周 婷,李 菲,張玉蓉,蘇繼亮,陳志未,朱陳梅

造血干細(xì)胞移植術(shù)(HSCT)在臨床可有效治療急慢性白血病、再生障礙性貧血。移植造血干細(xì)胞時,放化療預(yù)處理與劑量大的免疫抑制劑的應(yīng)用無形中會損傷病人口腔黏膜組織,使病人口腔黏膜產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。口腔黏膜炎不僅會影響病人進(jìn)食,且潰瘍面為細(xì)菌入侵的門戶,病人在造血干細(xì)胞移植白細(xì)胞下降階段容易發(fā)生感染[1]。所以,需做好口腔黏膜炎的防治。本研究制定“中醫(yī)療法+物理療法”,將康復(fù)新液制成冰塊,病人口含康復(fù)新液冰塊預(yù)防炎癥擴(kuò)散的同時,促進(jìn)黏膜表面血管與肉芽組織生成,對潰瘍面進(jìn)行修復(fù),考慮對治療和預(yù)防口腔黏膜炎有效。為驗證其有效性,本研究選取異基因造血干細(xì)胞移植病人進(jìn)行對照研究。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021年1月—2022年1月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的80例造血干細(xì)胞移植病人作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組各40例。對照組男22例,女18例,年齡26～64(51.36±12.36)歲。觀察組男23例,女17例,年齡26～63(51.38±12.29)歲。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。參與病人均知情,簽署知情協(xié)議書。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn):1)證實為造血干細(xì)胞移植者;2)造血干細(xì)胞移植前口腔黏膜未受損,未患其他口腔疾病;3)移植期間預(yù)處理環(huán)節(jié)運(yùn)用化療藥物環(huán)磷酰胺,輸注干細(xì)胞后應(yīng)用免疫抑制藥物甲氨蝶呤及環(huán)孢素A,科學(xué)對植物抗宿主病進(jìn)行預(yù)防;4)年齡≥16歲,可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn):1)臟器病變者;2)帶狀皰疹病毒攜帶者,有活動性感染;3)自體造血干細(xì)胞移植者;4)參與其他臨床研究者。

1.2 干預(yù)方法

對照組給予口含生理鹽水冰塊干預(yù)。從病人進(jìn)入層流室開始每日開展常規(guī)口腔干預(yù)。移植前做好預(yù)處理,密切觀察口腔黏膜變化,針對出現(xiàn)的變化及時調(diào)整治療方案。鼓勵病人多飲水、漱口,積極做好心理疏導(dǎo)。干預(yù)期間積極做好宣傳教育,講述口腔護(hù)理的要點(diǎn),增強(qiáng)其防護(hù)意識,告知病人遵醫(yī)囑用藥的重要性,根據(jù)病人口腔黏膜炎程度采取科學(xué)的護(hù)理。干預(yù)2個月。

觀察組給予口含康復(fù)新液冰塊干預(yù)。干預(yù)前先進(jìn)行預(yù)試驗:每次口含2塊2.5 cm×2.5 cm×2.5 cm的冰塊,適當(dāng)對舌頭和咀嚼肌進(jìn)行活動,預(yù)防口腔內(nèi)凍瘡的發(fā)生,等冰塊完全融化后,吐出冰水,繼續(xù)口含2塊,統(tǒng)計最大耐受時間。預(yù)試驗中口含冰塊10 min左右開始產(chǎn)生口腔肌肉收緊、牙齦酸澀等表現(xiàn),隨時間延長上述感覺逐漸加重,到20 min左右到達(dá)最大限度,繼續(xù)堅持到30 min時,伴有惡心、反胃等不適癥狀。經(jīng)研究人員和部分病人嘗試后,最終確定口含冰塊時間為20 min。實際操作:取康復(fù)新液倒入自制無菌冰格,置入-20 ℃已滅菌冰箱冷凍室制為小冰粒,大小為2 cm×2 cm×2 cm。晨起、睡前、三餐前安排責(zé)任護(hù)士指導(dǎo)病人口含康復(fù)新液冰塊,每次口含冰塊時間為20 min。干預(yù)2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1)觀察兩組病人口腔黏膜炎發(fā)生情況。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)[2]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),將口腔黏膜炎分為0～Ⅳ級。0級為口腔黏膜正常;Ⅰ級為口腔黏膜有1個或2個<1.0 cm的潰瘍;Ⅱ級為口腔黏膜有1個>1.0 cm潰瘍與眾多小潰瘍;Ⅲ級為口腔黏膜有2個>1.0 cm潰瘍與較多小潰瘍;Ⅳ級為有2個以上>1.0 cm的潰瘍或/和潰瘍與潰瘍?nèi)诤稀?)用數(shù)字疼痛分級法(NRS)[3]對兩組病人治療前后疼痛程度進(jìn)行評估,總分0～10分,得分從低到高表示疼痛由輕到重。3)在病人進(jìn)倉預(yù)處理前1 d至移植后29 d(共30 d),安排1名專職護(hù)士每日早晨口腔護(hù)理前對病人口腔進(jìn)行檢查,統(tǒng)計口腔潰瘍發(fā)生例數(shù)、時間、部位數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

