鄭麗 ，劉明 ，古艷婷

1.中國(guó)航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院，北京 100074；

2.蘭州大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000

腎性貧血是慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）的常見(jiàn)并發(fā)癥，可致患者生活質(zhì)量下降，是影響患者長(zhǎng)期預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素，其發(fā)生率隨CKD的進(jìn)展而增加[1]。我國(guó)約51.5%的非透析CKD患者會(huì)出現(xiàn)腎性貧血[2]。造成腎性貧血的原因有促紅細(xì)胞生成素（EPO）缺乏、鐵缺乏、體內(nèi)鐵代謝紊亂及EPO信號(hào)通路抵抗等[3]，而EPO的絕對(duì)或相對(duì)缺乏是導(dǎo)致貧血的最主要因素。腎性貧血可歸屬中醫(yī)學(xué)“虛勞”“腎勞”范疇，補(bǔ)氣健脾化濕是其治療的關(guān)鍵[4]。中藥治療腎性貧血具有療效好、安全性高的優(yōu)點(diǎn)，常見(jiàn)治療中、重度腎性貧血的藥物有茯苓、白術(shù)、陳皮、半夏、黃芪、大黃等[4]，在改善患者生活質(zhì)量、延緩腎功能衰竭及糾正腎性貧血等方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)研究領(lǐng)域進(jìn)行多維度信息定量總結(jié)，并可視化展示，便于直觀把握該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和趨勢(shì)[5]。目前尚缺乏中藥治療腎性貧血相關(guān)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)報(bào)道。本研究可視化分析該領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀及研究熱點(diǎn)，為相關(guān)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Web of Science、Cochrane Library、PubMed收錄的中藥治療腎性貧血相關(guān)研究文獻(xiàn)，檢索時(shí)間范圍為建庫(kù)至2022年5月15日。中文檢索詞包括腎性貧血、腎貧血、腎、貧血、中藥、中醫(yī)、中西醫(yī)、祖國(guó)醫(yī)學(xué)、傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、中草藥、中成藥、方、湯、劑、丸、顆粒、散、液。英文檢索詞包括“renal anemia”“Traditional Chinese Medicine”“TCM”“herbs”等。

以CNKI為例，檢索式：((SU='中醫(yī)' OR SU='中藥'OR SU= ' 中 醫(yī) 藥' OR SU= ' 中 西 醫(yī)' OR SU='祖國(guó)醫(yī)學(xué)' OR SU='傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)' OR SU='中草藥' OR SU='中成藥') OR (TI='方' OR TI='劑' OR TI='湯' OR TI='丸'OR TI='顆粒' OR TI='散' OR TI='液')) AND ((SU='腎'AND SU='貧血') OR (SU='腎性貧血' OR SU='腎貧血'))。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①文獻(xiàn)類型為“ARTICLE”；②研究主題是中藥治療腎性貧血；③優(yōu)先在線發(fā)表研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述、系統(tǒng)性評(píng)價(jià)等非原始研究文獻(xiàn)；②報(bào)紙、畢業(yè)論文、會(huì)議、書、信件及評(píng)論等；③語(yǔ)種非中、英文。

1.3 數(shù)據(jù)處理和分析

2位研究者根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立在EndNote X9軟件中對(duì)檢索記錄逐條篩選（先根據(jù)標(biāo)題或摘要，不能確定者閱讀全文），篩選完成后逐條核對(duì)，通過(guò)討論解決分歧。

從EndNote X9導(dǎo)出發(fā)文年份、機(jī)構(gòu)及來(lái)源期刊信息，選擇Tools-Subject Bibliography，在該模塊選擇需要導(dǎo)出的類型，轉(zhuǎn)存入Excel2019 進(jìn)行分析。由于VOSviewer1.6.18軟件無(wú)法直接對(duì)機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析，故對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換，先將發(fā)文機(jī)構(gòu)導(dǎo)入Excel，在單元格里添加A1 及RT Journal Article，保存為txt 文本，再導(dǎo)入VOSviewer進(jìn)行分析。將Choose threshold分別設(shè)置為4和3，生成作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)、研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)及關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類網(wǎng)絡(luò)和共現(xiàn)時(shí)間網(wǎng)絡(luò)。

