溫建炫，朱琿瑩，宋 薇，趙 玲，范冠杰

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510120）

糖尿病性胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是因非梗阻性胃排空延遲造成以惡心、嘔吐、早飽、餐后飽脹感、腹脹、上腹痛等癥狀為主要特征的胃動(dòng)力障礙性疾病，往往會(huì)對患者的營養(yǎng)狀況、精神狀態(tài)及生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，是糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一[1]。研究[2]顯示，約50%糖尿病患者具有胃輕癱的癥狀。DGP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且降低了DGP患者生活質(zhì)量[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于DGP的治療以改善患者癥狀為目的，治療措施包括促動(dòng)力藥物、胃電刺激、手術(shù)等[4]。

近年來，中醫(yī)藥治療DGP的研究取得了一定進(jìn)展，研究顯示中醫(yī)辨證論治、針灸等在DGP的治療中顯現(xiàn)出一定優(yōu)勢[5]。中醫(yī)藥治療DGP領(lǐng)域的研究方向較多，相關(guān)文獻(xiàn)分散，難以把握其發(fā)展趨勢。因此，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法對DGP的中醫(yī)藥治療進(jìn)行歸納總結(jié)，并通過繪制知識(shí)圖譜進(jìn)行研究熱點(diǎn)、前沿領(lǐng)域的追蹤，有利于推動(dòng)該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展[6]。本研究運(yùn)用CiteSpace軟件對中醫(yī)藥治療DGP領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析并繪制科學(xué)知識(shí)圖譜，以系統(tǒng)梳理該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢，旨在為后續(xù)進(jìn)一步研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源與檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)數(shù)據(jù)庫，檢索日期從建庫至2022年8月15日。檢索式條件為“主題（精確）”及“題名（精確）”，以[“糖尿病”AND“胃輕癱”AND（“中醫(yī)”O(jiān)R”中藥”O(jiān)R“針灸”O(jiān)R“電針”O(jiān)R“艾灸”O(jiān)R“針刺”）]為檢索式。資源類型為期刊論文。檢索日期：2022年8月15日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究類型：臨床研究、基礎(chǔ)研究、證候研究、理論探討、綜述文獻(xiàn)等；（2）研究對象：糖尿病性胃輕癱；（3）干預(yù)措施：中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）學(xué)位論文、會(huì)議論文、個(gè)案報(bào)道、成果、專利及信息不全的等文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選 由兩位研究人員獨(dú)立篩選納入的文獻(xiàn)，根據(jù)標(biāo)題及摘要，剔除不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，由第三位研究者參與討論共同協(xié)商處理分歧意見，必要時(shí)可與文獻(xiàn)作者取得聯(lián)系，明確其研究的相關(guān)信息。

1.5 數(shù)據(jù)處理

1.5.1 數(shù)據(jù)提取 將文獻(xiàn)題錄導(dǎo)出后運(yùn)用NoteExpress軟件進(jìn)行文獻(xiàn)去重，閱讀摘要及關(guān)鍵詞，刪除與主題不相關(guān)和關(guān)鍵信息缺失的文獻(xiàn)，得到有效題錄，將有效題錄以Refworks格式導(dǎo)出，以“download_**”格式保存為.“TXT”格式[7]。

1.5.2 數(shù)據(jù)范化處理 進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗，規(guī)范專業(yè)名詞術(shù)語，合并意思相近的關(guān)鍵詞、機(jī)構(gòu)名稱。如：臨床療效、療效、臨床效果合并為臨床療效，臨床研究、臨床觀察合并為臨床研究，針刺、針刺療法合并為針刺，糖尿病胃輕癱規(guī)范為糖尿病性胃輕癱。同一機(jī)構(gòu)的具體科室合并至醫(yī)院，學(xué)校的各個(gè)學(xué)院合并至該學(xué)校。

