陳典顏 劉三都 舒德云 楊慶坤 湯郁

【摘要】 目的：探究及觀察肝爽顆粒對(duì)肝硬化患者肝儲(chǔ)備功能及肝纖維化指標(biāo)的影響。方法：將2019年1月-2022年3月黔南州人民醫(yī)院收治的108例肝硬化患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組54例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)肝硬化治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用肝爽顆粒進(jìn)行治療。比較兩組治療總有效率、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）及血清總膽紅素（STB）]、肝儲(chǔ)備相關(guān)指標(biāo)[吲哚菁綠15 min滯留率（ICG R15）、肝有效血流量（EHBF）及肝功能分級(jí)（Child-Turcotte-Pugh評(píng)分，CTP評(píng)分）]及肝纖維化指標(biāo)[Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（C Ⅳ）、透明質(zhì)酸（HA）及層粘連蛋白（LN）]。結(jié)果：觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組肝功能指標(biāo)、肝儲(chǔ)備相關(guān)指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療12、24周后觀察組ALB及EHBF均顯著高于對(duì)照組，其他肝功能指標(biāo)、肝儲(chǔ)備相關(guān)指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：肝爽顆粒在肝硬化患者中的應(yīng)用效果較好，可顯著改善患者的肝儲(chǔ)備功能及肝纖維化狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化 肝爽顆粒 肝儲(chǔ)備功能 肝纖維化指標(biāo)

[Abstract] Objective： To investigate and observe the effect of Ganshuang Granules on liver reserve function and hepatic fibrosis indexes in patients with liver cirrhosis. Method： A total of 108 patients with liver cirrhosis who were admitted to the People's Hospital of Qiannan from January 2019 to March 2022 were divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 54 cases in each group. The control group was treated with routine liver cirrhosis， and the observation group was treated with Ganshuang Granules on the basis of the control group. The total effective rate， liver function indexes [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， albumin （ALB） and serum total bilirubin （STB）]， liver reserve related indexes [indocyanine green retention rate at 15 minutes （ICG R15）， effective hepatic blood flow （EHBF） and liver function classification （Child-Turcotte-Pugh score， CTP score）] and hepatic fibrosis indexes [procollagen type Ⅲ （PC Ⅲ）， collagen Ⅳ （C Ⅳ）， hyaluronic acid （HA） and laminin （LN）] were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in hepatic function indexes， liver reserve related indexes and hepatic fibrosis indexes between the two groups before treatment （P>0.05）. After 12， 24 weeks of treatment， the ALB and EHBF of the observation group were significantly higher than those of the control group， and other liver function indexes， liver reserve related indexes and hepatic fibrosis indexes were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ganshuang Granules has good application effect in patients with liver cirrhosis， which can significantly improve the liver reserve function and hepatic fibrosis state of patients.

[Key words] Liver cirrhosis Ganshuang Granules Liver reserve function Hepatic fibrosis indexes

First-author's address： The People's Hospital of Qiannan， Guizhou Province， Duyun 558000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.027

肝硬化是臨床常見高發(fā)病，其可由多種病因引起，患者的肝臟呈現(xiàn)彌漫性肝損害，而本病若控制不佳，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，甚至可進(jìn)展為肝癌，因此肝硬化患者的診治需求較高[1-2]。臨床中與本病相關(guān)的研究顯示，肝硬化患者中肝儲(chǔ)備功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)異常，因此可作為肝硬化療效的重要參考指標(biāo)。近年來臨床中采用肝爽顆粒治療肝硬化的研究不斷增多，較多研究認(rèn)為其在肝硬化患者中的應(yīng)用效果較好[3-5]，但是關(guān)于肝爽顆粒在本類患者中的細(xì)致效果研究仍不足。因此，本研究探究肝爽顆粒對(duì)肝硬化患者肝儲(chǔ)備功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)的影響，為肝硬化治療措施的制訂提供參考依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)分析，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2022年3月黔南州人民醫(yī)院收治的108例肝硬化患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20歲及以上；符合文獻(xiàn)[6]《2016年英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所16歲以上肝硬化患者的評(píng)估和管理》中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病及其他慢性疾??；合并心腦腎等嚴(yán)重功能不全或疾?。挥性囼?yàn)中使用藥物過敏史；溝通或認(rèn)知障礙。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組54例。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊咧橥獠⒑炇鹜鈺?。

