李椅云 李平 曹文苓 梁景耀 顏景蘭 高愛莉 邵蕾

【摘要】 目的：探討皮炎濕疹患者皮膚常見細菌及真菌的檢測及臨床意義。方法：將2019年5月-2021年5月廣州市皮膚病防治所收治的200例皮膚濕疹患者納入觀察組，同時抽出100例健康受檢者作為對照組。之后均予以所有受檢者進行皮膚細菌、真菌檢測，包括觀察組皮損部位、非皮損部位和對照組正常皮膚的菌種鑒定和菌落技術(shù)，進而評估檢測患者細菌和真菌的臨床意義。結(jié)果：觀察組患者皮損部位細菌、金黃色葡萄球菌、馬拉色菌的檢出率，均較非皮損部位和對照組正常皮膚組織高（P<0.05）。合并急性滲出型皮損者細菌檢出率較慢性斑塊型皮損者高，繼發(fā)感染患者皮損部位細菌檢出率較未繼發(fā)感染患者高（P<0.05）。結(jié)論：皮炎濕疹患者體內(nèi)細菌和真菌，是導(dǎo)致其病發(fā)和推動病情進展的主要原因，二者之間存在密切關(guān)聯(lián)，需根據(jù)其致病菌來合理使用抗生素，可有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果，檢測意義顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 皮炎濕疹 細菌 真菌

[Abstract] Objective： To investigate the detection and clinical significance of common bacteria and fungi on the skin of patients with dermatitis and eczema. Method： A total of 200 patients with eczema treated in Guangzhou Institute of Dermatology from May 2019 to May 2021 were included in the observation group， and 100 healthy subjects were selected as the control group. After that， all the subjects were tested for skin bacteria and fungi， including species identification and colony techniques of the skin lesions and non-skin lesions in the observation group and normal skin in the control group， so as to evaluate the clinical significance of bacteria and fungi detection in patients. Result： The detection rates of bacteria， Staphylococcus aureus and Malassezia in skin lesions in observation group were higher than those in non-skin lesions and normal skin tissues in control group （P<0.05）. The bacterial detection rate of patients with acute exudative lesions was higher than that of patients with chronic plaque lesions， and the bacterial detection rate of patients with secondary infection was higher than that of patients without secondary infection （P<0.05）. Conclusion： Bacteria and fungi in the body of patients with dermatitis and eczema are the main reasons leading to the onset of the disease and promoting the progress of the disease， there is a close relationship between the two， it is necessary to use antibiotics reasonably according to their pathogenic bacteria， which can effectively improve the clinical symptoms of patients and improve the treatment effect， the detection is significant and worth promoting.

[Key words] Dermatitis eczema Bacteria Fungi

First-author's address： Guangzhou Institute of Dermatology， Guangzhou 510095， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.038

