［摘要］目的探討老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能與糖化白蛋白（GA）及糖化血紅蛋白（HbA1c）比值（GA/HbA1c）的相關(guān)性。方法選擇2019年1～12月于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年綜合科就診的161例老年2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，運(yùn)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)估認(rèn)知功能情況，根據(jù)MMSE得分將患者分為認(rèn)知功能障礙組（41例）及認(rèn)知功能正常組（120例）。比較兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的差異，計(jì)算年齡、HbA1c、GA、GA/HbA1c與MMSE的相關(guān)性，logistic回歸分析認(rèn)知功能的獨(dú)立影響因素，ROC曲線對(duì)GA/HbA1c在老年2型糖尿病認(rèn)知功能障礙中的診斷價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果認(rèn)知功能障礙組的年齡與GA/HbA1c均高于認(rèn)知功能正常組（P＜0.05）。MMSE得分與年齡及GA/HbA1c均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。logistic回歸分析顯示，年齡與GA/HbA1c均為影響老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。GA/HbA1c診斷老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的ROC曲線下面積為0.669（95%CI：0.575～0.763，P＜0.05）。結(jié)論GA/HbA1c與老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)且易于獲得，對(duì)認(rèn)知功能障礙具有一定的預(yù)測(cè)能力。

［關(guān)鍵詞］2型糖尿?。惶腔椎鞍?；糖化血紅蛋白；認(rèn)知功能

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.03.003

Correlation Between Cognitive Function and Ratio of Glycated Albumin to GlycatedHemoglobin in Older Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Si Sicong，Yang Wei**，Wang Jieyu，Luo Hongyu，Ma Yixin，Zhao Huan

Department of Geriatrics，Xuanwu Hospital of Capital Medical University，Beijing100053

**Corresponding author：Yang Wei，email：yangwei313131@126.com

［Abstract］ObjectiveTo investigate the correlation between cognitive function and the ratio of glycated albumin to glycated hemoglobin（GA/HbA1c） in older patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）.MethodsA total of 161 older T2DM patients visited to Xuanwu Hospital of Capital Medical University from January to December 2019 were selected.The cognitive function was evaluated using the Mini-mental State Examination（MMSE）.The patients were divided into a cognitive dysfunction group（41 cases） and a normal cognitive function group（120 cases） based on MMSE score.The general data and laboratory data were compared between the two groups.The correlations of MMSE score with age，HbA1c，GA and GA/HbA1c were analyzed.Logistic regression was used to analyze independent factors for cognitive function.Receiver operating characteristic（ROC） curve was used to evaluate the diagnostic value of GA/HbA1c for cognitive dysfunction in older T2DM patients.ResultsThe cognitive dysfunction group had significantly higher age and GA/HbA1c than the normal cognitive function group（Plt;0.05）.Age and GA/HbA1c were both negatively correlated with MMSE score（Plt;0.05）.Logistic regression analysis showed that the age and GA/HbA1c were independent risk factors for cognitive dysfunction in older T2DM patients.ROC curve analysis found that the area under the curve of GA/HbA1c for diagnosis of cognitive dysfunction was 0.669（95%CI：0.575-0.763，Plt;0.05）.ConclusionGA/HbA1c is related to cognitive dysfunction and has a certain predictive value for cognitive dysfunction in older patients with T2DM.

［Key words］Type 2 diabetes mellitus；Glycated albumin；Glycated hemoglobin；Cognitive function

認(rèn)知功能障礙作為2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要并發(fā)癥。血糖波動(dòng)表現(xiàn)為高低血糖交替，臨床和基礎(chǔ)研究皆證明慢性和急性葡萄糖波動(dòng)均可能與糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展有關(guān)。糖化白蛋白（Glycated Albumin，GA）反映近2～3周血糖的波動(dòng)，糖化白蛋白及糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1c）的比值（GA/HbA1c）能夠反映更短時(shí)間范圍內(nèi)的血糖波動(dòng)［1］。既往研究發(fā)現(xiàn)GA/HbA1c而不是HbA1c的升高與老年患者全腦和海馬萎縮相關(guān)，說(shuō)明老年患者認(rèn)知功能可能與GA/HbA1c存在一定的相關(guān)性［2］。本文擬探討在老年T2DM患者中認(rèn)知功能與GA/HbA1c是否存在關(guān)聯(lián)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2019年1～12月于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年綜合科就診的161例老年T2DM患者，其中男81例，女80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在影響認(rèn)知功能測(cè)定的機(jī)體功能受損者；②存在糖尿病急性并發(fā)癥者；③有長(zhǎng)期酗酒、藥物濫用史或影響認(rèn)知功能的藥物服用史者；④既往有腦損傷、腦卒中、腦出血、癲癇、腦腫瘤者；⑤已證實(shí)為阿爾茨海默病、血管性癡呆、帕金森和精神疾病者；⑥合并感染、中毒及其他可能影響認(rèn)知的疾病者；⑦嚴(yán)重臟器功能受損者?；颊咧檠芯?jī)?nèi)容并簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（Mini-mental state examination，MMSE）評(píng)估認(rèn)知狀態(tài)［4］。根據(jù)MMSE得分將患者分為認(rèn)知功能障礙組（MMSE評(píng)分≤26分，共41例）以及認(rèn)知功能正常組（MMSE評(píng)分＞26分，共120例）。

