劉 婷(綜述), 吳 鏗(審校)

心血管疾病發(fā)病率逐年升高。多種機(jī)制參與心血管疾病的發(fā)生,其中慢性炎癥反應(yīng)發(fā)揮著重要作用,是大多數(shù)心血管疾病的關(guān)鍵病理生理過程。越來越多的研究將中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之比(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞之比(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)作為聯(lián)合指標(biāo),皆被證實(shí)與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān),且其預(yù)測(cè)心血管事件效能優(yōu)于其中單一指標(biāo)[1]。全身免疫炎癥指數(shù)(systemic immune-inflammatory index,SII)根據(jù)中性粒細(xì)胞×血小板/淋巴細(xì)胞計(jì)算而得。Hu等[2]首次提出,起初SII用于腫瘤學(xué)領(lǐng)域反映癌癥患者全身性炎癥的嚴(yán)重程度。近年來也被證實(shí)與某些心血管疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)[3]。SII是綜合血小板、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的指標(biāo),較NLR和PLR有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值?，F(xiàn)就近年來SII在心血管疾病中的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)。

1 SII與冠心病(coronary artery disease,CAD)

2 SII與心房顫動(dòng)

心房顫動(dòng)簡(jiǎn)稱房顫,是最常見的心律失常之一,研究表明,炎癥在房顫的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色[16],已有研究在孤立性房顫患者的心房組織中觀察到炎癥浸潤(rùn)[17]。王越等[18]對(duì)1 768例老年房顫患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),SII與老年房顫患者不良預(yù)后顯著相關(guān),是其死亡發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。其通過對(duì)患者隨訪(中位隨訪時(shí)間22.5個(gè)月)發(fā)現(xiàn),有394例(22.3%)患者發(fā)生研究終點(diǎn)事件(主要終點(diǎn)為全因死亡、心源性死亡,次要終點(diǎn)為缺血性腦卒中),根據(jù)SII最佳截?cái)嘀?51.01×109/L,分為高SII組和低SII組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),高SII組全因死亡和心源性死亡累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。對(duì)于既往非房顫的ST段抬高型心肌梗死患者(均行PCI術(shù)),SII可預(yù)測(cè)其新發(fā)房顫的風(fēng)險(xiǎn),高SII水平獨(dú)立增加了ST段抬高型心肌梗死患者發(fā)生房顫的可能性,其預(yù)測(cè)能力優(yōu)于NLR和PLR[19]。對(duì)于行心臟手術(shù)的患者,Hinoue等[20]研究表明,術(shù)前SII是使用體外循環(huán)進(jìn)行心臟手術(shù)的患者術(shù)后發(fā)生房顫的有效生物標(biāo)志物,SII截?cái)嘀禐?45×109/L時(shí),預(yù)測(cè)能力最強(qiáng),靈敏度和特異度分別為71%和81%。同時(shí)在該研究中,SII在預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)術(shù)后房顫發(fā)生的ROC曲線下面積為0.91(95%CI:0.82～1.00),表明術(shù)前SII在預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)患者的術(shù)后房顫中也發(fā)揮重要作用。而在一項(xiàng)對(duì)冷凍消融術(shù)伴二尖瓣手術(shù)患者的研究中,術(shù)前SII差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后SII急劇升高,緩慢下降。在復(fù)發(fā)房顫的患者中,手術(shù)7 d后SII再次升高。因此,Luo等[21]提出,SII再次升高與術(shù)后房顫復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),經(jīng)過多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),SII可以獨(dú)立預(yù)測(cè)冷凍消融術(shù)伴隨二尖瓣手術(shù)術(shù)后房顫的晚期復(fù)發(fā)。由此可見,SII對(duì)于房顫的復(fù)發(fā)、預(yù)后及某些心臟手術(shù)的術(shù)后新發(fā)房顫都有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,進(jìn)一步表明房顫的患病率及預(yù)后與血清炎癥標(biāo)志物密切相關(guān)[22]。