皮炎濕疹（dermatitis and eczema）作為臨床皮膚科常見疾病之一，皮膚上有大面積的紅斑、脫屑、水泡、丘疹并自覺瘙癢是患者主要臨床癥狀，加上病癥類型屬于復(fù)發(fā)性皮膚病，對患者生活和身心健康均會造成極大負面影響[1]。究其主要病因，患者發(fā)病機制復(fù)雜，臨床目前尚未有報道確定皮炎濕疹主要發(fā)病原因，大多解釋為患者內(nèi)外因素綜合作用所致，所以臨床考慮到病癥是多因素混合或疊加所致病發(fā)，故治療時通常需仔細詢問患者既往病史，必要時需配合全面檢查和拓展相關(guān)交叉知識來診斷病癥，確定病因才能對癥下藥，提高患者療效[2-3]?，F(xiàn)階段，臨床治療皮炎濕疹類疾病一般是采取藥物保守治療，抗過敏的糖皮質(zhì)激素類藥物和抗組胺類藥物都是當(dāng)前臨床常用藥物選擇，激素類藥物雖在改善患者癥狀方面有確切療效，但患者治愈后有較高復(fù)發(fā)率，加上皮損處常見色素沉積和皮膚萎縮問題，故臨床不建議長期用藥[4]。隨著臨床皮膚科對皮炎濕疹類疾病的深入研究，有更多國內(nèi)外報道指出，疾病和細菌、真菌感染有密切關(guān)聯(lián)，認為部分微生物是導(dǎo)致患者誘發(fā)病癥和推動病情進展的危險因素，特別是患者患處皮膚屏障損傷后，間接性增加了其感染概率[5]。為此，關(guān)于皮炎濕疹的病因?qū)W研究中，提出分析疾病和細菌、真菌之間的關(guān)聯(lián)性，為確定患者病因和后續(xù)科學(xué)用藥提供科學(xué)依據(jù)[6]。基于此，本研究將2019年5月-2021年5月于廣州市皮膚病防治所收治的皮膚濕疹患者中隨機抽出200例作為觀察對象，并抽出100例健康受檢者的檢測樣本進行對比，同時比較皮損患處和周圍正常皮膚的細菌、真菌定植情況，深入探討皮炎濕疹和細菌、真菌感染之間的關(guān)聯(lián)性，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2021年5月廣州市皮膚病防治所收治的200例皮膚濕疹患者，將其納入觀察組，并選取100例健康受檢者將其納入對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組臨床上均可見紅斑、脫屑、水泡、丘疹、滲出傾向等癥狀表現(xiàn)，目前未能明確具體致病原因，反復(fù)發(fā)作多次，2周內(nèi)未使用過全身抗過敏藥物和抗菌藥物，1周內(nèi)未進行過局部治療；（2）對照組所選健康受檢者，均經(jīng)實驗室和常規(guī)檢查，未見皮炎濕疹、其他皮膚病和感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)服用過影響檢查數(shù)據(jù)的藥物；對研究涉及藥物存在過敏或禁忌；合并嚴重器質(zhì)性疾?。簧窠?jīng)系統(tǒng)疾病或精神疾??；處于妊娠期或哺乳期等；繼發(fā)感染：（1）皮損處有紅腫、發(fā)熱、疼痛等表現(xiàn)；（2）在排除其他病因的情況下，血常規(guī)中白細胞增加或C反應(yīng)蛋白升高并超出正常范圍。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，所有受檢者均對本研究知情同意。

1.2 方法 取觀察組皮損部位、非皮損部位（距離皮損部位5 cm以上的健康位置）及對照組的健康受檢者的皮膚樣本。收集方法：用2 cm鏤空圓形標(biāo)準(zhǔn)不干膠，消毒后粘貼在目標(biāo)位置。用消毒棉簽浸泡在無菌生理鹽水中，在鏤空處以橫、縱、斜方向反復(fù)擦拭10次，然后準(zhǔn)備2.5 mL的稀釋液，將擦拭完的棉簽置入液體中搖動80次，然后用搖勻后的稀釋液，取10 mL注入羊血平皿培養(yǎng)基中，在35 ℃有氧條件下進行培養(yǎng)，時間控制在36 h，之后對分離出來的細菌菌種和菌落數(shù)目進行觀察和記錄。將其余稀釋液進行離心操作，取出上清液，將沉淀物分別接種于馬拉色菌種培養(yǎng)基和沙包培養(yǎng)基，在37 ℃恒溫下進行孵育，持續(xù)培養(yǎng)30 d，并對菌落生長情況進行定期觀察，并對培養(yǎng)所得菌落進行分類鑒定。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 記錄所有受檢者皮膚標(biāo)本的細菌、真菌檢出情況，包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和馬拉色菌、白假絲酵母菌、紅毛癬菌和其他球菌和腸桿菌。對比急性滲出型皮損、慢性斑塊型皮損的細菌檢出情況。急性滲出型皮損判定標(biāo)準(zhǔn)為：突發(fā)性出現(xiàn)皮損，且病程較短，持續(xù)時間通常不超過3周，癥狀可見紅腫水皰、易瘙癢、皮損通常局限于特定部位（如手指、手掌、足底等）；慢性斑塊型皮損的判定標(biāo)準(zhǔn)為：癥狀持續(xù)時間較長，皮損的持續(xù)時間通常超過3周，可能會持續(xù)數(shù)年，癥狀可見斑塊性病變、皮損厚度較大、皮損周圍皮膚硬化，并呈現(xiàn)慢性進展（皮損的進展緩慢，可能在病程中逐漸擴大或合并）。記錄皮炎濕疹患者皮損和非皮損部位的細菌密度、金黃色葡萄球菌密度。記錄不同類型皮炎濕疹的細菌、真菌檢出情況，分析皮損部位感染細菌、真菌情況和臨床皮炎濕疹類型間的相關(guān)性。記錄皮炎濕疹患者治療效果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男120例，女80例；年齡13～72歲，平均（49.14±4.87）歲。對照組男60例，女40例；年齡15～70歲，平均（48.33±6.14）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.98，P>0.05）。具有可比性。

