周飛霏

糖尿病腎病是一種糖尿病微血管并發(fā)癥,主要臨床特征為水腫、高血壓、漸進性腎損傷、可見蛋白尿等［1］。隨著病情不斷發(fā)展,晚期時會導(dǎo)致患者腎功能嚴重受損,出現(xiàn)腎衰竭癥狀,不僅會對患者生活質(zhì)量及身心健康造成影響,同時還會危及到患者生命安全［2］。微量蛋白尿是糖尿病腎病的一種早期標志,一旦糖尿病患者出現(xiàn)微量蛋白尿后,則預(yù)示其病情會逐漸發(fā)展為糖尿病腎病,若患者持續(xù)出現(xiàn)蛋白尿,則表示患者病情很難逆轉(zhuǎn)。恩格列凈屬于新型的降糖藥物,經(jīng)對腎臟中鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 進行抑制,降低腎臟吸收葡萄糖,加快尿糖的排泄,以此來實現(xiàn)降低患者體內(nèi)血糖水平的作用［3］。ACEI 為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,可對腎臟起到保護作用的同時,還能夠通過減少腎小球濾過壓降低尿蛋白的濾出,從而對機體腎小球動力學(xué)所存在的紊亂情況進行改善［4］。但目前臨床對于恩格列凈與ACEI 聯(lián)合應(yīng)用在早中期糖尿病腎病患者中的研究較少,本研究主要目的是為了探討以聯(lián)合用藥方式對患者實施治療的價值,現(xiàn)展開具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年4 月～2021 年4 月收治的86 例早中期糖尿病腎病患者,以奇偶法分為實驗組與常規(guī)組,各43 例。常規(guī)組,年齡42～65 歲,平均年齡(52.7±4.3)歲；男24 例,女19 例。實驗組,年齡45～70 歲,平均年齡(53.1±5.7)歲；男21 例,女22 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①滿足世界衛(wèi)生組織(WHO)(1999 年)制定的有關(guān)糖尿病疾病診斷標準者；②糖尿病腎病在Mogensen 分期標準處于Ⅰ～Ⅳ期；③患者及家屬知情且同意；④有齊全病歷資料者；⑤具備正常交流及溝通能力者。排除標準：①合并惡性腫瘤、免疫性疾病或全身感染性疾病者；②合并心力衰竭者；③合并泌尿系感染者；④存在糖尿病酮癥酸中毒者；⑤意識障礙者。

1.2 方法 常規(guī)組提供常規(guī)療法,控制患者飲食,叮囑其適當進行運動,經(jīng)皮下注射地特胰島素與門冬胰島素,4 次/d,其中門冬胰島素于三餐前使用,地特胰島素則在21:00 時使用,結(jié)合患者血糖值合理調(diào)整胰島素使用劑量。實驗組提供ACEI 與恩格列凈聯(lián)合治療,口服ACEI 藥物貝那普利,10 mg/次,1 次/d；口服恩格列凈,初始服用劑量5 mg/d,待患者無顯著副作用后,將劑量調(diào)整為10 mg/d。兩組均持續(xù)接受為期12 周治療干預(yù),在治療期間密切監(jiān)測患者用藥反應(yīng),一旦出現(xiàn)異常及時予以對癥處理。

1.3 觀察指標及判定標準 ①統(tǒng)計兩組療效,結(jié)合臨床癥狀與指標進行評價,分為無效(癥狀及指標并未得到改善,少數(shù)病情加重)、有效(臨床癥狀得到緩解,各項指標顯著下降,且UAER 指標降低25%～50%)與顯效［水腫、蛋白尿等臨床癥狀基本消失,且尿素氮、血清肌酐(Scr)指標基本正常,而UAER 降低幅度超過50%］。總有效率=顯效率+有效率。②統(tǒng)計兩組尿腎病相關(guān)指標,分別在治療前后測量mALB、UACR、NAG 水平。③統(tǒng)計兩組血糖指標,分別在治療前后測量空腹血糖、餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 實驗組治療總有效率95.3%高于常規(guī)組的79.1%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組治療前后的尿腎病相關(guān)指標比較 治療前,兩組NAG、UACR、mALB 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組NAG、UACR、mALB 均較治療前下降,且實驗組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的尿腎病相關(guān)指標比較()

表2 兩組治療前后的尿腎病相關(guān)指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與常規(guī)組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組治療前后的血糖指標比較 治療前,兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均較治療前降低,且實驗組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的血糖指標比較()

表3 兩組治療前后的血糖指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與常規(guī)組治療后比較,bP<0.05

3 討論

糖尿病腎病指由于糖尿病而引發(fā)的慢性腎臟疾病,在早期時該疾病生理病理改變主要為腎小球濾過率增高、腎小球肥大及腎小管上皮細胞肥大等,在臨床上僅能夠表現(xiàn)出微量的白蛋白尿,進而導(dǎo)致系膜增生、基底膜增厚、系膜基質(zhì)增加、尿蛋白排泄量上升,臨床表現(xiàn)為高血壓、浮腫甚至出現(xiàn)腎病綜合征,隨著病情發(fā)展,腎小球發(fā)生硬化,逐漸喪失腎功能,最后進入至尿毒癥期［5］。糖尿病腎病發(fā)生與多種因素有關(guān),包括血管內(nèi)皮受損、腎血流動力學(xué)改變、高血壓、高血糖等,故而在糖尿病腎病防治中,控制血糖及血壓,保護患者血管內(nèi)皮功能則顯得尤為重要［6,7］。本研究中,通過分析常規(guī)療法與ACEI 聯(lián)合恩格列凈實施治療的價值,發(fā)現(xiàn)實驗組治療總有效率95.3%高于常規(guī)組的79.1%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組NAG、UACR、mALB 均較治療前下降,且實驗組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白均較治療前降低,且實驗組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。恩格列凈屬于新型的降糖藥,是一種具備高選擇性的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑,通過對腎小管上SGLT2 進行抑制,降低葡萄糖重吸收,從而實現(xiàn)降低血糖的目的,并且該作用未依賴胰島素,還具備保護心腎的雙重作用,具體表現(xiàn)為降尿酸、降壓及降血糖等方面［8,9］；貝那普利能夠在肝內(nèi)水解,轉(zhuǎn)變?yōu)榫邆浠钚缘谋侥瞧绽?其屬于具備競爭性的一種ACEI,可對腎小球動脈進行擴張,減少腎小球囊內(nèi)壓,降低尿蛋白排泄,并且該藥物還能夠使得胰島素的敏感性增強,不對脂質(zhì)代謝造成影響,既能夠?qū)崿F(xiàn)降低尿蛋白目的,同時還能夠減少對腎間質(zhì)與腎小管所造成的損傷［10-12］。將二者聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病腎病早中期患者治療中,可發(fā)揮出協(xié)同作用,即改善患者尿蛋白、血壓及體重等方面,應(yīng)用價值較高。但本研究尚存在一些不足,如樣本量太小、療程較短、未分析遠期療效等,臨床應(yīng)大規(guī)模、長時間進行研究,以此來證實聯(lián)合用藥的價值,為臨床治療提供依據(jù)。

綜上所述,將ACEI 聯(lián)合恩格列凈應(yīng)用于早中期糖尿病腎病患者治療中,療效顯著,值得推廣。