3 SII與慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)

CHF是各種心血管疾病的終末狀態(tài),其發(fā)病率、病死率均較高。研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)與心力衰竭患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[23-24]。炎癥細(xì)胞因子能夠引起心肌肥厚、纖維化和細(xì)胞凋亡,并利用細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)影響心肌的收縮和舒張,造成心功能障礙[25]。Seo等[26]前瞻性地研究了104例左室射血分?jǐn)?shù)<40%的CHF門診患者,通過(6.3±4.5)年的隨訪,有51例患者發(fā)生心血管事件,在多變量Cox回歸分析中,SII與心血管事件顯著相關(guān),當(dāng)SII>511×109/L時(shí),CHF患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。黎晨輝等[27]通過對(duì)452例慢性心力衰竭急性發(fā)作(acute attack of chronic heart failure,ACHF)的患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn),高SII為ACHF患者院內(nèi)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,當(dāng)SII≥695.30×109/L時(shí),患者院內(nèi)死亡的預(yù)測(cè)能力最高,靈敏度和特異度分別為96.10%和93.00%。Yuan等[28]在重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)信息Ⅲ數(shù)據(jù)庫納入了9 107例確診為心力衰竭的患者,將患者分為3組(第1組、第2組、第3組)。在1、2、6、12月的隨訪后,第3組分別有25.60%、32.10%、41.30%和47.50%的患者死亡。使用Kaplan-Meier生存曲線分析,SII值較高的患者生存時(shí)間較短,且使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型針對(duì)所有可能的混雜因素進(jìn)行了調(diào)整,較高SII組的病死率較高。結(jié)果表明SII值可作為心力衰竭危重患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。Tang等[29]在提取了重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)信息Ⅲ數(shù)據(jù)庫診斷為充血性心力衰竭的4 606例患者,并通過單因素和多因素logistic回歸分析了SII與短期預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果證實(shí),SII可作為充血性心力衰竭短期預(yù)后不良的獨(dú)立生物標(biāo)志物。高水平的SII與30 d和90 d的住院病死率獨(dú)立相關(guān)。SII水平越高,30 d和90 d的醫(yī)院病死的風(fēng)險(xiǎn)越高。在分別調(diào)整可能的混雜因素、根據(jù)合并癥分層和1∶1傾向得分匹配后,其相關(guān)性仍然顯著。心力衰竭患者往往有多種危險(xiǎn)因素,且有相互疊加的效果。SII作為一種新型炎癥生物標(biāo)志物,可與心力衰竭的其他危險(xiǎn)因素(如左室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽等)聯(lián)合評(píng)估心力衰竭的預(yù)后,為臨床診療提供幫助。

4 SII與感染性心內(nèi)膜炎(infective endocarditis,IE)

IE是由細(xì)菌、真菌等病原微生物感染心臟瓣膜或心臟內(nèi)膜所致的炎癥。Agus等[30]對(duì)在某醫(yī)院接受治療的133例確診為IE的患者進(jìn)行了回顧性分析,有30例(22.6%)患者在住院期間死亡。根據(jù)SII最佳截?cái)嘀? 314×109/L,分為高SII組和低SII組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),高SII組中院內(nèi)病死率為50%。通過多因素logistic回歸分析表明,高SII水平與IE患者住院病死率獨(dú)立相關(guān),SII可能成為IE患者的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。該研究發(fā)現(xiàn),高SII組患者的感染性休克、心力衰竭、腎衰竭、心律失常的發(fā)生率均高于低SII組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有待多中心、大樣本的進(jìn)一步研究。Hu等[31]回顧性分析了IE患者186例,有55例患者(29.6%)在IE診斷時(shí)或住院期間并發(fā)栓塞事件(embolic events,EE)。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),EE組的SII值顯著高于非EE組(1 605.38×109/L vs 1 039.61×109/L,P=0.001)。通過多因素logistic回歸分析顯示,SII[OR(95%CI):6.925(1.035～46.318),P=0.046]是IE患者發(fā)生EE的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。IE是心內(nèi)科常見的感染性疾病,感染性疾病的特征是分泌皮質(zhì)醇和兒茶酚胺,它們刺激干細(xì)胞,使中性粒細(xì)胞分離、淋巴細(xì)胞邊緣化及重新分布到淋巴器官,導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞增多。淋巴細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞增多與感染性疾病和組織損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)[32-34]。同時(shí),IE的必要條件是內(nèi)皮損傷,這種損傷促進(jìn)了纖維蛋白和血小板的沉積,從而利于感染性微生物的黏附,形成贅生物,導(dǎo)致IE的發(fā)生[35]。因此,中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板與感染性心內(nèi)膜炎密切相關(guān),SII值越高,往往提示著更差的預(yù)后。

5 結(jié)語

心血管疾病發(fā)病率逐年上升,且大多數(shù)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展均伴隨著炎癥反應(yīng)。SII作為一種易檢測(cè)、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的新型炎癥生物標(biāo)志物,受到了關(guān)注。目前有多項(xiàng)研究表明SII可以用于預(yù)測(cè)CAD、房顫、心力衰竭、IE等心血管病的嚴(yán)重程度及預(yù)后,但仍需大樣本、多中心、高質(zhì)量的研究來進(jìn)一步確定其在心血管疾病中的應(yīng)用價(jià)值。此外,未來可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)SII的變化趨勢(shì),探討不同時(shí)間段SII水平的變化對(duì)于心血管疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的判斷價(jià)值,以及對(duì)其他心血管疾病如高血壓、心肌病、心臟瓣膜病等的相關(guān)性研究,全面了解SII在心血管疾病中的意義。