汪維

【摘要】 目的：研究改良宮頸環(huán)扎聯(lián)合縮宮抑制療法對(duì)多胎孕產(chǎn)婦妊娠期宮頸機(jī)能不全的治療效果。方法：選取2021年9月-2022年3月在仙桃市婦幼保健院就診的80例妊娠期宮頸機(jī)能不全多胎孕產(chǎn)婦，按照治療方法分為縮宮抑制組40例，環(huán)扎聯(lián)合組40例?？s宮抑制組給予縮宮抑制療法，環(huán)扎聯(lián)合組采用改良宮頸環(huán)扎聯(lián)合縮宮抑制療法；采用溴甲酚綠顯色法檢測(cè)氧化應(yīng)激反應(yīng)總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）變化水平；采用酶聯(lián)吸附法檢測(cè)松弛素、抗核抗體（ANA）、抗心磷脂抗體（ACA）；統(tǒng)計(jì)臨床療效；并發(fā)癥發(fā)生率；不良妊娠結(jié)局。結(jié)果：與縮宮抑制組相比，環(huán)扎聯(lián)合組松弛素、ANA、ACA水平均顯著更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與縮宮抑制組相比，環(huán)扎聯(lián)合組T-AOC、SOD水平均顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與縮宮抑制組相比，環(huán)扎聯(lián)合組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與縮宮抑制組相比，環(huán)扎聯(lián)合組并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率略低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：改良宮頸環(huán)扎聯(lián)合縮宮抑制療法可有效降低多胎孕產(chǎn)婦妊娠期宮頸機(jī)能不全患者手術(shù)并發(fā)癥，降低術(shù)后不良妊娠發(fā)生情況，促進(jìn)術(shù)后快速恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 改良宮頸環(huán)扎 縮宮抑制療法 多胎孕產(chǎn)婦 妊娠期宮頸機(jī)能不全 氧化應(yīng)激

[Abstract] Objective： To study the treatment effect of modified cervical cerclage combined with uterine contraction inhibition therapy on cervical dysfunction during pregnancy in multiple pregnancy women. Method： A total of 80 cases of multiple pregnant women with cervical dysfunction during pregnancy in Xiantao Maternal and Child Health Care Hospital from September 2021 to March 2022 were selected. According to the treatment method， they were divided into the uterine contraction inhibition group （n=40） and the cerclage combined group （n=40）. The uterine contraction inhibition group was given uterine contraction inhibition therapy， and the cerclage combined group was given modified cervical cerclage combined with uterine contraction inhibition therapy. Total antioxidant capacity （T-AOC） in oxidative stress response， superoxide dismutase （SOD）， relaxin， anti-nuclear antibody （ANA） and anti-cardiolipin antibody （ACA） were examined by bromocresol green chromogenic assay; clinical efficacy of patients， complication rate and adverse pregnancy outcomes were counted. Result： Compared with the uterine contraction inhibition group， the levels of relaxin， ANA and ACA in the cerclage combined group were significantly lower， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the uterine contraction inhibition group， the levels of T-AOC and SOD in the cerclage combined group were significantly higher， and the differences were statistically significant （P<0.05）， and the total effective rate in the cerclage combined group was higher than that in the uterine contraction inhibition group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the contraction inhibition group， the incidences of complications and adverse pregnancy outcomes in the cerclage combined group were slightly lower， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Improved cervical cerclage combined with uterine contraction inhibition therapy can effectively reduce the surgical complications of multiple pregnant maternal patients with cervical insufficiency during pregnancy， reduce the occurrence of postoperative adverse pregnancy， and promote the rapid postoperative recovery.

[Key words] Modified cervical cerclage Uterine contraction inhibition therapy Multiple pregnant women Cervical dysfunction during pregnancy Oxidative stress

First-author's address： Xiantao Maternal and Child Health Hospital， Hubei Province， Xiantao 433099， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.005