表1 兩組病人口腔黏膜炎發(fā)生情況比較 單位:例(%)

表2 兩組病人不同時間點(diǎn)NRS評分比較 單位:分

表3 兩組病人不同階段并發(fā)口腔潰瘍個數(shù)比較 單位:例(%)

3 討論

造血干細(xì)胞移植是病人在接受劑量較大化療與放療基礎(chǔ)上,聯(lián)合其他免疫抑制藥物清除人體腫瘤細(xì)胞,接著再用自身或他人造血干細(xì)胞回輸,重新創(chuàng)建正常造血與免疫功能的治療方式[4-11]。造血干細(xì)胞移植預(yù)處理環(huán)節(jié)化療藥物的運(yùn)用無形中會對病人口腔黏膜細(xì)胞的更新與增殖造成抑制,導(dǎo)致老黏膜上皮細(xì)胞更新出現(xiàn)延遲,從而引起潰瘍。加上化療藥物對骨髓以及人體免疫功能的抑制,容易導(dǎo)致病人局部出現(xiàn)感染,黏膜損傷嚴(yán)重[12]。所以,造血干細(xì)胞移植病人口腔黏膜炎發(fā)生率較高。經(jīng)統(tǒng)計,HSCT術(shù)后病人口腔黏膜炎發(fā)生率較高,應(yīng)積極預(yù)防口腔黏膜炎與口腔潰瘍的發(fā)生,確保HSCT順利開展。康復(fù)新液是中藥生物制劑,自美洲大蠊干燥全蟲所提取,提取物中含氨基酸、肽等主要生物活性物,有助于組織細(xì)胞修復(fù),加速血管功能的好轉(zhuǎn),加速創(chuàng)面新組織的生成,可對免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié),強(qiáng)化免疫力[13]。低溫條件下會導(dǎo)致病人血管收縮,口腔血流量減少,組織溫度降低,抑制炎性反應(yīng)的擴(kuò)散[14]。所以,在造血干細(xì)胞移植期間指導(dǎo)病人口含康復(fù)新液冰塊,屬于一種非侵入性、安全性及經(jīng)濟(jì)性較高的干預(yù)手段[15],應(yīng)用于造血干細(xì)胞移植病人術(shù)后口腔黏膜炎的預(yù)防,安全性、有效性均較高。

康復(fù)新液是一類純中藥制劑,所含的多元醇類、肽類較多,有利于細(xì)胞增殖、組織生長;具有黏糖氨酸,能夠促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù),抑菌效果顯著;且康復(fù)新液可將超氧化物歧化酶(SOD)水平提高,增加T淋巴細(xì)胞數(shù)量與活性,對免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)[16-17]。另外,低溫會收縮血管,使口腔血流量、口腔黏膜對化療藥物的吸收減少,冰敷后毛細(xì)血管收縮可減緩血流,組織溫度、細(xì)胞代謝低下,可對炎性反應(yīng)擴(kuò)散發(fā)揮較好的抑制效用。因此,本研究指導(dǎo)造血干細(xì)胞移植病人口含康復(fù)新液冰塊,觀察其預(yù)防口腔黏膜炎的效果。結(jié)果顯示,觀察組病人口腔黏膜炎0級占比高于對照組,Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級占比低于對照組;預(yù)處理期、低細(xì)胞期、恢復(fù)期、出倉后并發(fā)口腔潰瘍個數(shù)少于對照組;干預(yù)后1 h、4 h、24 h、48 h疼痛評分低于對照組(均P<0.05)。表明將康復(fù)新液制成冰塊口含能發(fā)揮出康復(fù)新液的最大效果,預(yù)防造血干細(xì)胞移植病人術(shù)后口腔黏膜炎的效果明顯。因為康復(fù)新液是自美國大蠊中提取,不僅含有可促使細(xì)胞增殖與組織生長的多元醇類,而且含有加強(qiáng)免疫功能的黏糖氨酸、黏氨酸,可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù),發(fā)揮良好的抑菌效果,T淋巴細(xì)胞也會增加,有效調(diào)節(jié)免疫功能[18-19]。口腔潰瘍是口腔黏膜炎的常見癥狀,本研究采取口含康復(fù)新液冰塊的方法可有效對口腔黏膜炎加以預(yù)防和改善,減少口腔潰瘍發(fā)生。既往有研究將康復(fù)新液冰塊應(yīng)用于造血干細(xì)胞移植病人口腔黏膜炎中,可有效減少口腔潰瘍發(fā)生,減輕疼痛[20],與本研究結(jié)果一致,充分表明冰凍康復(fù)新液對預(yù)防口腔黏膜炎的效用。

綜上所述,口含冰凍康復(fù)新液對異基因造血干細(xì)胞移植病人術(shù)后口腔黏膜炎的預(yù)防效果比常規(guī)方式好,可有效預(yù)防病人口腔黏膜炎及口腔潰瘍發(fā)生,減輕病人疼痛。