吳敏 （湖南省桃源縣精神康復(fù)醫(yī)院,湖南 常德 415700）

帕金森?。≒D）是以運(yùn)動(dòng)徐緩、震顫、運(yùn)動(dòng)功能障礙、震顫性肌強(qiáng)直等為主要癥狀的常見慢性進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，不僅嚴(yán)重影響患者的日常生活，也容易引起抑郁癥[1-2]。抑郁是PD患者常見情感障礙，一方面會(huì)加重PD患者認(rèn)知功能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙，另一方面也會(huì)降低PD患者預(yù)后，所以必須加強(qiáng)對(duì)PD并抑郁癥的治療[3]。藥物療法是改善PD并抑郁癥患者臨床癥狀的重要手段，但是尚需明確不同用藥方案的療效[4]。有報(bào)道[5]指出，左旋多巴胺制劑在治療PD并抑郁癥時(shí)療效欠佳，并且隨著病程進(jìn)展，需要加重劑量，容易增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，或是加重抑郁癥狀。丁苯酞常用于治療腦血管病，但將其用于PD并抑郁癥患者的治療中也能取得理想的療效。因此，本文選取70例PD并抑郁癥患者展開研究，就丁苯酞聯(lián)合舍曲林應(yīng)用在PD并抑郁癥患者中的效果及對(duì)心理情緒、癥狀改善的影響展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年1月-2020年12月的70例PD并抑郁癥患者，參照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為對(duì)照組（納入35例）、觀察組（納入35例）。對(duì)照組：男女患者分別為19例（54.29%）、16例（45.71%），年齡58-83歲，平均年齡（70.5±3.6）歲，病程13-66個(gè)月，平均病程（39.6±1.4）個(gè)月；觀察組：男女患者分別為18例（51.43%）、17例（48.57%），年齡59-81歲，平均年齡（70.4±3.9）歲，病程11-68個(gè)月，平均病程（39.9±1.2）個(gè)月。兩組患者的基本資料（平均病程等）無差異，P＞0.05。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①基于神經(jīng)內(nèi)科檢查等確診為PD并抑郁癥者；②可以按時(shí)隨診者；③知情且接受研究方法者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦部手術(shù)史者；②研究涉及藥物過敏者；③伴特發(fā)性震顫者；④伴帕金森疊加綜合征者；⑤腦炎、腦出血等所致繼發(fā)性PD者；⑥心肝腎功能障礙者；⑦免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 對(duì)照組（行舍曲林治療）：每日口服1次鹽酸舍曲林片，每次100mg。

觀察組（行丁苯酞聯(lián)合舍曲林治療）：舍曲林用法用量同對(duì)照組，并且每日口服3次丁苯酞軟膠囊，每次0.2g。

兩組治療時(shí)間：12周。

1.3 觀察指標(biāo) 選取治療有效率、帕金森綜合征評(píng)定量表（UPDRS）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分、帕金森病睡眠量表（PDSS）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，其中：（1）治療有效率：①無效：未及下述標(biāo)準(zhǔn)；②有效：生活部分自理，癥狀有所改善，但是仍存在反應(yīng)遲緩、部分精神障礙；③顯效：生活基本自理，主要癥狀消失，可以正常社交，神經(jīng)功能基本恢復(fù)；④總有效率為有效率+顯效率[6]；（2）UPDRS：共42個(gè)條目、4個(gè)維度、42分，隨著分值增加，表明PD癥狀加重[7]；（3）HAMD：共24-96分，隨著分值增加，表明抑郁情緒加重[8]；（4）MMSE：共30分，隨著分值增加，提示精神狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)[9]；（5）MoCA：共30分，隨著分值增加，提示認(rèn)知功能有所好轉(zhuǎn)[10]；（6）PDSS：共15個(gè)問題、150分，隨著分值增加，提示睡眠狀況改善[11]；（7）ADL：共14個(gè)條目、100分，隨著分值增加，提示日常生活能力增強(qiáng)[12]；（8）血清學(xué)指標(biāo)：評(píng)價(jià)指標(biāo)為5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3（NT-3），方法：采血（3mL清晨空腹靜脈血），分離血清（10min、3500r/min），再以酶聯(lián)免疫吸附法聯(lián)合試劑盒（采購自合肥萊爾生物科技有限公司）檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS26.0軟件分析數(shù)據(jù)，治療有效率以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，UPDRS、HAMD、MMSE、MoCA、PDSS、ADL、血清學(xué)指標(biāo)以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05提示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析治療有效率 較之對(duì)照組（68.57%），觀察組治療有效率（91.43%）更高，P＜0.05，見表1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 分析UPDRS、HAMD、MMSE 治療前，組間UPDRS、HAMD、MMSE無差異，P＞0.05；治療12周后，觀察組UPDRS、HAMD更低，MMSE更高，P＜0.05，見表2。