2.2 皮炎濕疹患者皮損與非皮損部位細菌真菌的構(gòu)成種類 觀察組共計120例皮損處檢出感染細菌，包括60例金黃色葡萄球菌、55例表皮葡萄球菌、100例馬拉色菌，5例其他球菌和腸桿菌，4例白假絲酵母菌和2例紅毛癬菌。非皮損處皮膚標(biāo)本細菌檢出75例，檢出率為37.50%，對照組皮膚標(biāo)本細菌檢出43例，檢出率為43.00%。觀察組皮損處皮膚標(biāo)本細菌檢出率較非皮損皮膚標(biāo)本和對照組皮膚標(biāo)本高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=20.26、7.76，P<0.05）。所有皮損標(biāo)本中，診斷出急性滲出性皮損110例，90例慢性斑塊型皮損；其中觀察組患者皮損部位的馬拉色菌檢出率均較非皮損處和對照組皮膚標(biāo)本的檢出率高（字2=9.85、15.76，P<0.05）。觀察組皮膚皮損標(biāo)本的金黃色葡萄球菌檢出率高于非皮損部位和對照組皮膚標(biāo)本，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=39.02、31.88，P<0.05）。急性滲出型皮損標(biāo)本的細菌檢出80例，檢出率為72.73%（80/110），慢性斑塊型皮損檢出細菌40例，檢出率為44.44%（40/90），急性滲出性皮損細菌檢出率高于慢性斑塊型皮損細菌檢出率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=16.50，P<0.05）。不同類型皮膚標(biāo)本的細菌、真菌檢出情況見表1。

2.3 觀察組皮損和非皮損部位細菌的定植量比較 觀察組皮損部位標(biāo)本的細菌密度和金黃色葡萄球菌密度均較非皮損皮膚標(biāo)本高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=57.37、58.76，P<0.05）。急性滲出性皮損細菌密度和金黃色葡萄球菌密度較慢性斑塊型皮損高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.24、11.36，P<0.05），見表2。

2.4 分析皮損部位感染細菌、真菌情況和臨床皮炎濕疹類型間的相關(guān)性 觀察組200例患者中有35例患者存在繼發(fā)性感染，165例患者未見感染。繼發(fā)性感染患者細菌和金黃色葡萄球菌檢出率均較無感染的患者高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=11.69、39.62，P<0.05）。在無感染患者中，瘀積性皮炎、接觸性皮炎、手部濕疹、盤狀濕疹、未定類濕疹的金黃色葡萄球菌檢出率，均較對照組正常皮膚高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=10.99、20.75、11.37、35.15、20.40，P<0.05）。接觸性皮炎、脂溢性皮炎、盤狀濕疹、未定類濕疹的馬拉色菌檢出率均較對照組正常皮膚高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.39、22.61、5.09、15.73，P<0.05）。見表3。

3 討論

皮炎濕疹是一種比較常見的變應(yīng)性疾病，究其主要病因，臨床指出患者發(fā)病機制復(fù)雜，通常是內(nèi)外因素相互影響所致誘發(fā)病癥。其中，外在因素是指紫外線、高溫、寒冷、動物皮毛、植物、化妝品等，內(nèi)在因素通常是指患者免疫力低下所致[7-8]。鑒于皮炎濕疹在臨床有較高發(fā)病率，且患者復(fù)發(fā)率極高，病癥所造成的瘙癢、紅腫和皮損處留疤等問題，都會給患者身心健康造成極大影響。故盡早確定患者過敏原或是致病因素后予以對癥用藥和處理，是降低其復(fù)發(fā)率和提高治愈效果的關(guān)鍵[9-10]。