1.5.3 數(shù)據(jù)分析 使用Excel 2016進(jìn)行年度發(fā)文量、研究機(jī)構(gòu)等信息統(tǒng)計(jì)分析。使用CiteSpace V6.1.R2軟件對處理好的數(shù)據(jù)文件進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，對經(jīng)過轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和可視化分析，繪制知識(shí)圖譜。參數(shù)設(shè)置：時(shí)間跨度設(shè)置為1996年1月至2022年8月，時(shí)間切片（Year Per Slice）設(shè)為1年；閾值（Top N）設(shè)置為Top 50。分別繪制共現(xiàn)圖譜、聚類圖譜和時(shí)間線圖譜等。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共有文獻(xiàn)3 203篇，剔除重復(fù)及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)1 964篇，最終納入1 239篇文獻(xiàn)。

2.2 年度發(fā)文量分析 首篇發(fā)表在正式期刊上與中醫(yī)藥治療DGP相關(guān)的文獻(xiàn)出現(xiàn)在1996年。1996—2002年發(fā)文量逐漸升高，年發(fā)文量在25篇以內(nèi)；從2003年開始，年發(fā)文量快速上升；2012年發(fā)文量達(dá)到最高峰（76篇），其后每年發(fā)文量基本維持在60篇以上。可見中醫(yī)藥治療DGP的研究熱度逐年提高，并形成了一定的研究規(guī)模。（見圖1）

圖1 年度發(fā)文量趨勢圖

2.3 基金資助項(xiàng)目 前7項(xiàng)基金資助項(xiàng)目分別為國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（63篇）、國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（31篇）、河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目（13篇）、國家中醫(yī)藥管理局基金項(xiàng)目（12篇）、廣東省中醫(yī)藥局科研項(xiàng)目（8篇）、湖南省教育廳科學(xué)研究項(xiàng)目（8篇）、甘肅省中醫(yī)藥管理局科研課題（5篇）。

2.4 作者分析 作者可視化分析顯示，網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖譜的節(jié)點(diǎn)數(shù)量（N）為715，連線數(shù)量（E）為619，網(wǎng)絡(luò)密度（Density）為0.002 4。（見圖2）圖2篩選了發(fā)文量＞3篇的作者信息進(jìn)行標(biāo)注。該研究領(lǐng)域形成了以彭艷、劉麗、林亞平為代表的團(tuán)隊(duì)。團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作緊密，發(fā)文量高，主要的研究方向?yàn)殡娽樦委烡GP的作用機(jī)制，有一定的影響力。其他團(tuán)隊(duì)發(fā)文量不高，但已逐漸形成團(tuán)隊(duì)研究，如梁幼雅、鐘毅、萬生芳、梅志剛等。各團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作頻繁，但各團(tuán)隊(duì)之間的合作較少，提示中醫(yī)藥治療DGP的研究未形成廣泛的合作網(wǎng)絡(luò)。

圖2 作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

發(fā)文量前5的作者分別為：彭艷（16篇）、劉麗（15篇）、林亞平（13篇）、岳增輝（11篇）、劉薇薇（7篇）。（見表1）根據(jù)普萊斯定律，核心作者中最低產(chǎn)作者所發(fā)表的論文數(shù)M=0.749×為核心作者中最低產(chǎn)作者所發(fā)表的論文數(shù)，nmax是發(fā)文量最大的作者的發(fā)文量)。發(fā)文量最高為16篇，則M≈2.996，發(fā)表3篇及以上論文的是該領(lǐng)域的核心作者。中醫(yī)藥治療DGP領(lǐng)域發(fā)文量≥3篇的作者共有70位，占發(fā)表論文總作者的9.79%（70/715），共發(fā)表論文315篇，占總發(fā)文量的25.42%（315/1 239），提示尚未形成核心作者團(tuán)隊(duì)。

表1 發(fā)文量≥5 篇的作者

2.5 研究機(jī)構(gòu)分析 機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖中N=508，E=142，Density=0.001 1。發(fā)文量≥6篇的機(jī)構(gòu)有22家。（見表2）廣州中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最多，其次為湖南中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院。廣州中醫(yī)藥大學(xué)在該領(lǐng)域研究開展較早，為1999年，其余機(jī)構(gòu)為2002—2017年陸續(xù)開展研究。廣州中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院合作較為緊密。其余各研究機(jī)構(gòu)間合作較少，多為單獨(dú)研究或兩家、三家合作形式。（見圖3）

