀評分更低,且3、6 個(gè)月復(fù)發(fā)率更低,與本研究結(jié)果相似。

綜上所述,制霉素陰道栓聯(lián)合氟康唑片治療VVC患者效果顯著,可加快陰道局部癥狀好轉(zhuǎn),提高VVC整體治療效果,具有推廣借鑒價(jià)值。