1.2方法

收集性別、年齡、身高、體質(zhì)量、糖尿病病程、受教育年限等資料，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）。每位患者至少空腹10 h以上，于次日清晨空腹采集靜脈血，送檢后測(cè)定空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、胰島素（insulin，INS）、C肽（C-Peptide，CP）、GA及HbA1c濃度，計(jì)算GA/HbA1c。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料使用M（Q25，Q75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；分類變量采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析運(yùn)用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)；logistic回歸分析認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立影響因素；ROC曲線計(jì)算GA/HbA1c對(duì)認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)價(jià)值；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床資料及實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果比較

認(rèn)知功能障礙組的年齡及GA/HbA1c均高于認(rèn)知功能正常組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2老年T2DM患者年齡、HbA1c、GA及GA/HbA1c與認(rèn)知功能的相關(guān)性

MMSE得分與年齡（r=-0.271，P=0.001）及GA/HbA1c均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.155，P=0.039），而MMSE得分與HbA1c及GA均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。

2.3老年T2DM患者認(rèn)知功能的影響因素分析

以老年T2DM患者認(rèn)知功能障礙的有無(wú)為因變量，年齡及GA/HbA1c為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)在單因素及多因素logistic回歸中，年齡及GA/HbA1c均是認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3討論

認(rèn)知功能障礙是T2DM的并發(fā)癥，其受損主要表現(xiàn)為近期記憶障礙，隨病情的演變發(fā)展直接影響患者的日常生活能力，引起患者血糖管理能力下降，加速糖尿病進(jìn)程及嚴(yán)重程度。糖尿病導(dǎo)致的一系列大腦病理生理改變，引發(fā)認(rèn)知功能障礙，兩者形成惡性循環(huán)［5］。T2DM為認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素，其相關(guān)認(rèn)知功能受損引起了研究者的廣泛重視［6］。記憶和認(rèn)知功能下降在老年T2DM患者中廣泛存在，癡呆是老年T2DM患者的常見(jiàn)并發(fā)癥［7］。輕度認(rèn)知障礙是患者由正常狀態(tài)發(fā)展為癡呆的中間環(huán)節(jié)，加強(qiáng)對(duì)輕度認(rèn)知障礙的重視，尋找相關(guān)影響因素，改變生活方式是老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能保護(hù)的重要一環(huán)［8］。本研究發(fā)現(xiàn)25.5%的老年T2DM患者有認(rèn)知功能障礙，因此老年T2DM患者在初診時(shí)應(yīng)該進(jìn)行認(rèn)知篩查，并于每年進(jìn)行隨訪以便早期發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙及癡呆，科學(xué)管理糖尿病有助于預(yù)防認(rèn)知功能減退及癡呆［9］。