表2 發(fā)文量≥6 篇的研究機(jī)構(gòu)

圖3 研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.6 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析可以反映研究熱點(diǎn)。關(guān)鍵詞頻數(shù)越高，就越受關(guān)注[8]。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜共包含447個(gè)關(guān)鍵詞，1 220條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.010 7。（見圖4）頻數(shù)≥10的關(guān)鍵詞及其中心性見表3，糖尿病性胃輕癱頻數(shù)最高（936），其次為糖尿?。?90）、中醫(yī)藥療法（178）、針刺（87）、針灸（80）、臨床療效（69）。其中，糖尿病性胃輕癱（0.83）、糖尿病（0.41）、中醫(yī)療法（0.36）、針灸（0.17）等關(guān)鍵詞的中心性較高，是貫穿不同研究的重要樞紐。

表3 關(guān)鍵詞列表（頻數(shù)≥10）

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.7 關(guān)鍵詞聚類 關(guān)鍵詞聚類顯示了不同關(guān)鍵詞之間的相關(guān)性，同一聚類中的關(guān)鍵詞往往聯(lián)系密切。表4為經(jīng)過分析生成的關(guān)鍵詞聚類列表。圖5為關(guān)鍵詞聚類圖，其模塊化Q=0.516＞0.3，平均輪廓值S=0.75＞0.7，表明該關(guān)鍵詞聚類有效且一致性好，具有較高可信度[9]。各聚類間交錯(cuò)，提示不同聚類聯(lián)系密切。各聚類的輪廓值均較高（＞0.5），表明其整個(gè)聚類成員同質(zhì)性好，研究主題集中[10]。在9個(gè)聚類標(biāo)簽中，#0“糖尿病性胃輕癱”聚類規(guī)模最大，其主要研究內(nèi)容為電針、中醫(yī)外治法等治療糖尿病性胃輕癱的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。#1電針、#5針灸、#8中藥療法與針灸、經(jīng)絡(luò)、動(dòng)物模型、機(jī)制研究等相關(guān)，表明針灸、中醫(yī)藥治療糖尿病性胃輕癱的基礎(chǔ)研究是主要研究熱點(diǎn)。#2糖尿病、#3中醫(yī)藥療法、#4中西醫(yī)結(jié)合、#7并發(fā)癥主要內(nèi)容是中醫(yī)藥治療糖尿病性胃輕癱的臨床研究及病因病機(jī)的探討。#6名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)主要內(nèi)容為名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，提示名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)是糖尿病胃輕癱的研究熱點(diǎn)之一。

表4 關(guān)鍵詞聚類列表

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.8 研究熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢 關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖可反映該領(lǐng)域在不同時(shí)期的研究熱點(diǎn)。中醫(yī)辨證治療和針灸是該領(lǐng)域的主要研究熱點(diǎn)。糖尿病性胃輕癱主要病機(jī)為脾胃虛弱，胃氣上逆，因此研究熱點(diǎn)以健脾和胃、理氣降逆的中藥方劑為主，如六君子湯、四君子湯、枳術(shù)丸、柴胡疏肝散、小柴胡湯等經(jīng)典方劑或相關(guān)的自擬方藥。針灸包括電針、針刺、艾灸、穴位注射等。近幾年該領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)主要是針灸選穴、中醫(yī)治療的機(jī)制研究等方面。隨著研究的逐步深入，研究熱點(diǎn)從臨床療效觀察向相關(guān)治療機(jī)制的探討轉(zhuǎn)變。（見圖6）

圖6 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜

突現(xiàn)詞是指在某一時(shí)段內(nèi)引用量出現(xiàn)急劇變化的關(guān)鍵詞，其代表某一科學(xué)研究的發(fā)展趨勢[11]。本研究檢測到16個(gè)突現(xiàn)詞（見圖7），中醫(yī)治療糖尿病性胃輕癱的研究可分為2個(gè)階段。第一階段（1996—2013年）：研究熱點(diǎn)主要在中醫(yī)治療、中藥療法、辨證論治等方面，以觀察相關(guān)中醫(yī)、中藥治療對糖尿病性胃輕癱的臨床療效，并初步研究對胃排空的影響。第二階段（2014—2022年）：隨著研究的深入，研究者進(jìn)一步對臨床研究進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，并開展了中西醫(yī)結(jié)合、電針、艾灸、莫沙必利、大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等方面的研究。其中Meta分析、電針、艾灸、莫沙必利、半夏瀉心湯等研究熱點(diǎn)仍是目前主要研究方向。