基于此，本研究對200例皮炎濕疹患者和100例健康受檢者的皮膚標(biāo)本進行檢測，結(jié)果顯示納入觀察組的皮炎濕疹患者，皮損處金黃色葡萄球菌的檢出率高于對照組，而觀察組中比較非皮損部位和皮損部位的菌體檢出情況，可見皮損部位的金黃色葡萄球菌檢出率和菌體定植密度均高于非皮損部位，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究還顯示，急性滲出型皮損的細菌密度、金黃色葡萄球菌密度較慢性斑塊型皮損高（P<0.05），這也提示了皮損滲出液為細菌附著建立了適宜環(huán)境，進而提高菌種定植量。與此同時，研究還指出合并繼發(fā)性感染患者的金黃色葡萄球菌檢出率較無感染患者高（P<0.05），由此可見，細菌（尤其是金黃色葡萄球菌）和皮炎濕疹患者誘發(fā)繼發(fā)性感染有一定關(guān)聯(lián)[11-12]。在無感染患者菌種分析中，可以發(fā)現(xiàn)不同類型的濕疹檢出細菌和金黃色葡萄球菌有一定差異，其中，盤狀濕疹患者檢出率最高，由此可見細菌和金黃色葡萄球菌是導(dǎo)致患者誘發(fā)此類疾病的危險因素。金黃色葡萄球菌會產(chǎn)生一種由細菌外毒素或反轉(zhuǎn)錄蛋白組成的抗原，也稱為超級抗原[13-14]。超級抗原可以與專職的抗原呈遞細胞如巨噬細胞或樹突細胞上的分子結(jié)合，也可以與非專職的抗原呈遞細胞結(jié)合，從而對T淋巴細胞活性產(chǎn)生刺激，促進細胞因子和炎癥介質(zhì)大量分泌，引發(fā)機體炎癥和降低患者自身免疫功能[15-16]。

馬拉色菌是一種通常存在于人體和溫血動物皮膚上的嗜脂性擔(dān)子菌綱酵母菌，據(jù)相關(guān)報道指出，馬拉色菌通常不致病，但在特定環(huán)境下會引起疾病，會對機體正常免疫應(yīng)答造成抑制，促使菌體增殖而誘發(fā)皮膚病，但炎癥反應(yīng)通常較為輕微[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者皮損部位的馬拉色菌檢出率較非皮損處和對照組皮膚組織的檢出率高（P<0.05），為此，臨床表示這些非特應(yīng)性的皮炎濕疹與患者皮膚本身狀態(tài)沒有多大相關(guān)性，但和馬拉色菌有一定關(guān)聯(lián)。馬拉色菌作為皮膚上的一種常駐細菌，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，約90%的成人皮膚均有馬拉色菌定植，菌種在皮炎濕疹特別是脂溢性皮炎中的發(fā)病機制并不清楚，可能與皮脂腺分泌物、皮膚代謝產(chǎn)物、常駐馬拉色菌免疫應(yīng)答異常等因素有關(guān)[19-20]。本研究患者經(jīng)菌種鑒別診斷和對癥治療后，患者癥狀均有顯著改善，表示檢測細菌真菌有利于提高用藥準(zhǔn)確性，強化其治療效果。由于本研究存在的問題是樣本數(shù)量少，觀察時間短，需要進一步加強研究，增加樣本數(shù)量，延長觀察時間，以提高數(shù)據(jù)的可信度，為臨床評價提供客觀的參考數(shù)據(jù)。

綜上所述，皮炎濕疹患者皮損處的細菌密度的含量顯著高于非皮損和正常皮膚。分析原因，患者因為瘙癢問題不斷搔抓和外界因素刺激，導(dǎo)致皮膚屏障受損，增加細胞外黏附因子表達和提高皮膚粘附性，導(dǎo)致皮損處更易感染細菌真菌，進而加劇病癥。因此，在臨床上，對于皮炎濕疹的治療要以抗菌感染為主，同時要注意合理應(yīng)用抗生素，以提高療效。

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（收稿日期：2022-11-01） （本文編輯：張明瀾）