2 結(jié)果

初檢得到文獻(xiàn)6 263篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)1 287篇，根據(jù)題目和摘要剔除4 438 篇，剔除非“ARTICLE”174篇，閱讀全文后剔除31篇，最終納入333篇（見(jiàn)圖1），其中3篇英文文獻(xiàn)作者和發(fā)文機(jī)構(gòu)均來(lái)自我國(guó)。納入英文文獻(xiàn)較少，故單獨(dú)說(shuō)明。

圖1 納入文獻(xiàn)篩選流程

2.1 發(fā)文時(shí)間分布

納入文獻(xiàn)發(fā)文量總體呈波動(dòng)增多趨勢(shì)。從2004年開始年發(fā)文量數(shù)據(jù)突破10篇，2021年發(fā)文量達(dá)25篇，采用趨勢(shì)線多項(xiàng)式擬合預(yù)測(cè)2022 年發(fā)文量約28 篇，見(jiàn)圖2。

圖2 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)發(fā)文時(shí)間分布

2.2 高頻藥物、中成藥

納入文獻(xiàn)包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、臨床觀察、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，將其中臨床相關(guān)研究（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、臨床觀察）中出現(xiàn)的中藥方劑及中成藥進(jìn)行匯總分析，涉及藥物170味，中成藥16種，其中58味藥物頻次＞10，頻次排名前5位的藥物和中成藥見(jiàn)表1、表2。

表1 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)高頻藥物（前5位）

表2 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)高頻中成藥（前5位）

2.3 中文文獻(xiàn)作者

中文文獻(xiàn)涉及873位作者，作者間合作強(qiáng)度較懸殊，繪制共現(xiàn)頻次＞3的作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)，見(jiàn)圖3。結(jié)果顯示，該領(lǐng)域合作研究排前3位的作者分別是吳立友、徐云森、練建紅。由圖3可知，來(lái)自廣州市中醫(yī)醫(yī)院的吳立友、徐云森、練建紅、蒙向欣、饒家珍合作較密切，與其他機(jī)構(gòu)缺乏合作。發(fā)文量前10位作者情況見(jiàn)表3，其中張法榮、成秉林、王新華、王億平發(fā)文最多，均為5篇。

表3 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)核心作者（前10位）

圖3 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（頻次＞3）

2.4 中文文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)

中文文獻(xiàn)涉及337家研究機(jī)構(gòu)，各機(jī)構(gòu)間合作強(qiáng)度不一，其中僅6家研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量≥5篇，關(guān)聯(lián)強(qiáng)度前3位的機(jī)構(gòu)為天津中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，提示與其他機(jī)構(gòu)合作相對(duì)密切，見(jiàn)圖4。

圖4 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（頻次＞3）

發(fā)文較多的機(jī)構(gòu)有天津中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，發(fā)文量前10位機(jī)構(gòu)見(jiàn)表4。其中3家機(jī)構(gòu)位于天津，另有2家來(lái)自河南，主要為中醫(yī)藥高等院校及其附屬醫(yī)院。其他機(jī)構(gòu)來(lái)自河北、湖北、安徽、山東、四川，地區(qū)分布較分散。

表4 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)（前10位）

2.5 中文文獻(xiàn)來(lái)源期刊

中文文獻(xiàn)來(lái)源于143種期刊，發(fā)文量前10位期刊發(fā)文124篇（37.2%），見(jiàn)表5。發(fā)文較多的有《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志》（30 篇）、《湖北中醫(yī)雜志》（13篇）、《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志》（12篇）。

表5 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)來(lái)源期刊（前10位）

2.6 中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

中文文獻(xiàn)涉及597個(gè)關(guān)鍵詞，利用VOSviewer對(duì)共現(xiàn)頻次＞4的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析發(fā)現(xiàn)，腎性貧血中藥療法主題大致可分為8類，見(jiàn)圖5。紅色聚類研究主題是腎性貧血的相關(guān)療法，藍(lán)色聚類為透析患者貧血的中藥療法及meta分析，綠色聚類為EPO聯(lián)合中藥治療腎性貧血，黃色聚類為慢性腎功能衰竭的中藥療法，棕色聚類為中藥治療腎性貧血的綜述性研究，橙色聚類為腎性貧血的病因病機(jī)和療法，紫色聚類為腎性貧血的中西醫(yī)結(jié)合治療方法。