HbA1c的不達(dá)標(biāo)難以完全詮釋T2DM患者相關(guān)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展原因，目前研究正逐步開始關(guān)注并重視血糖波動(dòng)與認(rèn)知功能受損的關(guān)聯(lián)性。與HbA1c代表血糖長(zhǎng)期的總體控制水平不同，GA及GA/HbA1c能更好地反映短期血糖波動(dòng)。既往研究發(fā)現(xiàn)，在老年人群中，GA/HbA1c比值水平對(duì)認(rèn)知能力有負(fù)面影響，與HbA1c相比，它可能是老年人群認(rèn)知能力障礙的一個(gè)更好的預(yù)測(cè)指標(biāo)［10］。Duarte等發(fā)現(xiàn)GA可預(yù)測(cè)老年女性的認(rèn)知功能下降［11］。在有和沒(méi)有葡萄糖耐量異常的患者中，GA/HbA1c與阿爾茨海默病發(fā)病相關(guān)，而HbA1c的升高則未發(fā)現(xiàn)類似的相關(guān)性，說(shuō)明GA/HbA1c可能是預(yù)測(cè)阿爾茨海默病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)有效的生物標(biāo)志物［12］。本研究發(fā)現(xiàn)GA/HbA1c在認(rèn)知功能障礙組顯著升高，GA也有升高趨勢(shì)，說(shuō)明與認(rèn)知功能正常組相比，認(rèn)知功能障礙組血糖波動(dòng)水平更為顯著，血糖控制整體水平較差，血糖波動(dòng)在認(rèn)知功能障礙的發(fā)病進(jìn)程中起作用。由于GA/HbA1c很容易計(jì)算，應(yīng)該檢查GA的水平并計(jì)算這個(gè)比值并減少血糖波動(dòng)，尤其在老年T2DM患者這一群體中［13］。本研究中，兩組HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相關(guān)性分析也發(fā)現(xiàn)HbA1c與認(rèn)知無(wú)關(guān)，而GA/HbA1c與MMSE呈負(fù)相關(guān)，由此可見(jiàn)，獨(dú)立于HbA1c，GA/HbA1c與老年T2DM患者的認(rèn)知能力下降存在關(guān)聯(lián)，血糖波動(dòng)水平與認(rèn)知障礙相關(guān)，血糖波動(dòng)越顯著，認(rèn)知功能下降越明顯。這與Rawlings等研究得出的結(jié)論一致，GA與癡呆的發(fā)生相關(guān)，而HbA1c與癡呆無(wú)關(guān)［14］。HbA1c無(wú)法全面反映血糖，尤其是低血糖及血糖波動(dòng)。Tamura等發(fā)現(xiàn)GA/HbA1c是葡萄糖變異性的標(biāo)志，GA/HbA1c與白質(zhì)高強(qiáng)度體積獨(dú)立相關(guān)，可導(dǎo)致老年糖尿病患者認(rèn)知能力障礙和日常生活活動(dòng)能力下降［15］。在臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年T2DM患者血糖波動(dòng)的管理，通過(guò)早期監(jiān)測(cè)干預(yù)的方式使血糖穩(wěn)定達(dá)標(biāo)，從而預(yù)防認(rèn)知功能下降。

本研究證實(shí)GA/HbA1c是老年T2DM患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血糖波動(dòng)與認(rèn)知獨(dú)立相關(guān)，血糖波動(dòng)可能影響認(rèn)知功能受損的發(fā)生發(fā)展，嚴(yán)格控制血糖波動(dòng)可預(yù)防認(rèn)知功能的下降。GA/HbA1c對(duì)老年T2DM患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，提示對(duì)于血糖波動(dòng)明顯的老年T2DM患者，尤其是GA/HbA1c＞2.67的患者，需要重點(diǎn)關(guān)注認(rèn)知功能，并對(duì)血糖波動(dòng)進(jìn)行早期干預(yù)，早期評(píng)估認(rèn)知水平，降低血糖波動(dòng)達(dá)到血糖的整體達(dá)標(biāo)，可能有助于減少認(rèn)知功能受損的發(fā)生和進(jìn)展。

本研究亦發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙組的年齡顯著升高，且年齡是影響認(rèn)知下降的獨(dú)立因素，增齡仍是糖尿病患者認(rèn)知功能受損的最重要且不可逆的危險(xiǎn)因素之一，隨著年齡的增長(zhǎng)，認(rèn)知功能篩查的重要性日益凸顯，對(duì)于65歲以上的高齡T2DM患者，應(yīng)定期運(yùn)用認(rèn)知功能量表對(duì)輕度認(rèn)知障礙及癡呆進(jìn)行篩查［16］。

綜上所述，GA/HbA1c與老年T2DM患者認(rèn)知功能負(fù)相關(guān)且為該類人群認(rèn)知功能障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上可通過(guò)監(jiān)測(cè)GA/HbA1c來(lái)早期預(yù)測(cè)認(rèn)知障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。血糖波動(dòng)為認(rèn)知功能下降的重要原因之一，對(duì)老年T2DM患者認(rèn)知功能方面產(chǎn)生消極作用，越顯著的血糖波動(dòng)誘發(fā)越明顯的認(rèn)知功能降低。維持血糖穩(wěn)定可以降低認(rèn)知功能障礙的發(fā)生概率，并減緩認(rèn)知能力下降的演變速度。高齡及高GA/HbA1c的T2DM患者應(yīng)接受認(rèn)知功能篩查以便盡早發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。對(duì)于老年T2DM患者的血糖綜合管理，應(yīng)在全面考慮患者的整體健康情況和治療風(fēng)險(xiǎn)的前提下，采取合理干預(yù)對(duì)策及靈活的血糖控制目標(biāo)，通過(guò)適當(dāng)?shù)慕堤撬幬锟刂聘哐遣㈩A(yù)防低血糖，避免發(fā)生較大血糖波動(dòng)和低血糖事件［17］。本研究為老年T2DM患者認(rèn)知功能下降的早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防和治療及該類患者的預(yù)后改善提供了理論及實(shí)踐依據(jù)，即長(zhǎng)期維持血糖穩(wěn)定有助于減輕認(rèn)知功能下降。

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（2022-09-29收稿）