表2 兩組UPDRS、HAMD、MMSE對(duì)比(±s,分)

表2 兩組UPDRS、HAMD、MMSE對(duì)比(±s,分)

組別（n=35）UPDRSHAMDMMSE治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組20.88±1.1515.79±1.1427.37±1.8118.50±1.2223.65±1.3926.32±0.78觀察組21.01±1.2412.85±1.5227.47±1.9813.44±1.3923.34±1.5628.35±0.62 t 0.4559.1540.22116.1860.87812.053 P 0.6510.0000.8260.0000.3830.000

2.3 分析MoCA、PDSS、ADL 治療前，組間MoCA、PDSS、ADL無差異，P＞0.05；治療12周后，觀察組MoCA、PDSS、ADL更高，P＜0.05，見表3。

表3 兩組MoCA、PDSS、ADL對(duì)比(±s,分)

表3 兩組MoCA、PDSS、ADL對(duì)比(±s,分)

組別（n=35）MoCAPDSSADL治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組22.85±1.4723.18±1.5786.68±8.79101.24±10.1559.89±4.3665.70±5.89觀察組22.23±1.8525.80±1.1687.01±9.73114.34±11.7660.11±4.9873.65±5.69 t 1.5527.9400.1494.9890.1975.743 P 0.1250.0000.8820.0000.8450.000

2.4 分析血清學(xué)指標(biāo) 治療前，組間5-HT、BDNF、NT-3無差異，P＞0.05；治療12周后，觀察組5-HT、BDNF、NT-3更高，P＜0.05，見表4。

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比(±s,μg/L)

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比(±s,μg/L)

組別（n=35）5-HTBDNFNT-3治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組167.08±14.35216.59±19.4311.82±1.4316.93±1.5617.88±1.7528.07±2.57觀察組166.84±12.18299.24±21.2611.75±1.3822.67±1.2417.54±1.6037.27±2.34 t 0.07516.9770.20817.0410.84815.659 P 0.9400.0000.8360.0000.3990.000

3 討論

PD并抑郁癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與線粒體功能障礙、神經(jīng)興奮性毒素等有關(guān)，并且主要病理特征是路易小體形成、中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元丟失。由于該疾病嚴(yán)重影響患者身心健康，故需早診早治[13]。