圖5 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類網(wǎng)絡(luò)（頻次＞4）

利用VOSviewer軟件對(duì)不同關(guān)鍵詞出現(xiàn)次數(shù)與出現(xiàn)時(shí)間進(jìn)行雙疊，生成腎性貧血中醫(yī)藥療法研究主題隨著時(shí)間推移的時(shí)間軸，見(jiàn)圖6。由圖可知，早期研究主要集中在不同類型中藥（包括自擬方劑）對(duì)腎性貧血的臨床效果分析，隨著時(shí)間推移，腎性貧血的中藥療法越來(lái)越集中于幾種中成藥和方劑（黃綠色），包括生血寧片、黑地黃丸、參苓白術(shù)散、加味四物湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯。黃色代表最新的研究主題，重要關(guān)鍵詞有益氣生血湯、鐵調(diào)素、虛勞。

圖6 中藥治療腎性貧血研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)間網(wǎng)絡(luò)（頻次＞4）

2.7 英文文獻(xiàn)情況

共納入3篇英文文獻(xiàn)，均為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，作者及機(jī)構(gòu)均來(lái)自我國(guó)。文章分別發(fā)表在Evid Based Complement Alternat Med（2篇）、J Ethnopharmacol（1篇）。與中藥治療腎性貧血相關(guān)的關(guān)鍵詞分別為當(dāng)歸補(bǔ)血湯、四物顆粒和健脾益腎顆粒。研究機(jī)構(gòu)及作者無(wú)共現(xiàn)關(guān)系。

3 討論

將納入的臨床研究中全部的方劑和中成藥歸類分析發(fā)現(xiàn)，共涉及中成藥16種、單味藥170味，出現(xiàn)頻次前3位中成藥分別為生血寧片（12次）、生血寶合劑（5次）、黃芪注射液（4次），出現(xiàn)頻次前3位的單味藥分別為黃芪（291次）、當(dāng)歸（284次）、白術(shù)（212次）。其中黃芪主要?dú)w脾經(jīng)、肺經(jīng)，當(dāng)歸主要?dú)w肝經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)，白術(shù)主要?dú)w肝經(jīng)、胃經(jīng)。黃芪、白術(shù)均為補(bǔ)氣藥，有補(bǔ)氣健脾功效；當(dāng)歸為補(bǔ)血藥，有補(bǔ)血調(diào)血的功效，所以補(bǔ)氣化濕、補(bǔ)血調(diào)血是治療腎性貧血的主要手段和方法，貫穿腎性貧血的治療全過(guò)程。

根據(jù)年發(fā)文量分析發(fā)現(xiàn)，有關(guān)腎性貧血中藥療法的研究發(fā)表數(shù)量以2003年為界，此前研究較少，提示中藥治療腎性貧血還未得到足夠的重視。此后年發(fā)文量以12%左右的增速，表明中藥療法在腎性貧血的治療領(lǐng)域受到越來(lái)越多的關(guān)注。對(duì)發(fā)文機(jī)構(gòu)及機(jī)構(gòu)合作關(guān)系分析結(jié)果顯示，天津中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文最多（9篇），另外天津的中醫(yī)院校彼此間的合作關(guān)系強(qiáng)。各省份間的中醫(yī)院校彼此無(wú)合作，均更關(guān)注省內(nèi)院校間的合作。

在發(fā)文作者分析方面，作者合著關(guān)系強(qiáng)的前3位作者分別為吳立友、徐云森、練建紅，其中練建紅發(fā)表文章數(shù)量在該領(lǐng)域內(nèi)排名前10位。另外，這3位學(xué)者均來(lái)自廣州市中醫(yī)醫(yī)院，與其他機(jī)構(gòu)間無(wú)合作關(guān)系。發(fā)文量前10位作者人均發(fā)文＞4篇，占13.1%，其中3位來(lái)自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，說(shuō)明哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院較專注于腎性貧血中藥療法的研究，且有相當(dāng)?shù)呐R床研究成果產(chǎn)出，在該領(lǐng)域具有重要地位。對(duì)發(fā)文量前4位作者發(fā)文主題分析發(fā)現(xiàn)：張法榮（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院）主要研究腎臟病的診斷與治療[6-7]，成秉林（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）主要研究中西醫(yī)結(jié)合療法治療泌尿系統(tǒng)及內(nèi)分泌代謝疾病[8-9]，王新華（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）主要研究腎病等疑難病癥的中西醫(yī)診治[8-9]，王億平（安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院）主要研究中西醫(yī)結(jié)合防治腎臟疾病[10-11]。他們都從事中藥在治療腎性貧血方面的有效性和安全性的研究工作，是該領(lǐng)域研究合作的較好人選。

