康焱紅 ，王金星 ，方芳 ，夏青青 ，陳偶英 ，曾勇

1.湖南中醫(yī)藥大學護理學院，湖南 長沙 410208； 2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007

血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》，由桃仁、紅花、赤芍、川芎、桔梗、柴胡、枳殼、牛膝、生地黃、當歸、甘草11味藥組成，具有活血化瘀、行氣止痛作用。治療冠心病、高血壓等心血管疾病療效顯著，是血瘀證代表方劑[1-2]。血府逐瘀湯中君藥桃仁、紅花、赤芍、川芎活血化瘀、暢通血脈，臣藥桔梗、柴胡、枳殼、牛膝理氣行滯，佐助藥生地黃、當歸養(yǎng)血和血，使藥甘草調和諸藥。近年來，血府逐瘀湯臨床研究范圍不斷拓展，涉及內、外、婦產科等多種疾病[3]，相關研究報道也日益增多。CiteSpace軟件利用數(shù)學和統(tǒng)計學方法對文獻進行定量分析并挖掘對應領域的研究熱點，能夠繪制知識圖譜，可視化呈現(xiàn)其研究現(xiàn)狀和趨勢[4]。本研究通過CiteSpace軟件對血府逐瘀湯相關研究文獻進行整合分析，分析研究熱點及目前存在的問題，以期為進一步研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據來源與檢索策略

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數(shù)據庫（VIP）、中國學術期刊數(shù)據庫（萬方數(shù)據）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據庫（CBM），以檢索詞“血府逐瘀*”進行主題檢索，來源為所有期刊，檢索時間范圍為建庫至2022年10月23日。

1.2 文獻篩選標準

納入標準：公開發(fā)表的與血府逐瘀湯研究相關的文獻。排除標準：英文文獻，會議論文、報紙、通知、學位論文、綜述、系統(tǒng)評價類論文，重復發(fā)表（僅保留1篇）、已撤回的文獻。

1.3 數(shù)據處理與分析

將篩選后的文獻題錄以Refworks格式導出，運用NoteExpress3.7.0.9258軟件篩選、去重，然后按文獻題目排序，雙人核查，將最終文件保存為CiteSpace軟件要求的“download＿X”格式。

采用Excel2019繪制發(fā)文時間趨勢折線圖，并進行來源期刊、文獻類型、疾病分布統(tǒng)計。

關鍵詞分析對探索研究趨勢具有重要作用，將意義相近詞語進行合并處理后，通過CiteSpace6.1.R2軟件分析關鍵詞共現(xiàn)，進而對關鍵詞進行聚類分析[6]。聚類分析中網絡模塊度（Q）＞0.3說明聚類有效，平均輪廓值（S）＞0.5說明聚類同質性較高，結果合理。關鍵詞突現(xiàn)指短時間內的頻次顯著增加，形成熱點。突變強度越大則影響力越大。在聚類基礎上以X軸為引文發(fā)表年份，Y軸為聚類編號繪制時間線圖，得到各聚類發(fā)展演變的時間跨度和研究進度。

軟件參數(shù)設置：Time Slicing模塊設置時間跨度為1958－2022年，時間切片為“1”年，節(jié)點類型（Node Type）選取作者（Author）、機構（Institution）、關鍵詞（Keywords）。設置“Top N”為50，其余為軟件默認設置。突現(xiàn)分析設置時間為2012－2022年，時區(qū)劃分為1年。

2 結果

2.1 發(fā)文量分布

初檢得到文獻24 639篇，其中CNKI 5 550篇、萬方數(shù)據6 948篇、VIP 5 933篇、CBM 6 208篇，合并、去重、篩選后最終納入6 784篇。

首篇文獻發(fā)表于1958年，1958－2022年血府逐瘀湯研究文獻發(fā)文時間分布見圖1。1958－1983年年發(fā)文量較小，均低于10 篇；1984－1993 年發(fā)文量小幅上升；1994－2008年發(fā)文量明顯增加；2009年之后發(fā)文量大幅上升，且年發(fā)文量達220篇以上。2022年截至10月23日發(fā)文量為227篇，有小幅下降，可能與數(shù)據庫收錄滯后有關?？芍陙硌痧鰷嚓P研究熱度整體呈上升趨勢。

圖1 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻發(fā)文時間分布

2.2 來源期刊

6 784篇文獻來源于742種期刊，發(fā)文量排名前10位的期刊有《陜西中醫(yī)》《河南中醫(yī)》《實用中醫(yī)內科雜志》等，見表1。

表1 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻來源期刊（前10位）

2.3 文獻類型

納入文獻類型分布情況見表2，其中臨床應用類文獻最多（85.67%）。

表2 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻類型

2.4 疾病類型

提取頻次較高的病癥進行統(tǒng)計，排名前10位的病癥包括冠心病、失眠、糖尿病等，見表3。將涉及疾病按照學科及類別進行整理，見表4。可見血府逐瘀湯研究涉及內科、外科、婦科的多類疾病。