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

糖尿病性胃輕癱是中西醫(yī)的治療難點(diǎn)。目前推薦的治療方案主要以糾正營養(yǎng)、改善胃輕癱癥狀、促進(jìn)胃排空為治療目標(biāo)，但尚缺乏療效顯著、性價(jià)比高的治療藥物和方法。近年來，從中醫(yī)藥角度探尋DGP的有效治療措施取得了一定成果。研究顯示中藥辨證論治、中醫(yī)外治法在治療DGP顯現(xiàn)出一定優(yōu)勢[12-13]。美國胃腸病學(xué)會(huì)發(fā)布的ACG Clinical Guideline:Gastroparesis（《ACG臨床指南：胃輕癱》）[14]專門對中醫(yī)、中藥及針灸治療胃輕癱進(jìn)行了推薦，但由于總體證據(jù)質(zhì)量偏低，推薦的級別不高。這提示中醫(yī)藥在糖尿病性胃輕癱領(lǐng)域有一定的優(yōu)勢，也得到國際的認(rèn)可，但仍需要更多的證據(jù)支持，以便進(jìn)一步地推廣。因此，進(jìn)一步系統(tǒng)總結(jié)中醫(yī)藥治療DGP的研究熱點(diǎn)及進(jìn)展可以發(fā)現(xiàn)目前研究方向及存在的不足，為下一步的研究提供參考。

本研究運(yùn)用CiteSpace軟件統(tǒng)計(jì)分析了中醫(yī)治療糖尿病性胃輕癱相關(guān)文獻(xiàn)，研究了年發(fā)文量、作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、關(guān)鍵詞突現(xiàn)等方面的情況，并繪制知識(shí)圖譜，系統(tǒng)展現(xiàn)了該領(lǐng)域的發(fā)展?fàn)顩r。

從1996年開始，中醫(yī)藥治療糖尿病性胃輕癱領(lǐng)域的發(fā)文量呈穩(wěn)步增長態(tài)勢，2012后每年發(fā)文量基本維持在60篇以上。這表明中醫(yī)藥治療手段在糖尿病性胃輕癱治療中受到越來越多的關(guān)注，相關(guān)的研究也越來越多。

作者可視化分析顯示，以彭艷、劉麗、林亞平為代表的作者團(tuán)隊(duì)發(fā)文量較多。該研究團(tuán)隊(duì)主要的研究方向?yàn)殡娽樦委熖悄虿⌒晕篙p癱的作用機(jī)制。該團(tuán)隊(duì)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)電針能上調(diào)生長激素促分泌素受體（GHSR）mRNA及生長激素釋放肽（Ghrelin）、表皮細(xì)胞生長因子（EGF）在胃竇部的表達(dá)，下調(diào)胰島素樣生長因子1（IGF-1）在胃竇部的表達(dá)[15-16]，調(diào)節(jié)胃竇Cajal間質(zhì)細(xì)胞（ICC）[17-18]，進(jìn)而促進(jìn)胃排空，改善胃動(dòng)力。樸春麗團(tuán)隊(duì)致力于研究針灸、針?biāo)幝?lián)合治療糖尿病性胃輕癱，并形成了針刺聯(lián)合中藥治療糖尿病性胃輕癱中醫(yī)規(guī)范化方案[19-21]。中醫(yī)藥治療糖尿病性胃輕癱領(lǐng)域尚未形成核心作者團(tuán)隊(duì)。目前該領(lǐng)域單個(gè)團(tuán)隊(duì)內(nèi)部聯(lián)系緊密，但是團(tuán)隊(duì)間合作不多，因此需要加強(qiáng)多中心的合作。