來(lái)源期刊分析發(fā)現(xiàn)，前10種期刊刊載的文獻(xiàn)數(shù)占總數(shù)的37.2%（124篇），而刊文量＞10篇的期刊僅占5.46%，超過(guò)50%的期刊僅刊載1篇相關(guān)文獻(xiàn)，表明腎性貧血中藥療法的文獻(xiàn)集中刊載于少數(shù)期刊上，但分布較廣而與其他學(xué)科交叉較多。前10位來(lái)源期刊質(zhì)量較高，提示腎性貧血的中藥療法在國(guó)內(nèi)關(guān)注度高，且文獻(xiàn)質(zhì)量較高。另外，高質(zhì)量期刊中《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志》《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志》《遼寧中醫(yī)雜志》發(fā)文較多，投稿或追蹤該領(lǐng)域研究進(jìn)展的學(xué)者可重點(diǎn)關(guān)注。

關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析結(jié)果提示，頻次前10位關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次均大于20次，另外關(guān)于該領(lǐng)域的研究可聚為8類，分別為腎性貧血相關(guān)的療法、透析患者貧血的中藥療法及meta分析、EPO聯(lián)合中藥治療腎性貧血、慢性腎功能衰竭的中藥療法、中藥治療腎性貧血的綜述性研究、腎性貧血的病因病機(jī)和療法、腎性貧血的中西醫(yī)結(jié)合治療方法。關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)間網(wǎng)絡(luò)表明，早期的研究主要集中在有關(guān)不同類型中藥（包括自擬方劑）對(duì)腎性貧血的臨床效果。隨著對(duì)腎性貧血的研究逐漸深入，中藥療法越來(lái)越集中于幾種成型的中成藥和方劑方面，包括生血寧片、黑地黃丸、參苓白術(shù)散、加味四物湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、益氣生血湯等。

納入的3篇英文文獻(xiàn)的作者及機(jī)構(gòu)均來(lái)自我國(guó)。文獻(xiàn)中與中藥相關(guān)的關(guān)鍵詞分別為當(dāng)歸補(bǔ)血湯、四物顆粒、尿毒清顆粒、健脾益腎顆粒、蒸三七和百令膠囊，其中當(dāng)歸補(bǔ)血湯也是高頻關(guān)鍵詞，提示當(dāng)歸補(bǔ)血湯在腎性貧血治療中應(yīng)用較多。中藥治療腎性貧血可促進(jìn)內(nèi)源性EPO釋放，改善氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)，同時(shí)抗腎性貧血中藥在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且可協(xié)同西藥治療腎性貧血[12]。

本研究從發(fā)文年份、機(jī)構(gòu)、期刊、作者、關(guān)鍵詞、治療常用中藥等方面分析腎性貧血中藥療法研究發(fā)展現(xiàn)狀和熱點(diǎn)。但存在一定局限性：①納入文獻(xiàn)作者可能存在同名不同人的情況，使結(jié)果造成偏倚。②未從中藥的用藥頻次及藥性等方面對(duì)不同中醫(yī)證型腎性貧血的用藥規(guī)律作總結(jié)分析。下一步的研究著重聚焦該方向，對(duì)治療腎性貧血的中藥作出關(guān)聯(lián)分析，為藥物配伍指明方向[13-14]。

綜上，腎性貧血的中藥療法得到越來(lái)越多的關(guān)注，但文獻(xiàn)中高頻出現(xiàn)的中藥如生血寧片、黑地黃丸、參苓白術(shù)散、加味四物湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯，臨床效果仍需更多臨床對(duì)照研究加以驗(yàn)證。