表3 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻主要疾病分布（前10位）

表4 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻疾病類別

2.5 核心作者

納入文獻涉及11 493 名作者，發(fā)文量最高者為張秋雁（32篇），依據普賴斯定律計算得N≈4.24，即發(fā)文量≥4篇的作者為該領域核心作者。核心作者共339名，占總數(shù)的2.95%。作者共現(xiàn)網絡見圖2。由圖可知，該領域形成以張秋雁（32篇）、陳可冀（31篇）、高冬（30篇）、周小青（30篇）為主的作者合作群。張秋雁和周小青早期主要探討不同配比的血府逐瘀湯對血液流變學的影響，但2006 年之后未見合作文章發(fā)表；陳可翼和高冬以血府逐瘀膠囊促血管新生的作用機制研究為主[7]。

圖2 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻作者共現(xiàn)網絡

2.6 研究機構

納入文獻涉及5 130家機構，機構共現(xiàn)網絡見圖3，網絡密度為0.000 1，表明機構間總體合作不密切。發(fā)文量≥40篇的研究機構有67家，主要為中醫(yī)藥高等院校，如湖南中醫(yī)藥大學（88篇）、山東中醫(yī)藥大學（61篇）等。

圖3 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻機構共現(xiàn)網絡

2.7 關鍵詞

2.7.1 共現(xiàn)分析

從根本而言，規(guī)范藥品交易賬期，縮短公立醫(yī)療機構回款期限是緩解藥品批發(fā)企業(yè)資金壓力的最有效途徑。但是，由于藥品批發(fā)企業(yè)相比醫(yī)療機構較為弱勢，僅靠企業(yè)自身努力很難達成目標，還需要衛(wèi)生、醫(yī)保等管理部門出臺相關政策及監(jiān)督措施，進一步規(guī)范公立醫(yī)療機構結算行為?，F(xiàn)階段，藥品批發(fā)企業(yè)可以通過銀行信貸、資本引入等途徑，增加自身現(xiàn)金流。同時，在與藥品生產企業(yè)建立長期合作關系后，憑借自身信用度，藥品批發(fā)企業(yè)可要求適當放寬付賬期，以緩解自身壓力。

納入文獻關鍵詞共現(xiàn)網絡見圖4。頻次排名前10位關鍵詞見表5。高頻關鍵詞有療效、冠心病、活血化瘀、糖尿病、頭痛等。其中中心性表示關鍵詞位置，中心性越高，關鍵詞所處位置越核心、影響力越大。

表5 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻高頻關鍵詞（前10位）

圖4 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻關鍵詞共現(xiàn)網絡

2.7.2 聚類分析

納入文獻關鍵詞聚類網絡見圖5。Q=0.655 7，S=0.750 3，說明聚類結構顯著，結果可信。聚類標簽包括#0冠心病、#1療效、#2經驗、#3疏肝理氣、#4大鼠、#5閉經、#6頭痛、#7血瘀證、#8辨證、#9胸痹、#10痛經。其中聚類#0、#5、#6、#9、#10涉及主要研究疾病，聚類#1、#2、#8涉及主要研究內容，聚類#3涉及主要作用，聚類#7涉及治療證型，聚類#4涉及實驗模型，即血府逐瘀湯研究集中在上述方向。

圖5 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻關鍵詞聚類網絡

2.7.3 時間線分析

根據聚類結果繪制關鍵詞時間線圖譜（見圖6），可知各聚類演變情況。早期研究主要為單純臨床療效觀察，近年逐漸通過新的技術手段進行基礎研究及數(shù)據分析等，并出現(xiàn)學科交叉，在研究深度和廣度上均有拓展。

圖6 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻關鍵詞聚類時間線

2.7.4 突現(xiàn)分析

對關鍵詞進行突現(xiàn)分析可知該領域研究熱點變化趨勢，見圖7。近10年關鍵詞突現(xiàn)時間普遍偏短且強度較低，說明關鍵詞更迭快，其總體研究特點為：①主要集中于血府逐瘀湯的臨床、實驗研究及辨證分析。②研究內容以神經功能、血管新生為主，研究疾病以崩漏、肋骨骨折、閉經、心力衰竭為主。③動物實驗以小鼠模型為主。④中藥合方應用以生脈散、溫膽湯為主。⑤西藥聯(lián)合應用以尿激酶、曲美他嗪、帕羅西汀為主。⑥主要研究人群為老年。