研究機(jī)構(gòu)分析顯示，廣州中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文數(shù)量最多。廣州中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院形成了較為密切的研究團(tuán)隊(duì)。該領(lǐng)域的研究機(jī)構(gòu)間連線較少，提示相互間合作不多，以機(jī)構(gòu)內(nèi)部團(tuán)隊(duì)研究為主。同時(shí)目前該領(lǐng)域缺少有影響力的機(jī)構(gòu)，因此發(fā)展受到一定程度限制。

關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖顯示，該領(lǐng)域的關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)間聯(lián)系密切，中醫(yī)辨證治療和針灸療法是該領(lǐng)域最為重要的兩個(gè)研究方向。中醫(yī)辨證治療研究熱點(diǎn)有證候研究、用藥規(guī)律及方藥療效。DGP的常見證有：脾胃虛弱證、肝胃不和證、胃陰不足證、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、痰濁中阻證及氣滯血瘀證[22]。白術(shù)、半夏、甘草、茯苓、陳皮、黨參等是治療DGP的常用藥物。這提示中醫(yī)藥治療DGP的治法以健脾為主，同時(shí)輔以疏肝、益氣、活血[23]。中藥治療DGP主要以健脾和胃理氣方藥為主，其中香砂六君子湯為研究較多的湯劑。一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)研究發(fā)現(xiàn)，香砂六君子湯有助于促進(jìn)改善DGP患者胃功能，并可緩解諸多癥狀[24]。

針灸是中醫(yī)外治法的一部分，是中醫(yī)治療DGP另一個(gè)研究熱點(diǎn)。針灸治療包括單純針刺、電針、艾灸、穴位注射、耳穴等方法。其中電針、艾灸是目前主要的研究方向。其研究內(nèi)容包括臨床療效、腧穴配伍、作用機(jī)制等方面。腧穴配伍是近年來研究較多的一個(gè)方面。DGP腧穴配伍方式主要有按部配伍[25]、按經(jīng)配伍[26]、特定穴配伍[27]。合理有效的腧穴配伍是針灸穴位處方的關(guān)鍵要素，也是提高針灸療效的核心[28]。針刺在緩解DGP癥狀、改善胃排空方面有較好的療效[29-30]。研究[31]顯示，糖尿病性胃輕癱選穴主要集中于任脈、足陽明胃經(jīng)、足太陰脾經(jīng)，選穴規(guī)律有循經(jīng)取穴、局部取穴和辨證取穴。其中足三里、三陰交、梁門、中脘是最常用的腧穴[32]。在針灸療法中，電針的研究較為深入，既有臨床研究，也有相關(guān)的基礎(chǔ)研究。研究顯示電針治療DGP的機(jī)制與其調(diào)節(jié)膽囊收縮素（CCK）[33]、胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）[34]、血小板衍生長因子（PDGF）[35]等表達(dá)及調(diào)節(jié)ICC細(xì)胞節(jié)律[17-18]有關(guān)。艾灸相關(guān)研究近年逐漸增加，研究內(nèi)容主要是療效觀察，但研究尚未深入。

綜上所述，中醫(yī)藥治療糖尿病性胃輕癱形成了一定的研究規(guī)模，研究方向也較為明確，但是仍缺乏影響力較強(qiáng)的團(tuán)隊(duì)及研究結(jié)果。同時(shí)近年來研究熱點(diǎn)分散，研究進(jìn)入了瓶頸期。究其原因，主要有兩個(gè)方面：一方面，該領(lǐng)域缺乏較強(qiáng)影響力的核心研究團(tuán)隊(duì)，研究團(tuán)隊(duì)間交流合作不足；另一方面，該領(lǐng)域缺少高質(zhì)量臨床研究來明確中醫(yī)藥治療糖尿病性胃輕癱的有效性和安全性，而且基礎(chǔ)研究還有待進(jìn)一步深入。因此，研究者應(yīng)加強(qiáng)交流合作，同時(shí)研究機(jī)構(gòu)需擴(kuò)大合作范圍，優(yōu)化資源分配，確保研究的可持續(xù)性。