1.2 方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)肝硬化治療。乙型肝炎肝硬化患者采用恩替卡韋膠囊[生產(chǎn)廠家：海思科制藥（眉山）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130031，規(guī)格：0.5 mg]治療，口服，0.5 mg/次，1次/d；同時(shí)予水飛薊賓膠囊（生產(chǎn)廠家：天津天士力圣特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299，規(guī)格：35 mg）治療，口服，105 mg/次，1次/d。非乙型肝炎肝硬化患者不服用恩替卡韋膠囊。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用肝爽顆粒（生產(chǎn)廠家：保定天浩制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027671，規(guī)格：每袋裝3 g）口服，3 g/次，每天服用3次。兩組患者均治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)及比較兩組總有效率、肝功能指標(biāo)[（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）及血清總膽紅素（STB）]、肝儲(chǔ)備相關(guān)指標(biāo)[吲哚菁綠15 min滯留率（ICG R15）、肝有效血流量（EHBF）及肝功能Child-Turcotte-Pugh評(píng)分（CTP評(píng)分）]及肝纖維化指標(biāo)[Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（C Ⅳ）、透明質(zhì)酸（HA）及層粘連蛋白（LN）]。（1）治療后評(píng)估治療效果：患者癥狀消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；患者癥狀改善，肝功能指標(biāo)有所改善，但未達(dá)到正常為有效；患者癥狀及肝功能指標(biāo)改善均不明顯為無效[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）肝功能指標(biāo)：于治療前及治療12、24周后分別采集患者晨起空腹血5.0 mL，離心（半徑15 cm，3 000 r/min，5 min）后取血清進(jìn)行ALT、AST、ALB及STB的檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行定量檢測(cè)。（3）肝儲(chǔ)備相關(guān)指標(biāo)：于治療前及治療12、24周后采用DDG-3300K分析儀行ICG R15及EHBF檢測(cè)；采用CTP評(píng)分法評(píng)估肝病嚴(yán)重程度，其對(duì)ALB、STB、凝血原酶時(shí)間延長(zhǎng)、腹水及肝性腦病進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)評(píng)分范圍為1～3分，得分越高表示肝病越重。（4）肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)：于治療前及治療12、24周后分別采集患者的晨起空腹血5.0 mL，離心（半徑15 cm，3 000 r/min，5 min）后取血清進(jìn)行PC Ⅲ、C Ⅳ、HA及LN的檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行定量檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男33例，女21例；

年齡23～69歲，平均（53.63±7.79）歲；病程2.0～22.5年，平均（7.61±1.93）年；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)33例，C級(jí)21例；病因：乙肝41例，其他13例。觀察組男32例，女22例；年齡23～70歲，平均（53.79±7.91）歲；病程2.1～22.6年，平均（7.66±1.86）年；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)32例，C級(jí)22例；病因：乙肝40例，其他14例。兩組上述基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組總有效率比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.704，P=0.016），見表1。

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前兩組肝功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療12、24周后，觀察組ALB顯著高于對(duì)照組，其他肝功能指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組肝儲(chǔ)備相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組肝儲(chǔ)備相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療12、24周后觀察組EHBF顯著高于對(duì)照組，其他肝儲(chǔ)備相關(guān)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 治療前兩組肝纖維化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療12、24周后觀察組肝纖維化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

肝硬化患者發(fā)展到失代償期階段，可發(fā)生上消化道大出血、肝腎綜合征、肝性腦病等并發(fā)癥，預(yù)后差，致死率較高。而與之相關(guān)的研究顯示，本病在發(fā)生、發(fā)展的過程中，肝儲(chǔ)備功能呈現(xiàn)進(jìn)行性降低，是本病患者治療過程中亟待改善的方面。臨床中用于評(píng)估肝儲(chǔ)備狀態(tài)的項(xiàng)目中，ICG R15及EHBF是受肯定程度較高的指標(biāo)，其中ICG進(jìn)入體內(nèi)后，可快速與ALB結(jié)合，而其消除只取決于肝血流量、肝細(xì)胞功能和膽汁排泄，沒有腸肝循環(huán)，不會(huì)被其他組織吸收，且具有價(jià)格低廉，小劑量無毒副作用等優(yōu)勢(shì)[8-10]。再者，CTP評(píng)分對(duì)本類患者肝病嚴(yán)重程度可較為直觀地反映。除此之外，本類患者的肝功能與纖維化狀態(tài)也是疾病治療過程中的重點(diǎn)評(píng)估內(nèi)容，可作為治療措施有效程度的重要參考依據(jù)[11-12]。臨床中近年來采用肝爽顆粒治療肝硬化受肯定程度較高，其由黨參、柴胡、白芍、當(dāng)歸、丹參、鱉甲等13味中藥組成，可通過抑制肝星狀細(xì)胞活化及減少肝細(xì)胞外基質(zhì)的生成來達(dá)到治療疾病的目的[13-15]，但是其對(duì)于肝硬化患者的肝儲(chǔ)備功能及肝纖維化指標(biāo)的影響研究相對(duì)不足，故更為全面細(xì)致的探究空間較大。

本研究結(jié)果顯示，采用肝爽顆粒治療的肝硬化患者，其臨床效果相對(duì)更好，具體優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在治療總有效率相對(duì)更高，同時(shí)對(duì)肝功能指標(biāo)、肝儲(chǔ)備相關(guān)指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)的改善相對(duì)更大，肝爽顆粒對(duì)于患者的肝功能及肝纖維化情況具有較好的改善與控制作用，綜合應(yīng)用效果值得肯定。分析原因，肝爽顆粒不僅具有較好的清除氧自由基的作用，且對(duì)于肝細(xì)胞凋亡也有較好的調(diào)控作用[16-17]，同時(shí)本藥對(duì)肝細(xì)胞炎癥也有較好的控制作用，因此可降低由此所致的炎癥損傷[18-19]，上述方面的綜合作用，有助于控制肝損傷及相關(guān)的肝纖維化情況，故對(duì)于肝硬化具有較好的治療作用[20-21]。

綜上所述，肝爽顆粒在肝硬化患者中的應(yīng)用效果較好，可顯著改善患者的肝儲(chǔ)備功能及肝纖維化狀態(tài)。

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（收稿日期：2022-10-27） （本文編輯：陳韻）