圖7 6 784篇血府逐瘀湯研究文獻突現(xiàn)關鍵詞

3 討論

血府逐瘀湯相關研究熱度整體呈增長趨勢。機構合作關系以中醫(yī)藥類高校及其附屬醫(yī)院合作為主，但跨地域、跨學科合作較少。

通過關鍵詞分析可知，血府逐瘀湯應用主要分為中醫(yī)綜合療法、中藥合方應用、中西藥聯(lián)合治療：①血府逐瘀湯聯(lián)合中醫(yī)操作涉及推拿、針灸、足浴、中藥外敷、中醫(yī)面膜、灌腸、心理療法、功能鍛煉等。②血府逐瘀湯與其他方藥聯(lián)合運用涉及瓜蔞薤白半夏湯、真武湯、防己黃芪湯、四君子湯、生脈飲、二陳湯等。③血府逐瘀湯聯(lián)合西藥治療涉及米非司酮、阿司匹林、曲美他嗪、美托洛爾、氟桂利嗪等。臨床及基礎研究均表明，中醫(yī)藥綜合治療具有獨特優(yōu)勢，在中醫(yī)辨證的基礎上治療復雜疾病療效更佳且不良反應少[8-13]。隨著中醫(yī)整體觀等理念的普及，中西醫(yī)聯(lián)合治療受到越來越多臨床西醫(yī)師的關注。研究者通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結合療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療效果，對于復雜疾病整體療效更佳[14-16]。

血府逐瘀湯治療證型主要為瘀血阻滯、痰瘀互結、氣滯血瘀、氣虛血瘀、肝郁氣滯等，藥物作用為活血化瘀、疏肝理氣、行氣止痛、血管修復、抗氧化應激、抑制炎癥、抗纖維化等，機制研究主要集中于一氧化氮、炎癥因子、氧化應激、血糖血脂、細胞因子、信號通路等內容。有研究通過基礎研究揭示中醫(yī)“異病同治”機制，說明血府逐瘀湯治療各類疾病多靶點、多通路的特征[17-18]。此外，血府逐瘀湯基礎研究多為動物實驗，藥理效應包括促血管新生[19]、抗氧化應激[20]、修復內皮損傷[21]、抑制血管重塑[22]等；臨床以中老年患者、婦女為主；實驗以小鼠、內皮細胞、血腦屏障為主。

關鍵詞聚類可知涉及最多的疾病為冠心病，以臨床研究為主。結合突現(xiàn)分析可知，血府逐瘀湯與中醫(yī)其他療法、西藥聯(lián)合應用的研究熱度較持續(xù)，作用機制研究以研究血管新生、氧化應激等為熱點。

該領域研究目前存在的問題：①近年血府逐瘀湯發(fā)文量穩(wěn)步增加，但臨床研究中高質量、大樣本的隨機對照試驗文獻相對缺乏，提示研究質量相對偏低；文獻類型中實驗研究遠遠少于臨床應用，表明其研究依據有待充實，基礎研究還有較大探索空間；作者和機構間合作不緊密，跨學科和地區(qū)合作較少。②疾病分布結果顯示，血府逐瘀湯應用范圍廣、治療疾病類型多，其中冠心病研究最多，其他疾病研究文獻數(shù)量相對較少。③臨床研究采用中醫(yī)藥聯(lián)合療法、中西醫(yī)結合治療較多，但大多數(shù)樣本量小且研究局限，客觀指標數(shù)據較少，可信度有待提高。④作用機制研究中網絡藥理學研究大部分缺乏實驗驗證，其安全性和不良反應不明，且多為單一通路研究，缺乏各作用通路之間的深層關系研究。

筆者建議：①加強科研人員、機構間的團隊合作；在臨床研究中增加樣本量，嚴格遵守隨機對照試驗要求，增加結果可信度；分析血府逐瘀湯的物質基礎及藥物成分靶點等，深入研究其對復雜機體的作用特點。②基于中醫(yī)理論，加深對血府逐瘀湯治療其他疾病的實驗研究，豐富其治療各類疾病的依據，有利于臨床推廣。③重視血府逐瘀湯聯(lián)合中醫(yī)其他方藥、外治法、中醫(yī)護理等在疾病治療中的應用，發(fā)揮中醫(yī)藥綜合療法的優(yōu)勢；加強中西醫(yī)合作，促進多學科診療深度融合。④通過生物信息學、代謝組學等方法研究血府逐瘀湯的具體作用機制，闡明其作用機制的相互關系；對方中藥物成分的臨床藥效學和毒理學進行深入探究，明確其不良反應和安全性，為血府逐瘀湯藥理研究構建完善的安全評價體系，促進用藥規(guī)范化，為臨床應用與相關產品開發(fā)提供依據。⑤重視研究成果轉化，將經系統(tǒng)梳理考證、大量研究證實療效的方藥開發(fā)為制劑，提高整體治療水平。