本次研究表明，丁苯酞聯(lián)合舍曲林對(duì)PD并抑郁癥患者治療有較好效果，具體分析如下：第一，研究顯示觀察組UPDRS、HAMD、MMSE、MoCA、ADL結(jié)果更佳，并且治療有效率更高，P＜0.05，與方登富[14]等學(xué)者的報(bào)道一致。分析原因：舍曲林是選擇性5-HT再攝取抑制劑，通過增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)傳遞，抑制突觸前膜再攝取5-HT，能夠增加突觸間隙5-HT水平，從而發(fā)揮抗抑郁作用，并且由于對(duì)肝臟細(xì)胞色素P450酶抑制作用弱，所以基本不與其他藥物存在配伍禁忌，加之其不會(huì)提升兒茶酚胺活性，也對(duì)5-HT受體、腎上腺素能受體、苯二氮草卓受體、膽堿能受體等無親和性，所以成為抑郁康復(fù)治療中的常用藥物。同時(shí)本次研究發(fā)現(xiàn)，單用此藥療效有限，而在觀察組加用丁苯酞后，觀察組PD并抑郁癥患者的PD癥狀、抑郁情緒、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能、日常生活能力均有明顯改善?？紤]原因是：丁苯酞可以清除氧自由基、降低細(xì)胞內(nèi)鈣水平、改善線粒體功能、抑制細(xì)胞凋亡，從而有助于重構(gòu)微循環(huán)，改善神經(jīng)組織缺血，增加缺血區(qū)灌注，減輕腦水腫，保護(hù)神經(jīng)組織，改善上述多項(xiàng)癥狀及生理功能。此外，丁苯酞軟膠囊含有人工合成消旋正丁基苯酞，也能提高腦血管中一氧化氮、前列腺素濃度，抑制自由基，避免谷氨酸破壞腦細(xì)胞，有助于增強(qiáng)腦組織抗氧化酶活性。劉斌[15]等學(xué)者也在其報(bào)道中稱丁苯酞通過激活P13K/Akt/FoxO3a信號(hào)通路，能夠減輕PD并抑郁小鼠的抑郁癥狀。因此，丁苯酞聯(lián)合舍曲林更能取得滿意的療效。第二，研究顯示觀察組PDSS更佳，P＜0.05。分析原因：PD并抑郁癥患者的睡眠障礙可能與多種因素有關(guān)，例如受中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元退變的影響，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改變可能會(huì)干擾睡眠周期調(diào)節(jié)；或是隨著PD并抑郁癥患者強(qiáng)直癥狀加重，往往還會(huì)伴有肌肉痙攣性疼痛、翻身困難等癥狀，也可能造成患者多醒、夜間眠淺、早醒；或是持續(xù)西藥治療也可能是發(fā)生睡眠障礙的重要原因，而本次通過在觀察組應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合舍曲林治療，二者能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用，有助于盡快緩解患者PD及抑郁癥狀，改善其認(rèn)知功能等，所以更能減輕患者身心負(fù)擔(dān)，促進(jìn)睡眠質(zhì)量提高。第三，研究顯示觀察組血清學(xué)指標(biāo)（5-HT、BDNF、NT-3）更佳，P＜0.05。分析原因：PD并抑郁癥患者發(fā)病期間容易因神經(jīng)功能損傷而造成5-HT、BDNF、NT-3等細(xì)胞因子異常分泌，其中5-HT與抑郁障礙密切相關(guān)，而5-HT能神經(jīng)元處在中縫核，能夠?yàn)榇竽X黑質(zhì)-紋狀體提供5-HT，血漿BDNF水平、海馬BDNF表達(dá)均會(huì)因抑郁相關(guān)情感障礙而出現(xiàn)下調(diào)，NT-3可以減輕自由基興奮劑缺陷造成的局部組織缺血后神經(jīng)損傷，同時(shí)也能維持鈣離子平衡，增強(qiáng)自由基代謝能力，減輕電解質(zhì)紊亂。而從研究結(jié)果來看，觀察組聯(lián)用丁苯酞、舍曲林后更能上調(diào)5-HT、BDNF、NT-3，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，抑制神經(jīng)炎癥因子，可能是因?yàn)槎”教饶鼙Ｗo(hù)血管結(jié)構(gòu)完整性，減輕血管痙攣，確保組織細(xì)胞與血液能夠充分交換物質(zhì)，又能恢復(fù)血管管徑，建立新側(cè)支循環(huán)，加速新生血管生成，增加缺血區(qū)周圍血流量、微血管數(shù)量，故能防止反復(fù)形成腦部神經(jīng)病變，有助于恢復(fù)神經(jīng)功能，提高5-HT、BDNF、NT-3水平。

綜上所述，由于丁苯酞聯(lián)合舍曲林能夠有效治療PD并抑郁癥患者，具有推廣價(jià)值。