妊娠期宮頸機(jī)能不全（cervical dysfunction during pregnancy）又稱子宮頸內(nèi)口閉鎖不全、子宮頸口松弛癥；臨床中主要表現(xiàn)為子宮頸內(nèi)口松弛或子宮頸內(nèi)閉鎖，妊娠合并宮頸機(jī)能不全可能會(huì)導(dǎo)致晚孕期流產(chǎn)或早產(chǎn)[1-2]。宮頸機(jī)能不全的鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)：常在同一個(gè)妊娠月份發(fā)生中期妊娠自然流產(chǎn)；既往有產(chǎn)傷情況，且裂傷常達(dá)陰道穹?。唤?jīng)子宮輸卵管造影顯示子宮峽部漏斗呈現(xiàn)管狀擴(kuò)張現(xiàn)象[3-4]。有研究顯示，一般來說存在孕中期流產(chǎn)史的女性，如若妊娠16～18周時(shí)頸管長(zhǎng)度不及25 mm，代表其出現(xiàn)早產(chǎn)現(xiàn)象的概率極大[5]，現(xiàn)如今，臨床上針對(duì)薄弱的子宮頸主要使用手術(shù)縫合的方式。因此目前臨床中缺乏有效治療妊娠期宮頸機(jī)能不全的治療方法，因此本文研究改良宮頸環(huán)扎聯(lián)合縮宮抑制療法對(duì)妊娠期宮頸機(jī)能不全的多胎孕產(chǎn)婦的治療效果及不良妊娠的影響，為之后臨床投入使用奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月-2022年3月在仙桃市婦幼保健院就診的80例妊娠期宮頸機(jī)能不全多胎孕產(chǎn)婦，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》中對(duì)妊娠期宮頸機(jī)能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)，孕產(chǎn)婦均屬于多胎妊娠；且經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)孕產(chǎn)婦宮頸內(nèi)口縮短或者成漏斗狀[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯子宮感染跡象；子宮壓痛感；胎膜已破；泌尿系統(tǒng)感染；存在嚴(yán)重內(nèi)外科并發(fā)癥；胎兒畸形、凝血功能障礙、營(yíng)養(yǎng)不良、存在血液感染、依從性差、認(rèn)知功能障礙、存在手術(shù)禁忌證、低血糖。按照治療方法分為縮宮抑制組40例，環(huán)扎聯(lián)合組40例，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 縮宮抑制組給予縮宮抑制療法治療：抑制劑選擇硫酸鎂（生產(chǎn)廠家：河北省武羅藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13022977，規(guī)格：50 g）治療，將5 g硫酸鎂溶于100 mL 5%的葡萄糖溶液中，在1 h之內(nèi)滴注完，再行靜脈滴注包含15 g硫酸鎂的500 mL 5%濃度的葡萄糖溶液，當(dāng)觀察到患者癥狀未得到抑制時(shí)，維持治療5 h。環(huán)扎聯(lián)合組在縮宮抑制組的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良宮頸環(huán)扎術(shù)治療：對(duì)孕產(chǎn)婦進(jìn)行術(shù)前麻醉后取膀胱截石位，進(jìn)行消毒并使其子宮頸暴露，置尿管后輕輕外拉子宮頸，與膀胱宮頸反折處注射0.9%NaCl約20 mL的水墊，反折下約0.5 cm處橫形切開陰道前的陰道黏膜后上推膀胱，用帶雙針的專用子宮頸縫合帶于子宮頸1點(diǎn)進(jìn)針，5點(diǎn)處出針，11點(diǎn)進(jìn)針，7點(diǎn)出針，縫合帶進(jìn)行平鋪至宮頸表面，松緊度以宮頸管內(nèi)寬約5 mm為宜，治療時(shí)間維持在30 min左右。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）水平 取患者治療前1 d及治療后第7天清晨空腹靜脈血4 mL，以離心半徑5 cm、平均60 s轉(zhuǎn)速3 000 r進(jìn)行離心處理15 min，分離上層血清，在-66.38 ℃的環(huán)境下保存?zhèn)溆?，采用溴甲酚綠顯色法檢測(cè)T-AOC、SOD變化水平，用定量加液器加入血清標(biāo)本與BCG應(yīng)用液混合后，立即在（30±3）s讀取吸光度，如果標(biāo)本混濁可以做標(biāo)本空白管，以琥珀酸緩沖液調(diào)零測(cè)定標(biāo)本空白管的吸光度，測(cè)定管吸光度減去標(biāo)本空白管吸光度后便可以計(jì)算出氧應(yīng)激反應(yīng)T-AOC、SOD結(jié)果。

1.3.2 松弛素、抗核抗體（ANA）、抗心磷脂抗體（ACA）水平 于治療前1 d及治療后第7天采用酶聯(lián)吸附法檢測(cè)松弛素、ANA、ACA；將血清置于室溫，標(biāo)記酶標(biāo)板，制作標(biāo)準(zhǔn)品。隨后取出試劑盒，以1∶2的稀釋液稀釋樣品；在反應(yīng)孔中加入以稀釋的標(biāo)準(zhǔn)品100 μL/孔，在36.10 ℃恒溫孵育箱中濕育約120.02 min；用洗滌液將反應(yīng)板洗3次后，加入1∶100稀釋后的抗體工作液100 μL/孔，放于36.10 ℃恒溫孵育箱中濕育44.8 min；繼續(xù)清洗反應(yīng)板4次后，在反應(yīng)孔內(nèi)加入TMB溶液100 μL/孔，置于36.10 ℃恒溫孵育箱中濕育45 min后在反應(yīng)孔內(nèi)加入終止液100 μL/孔終止反應(yīng)。在450 nm波長(zhǎng)測(cè)定吸光度，經(jīng)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算松弛素、ANA、ACA（顏色反應(yīng)深淺與松弛素、ANA、ACA成正比）。

1.3.3 臨床療效評(píng)價(jià) 于患者治療后第7天對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)定。顯效：經(jīng)治療后，患者氧化應(yīng)激、松弛素、孕抗體相關(guān)水平均恢復(fù)正常水平。有效：患者氧化應(yīng)激、松弛素、孕抗體相關(guān)水平有所改善，但未恢復(fù)至正常值。無效：經(jīng)治療后患者氧化應(yīng)激、松弛素、孕抗體相關(guān)水平無改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 并發(fā)癥 對(duì)孕產(chǎn)婦隨訪至妊娠結(jié)束，統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥發(fā)生率情況：胎膜破損、胎盤早剝、子宮頸破裂。

1.3.5 妊娠結(jié)局 記錄并統(tǒng)計(jì)不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率：早產(chǎn)、流產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料（x±s）描述，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比 縮宮抑制組：年齡22～

32歲，孕周14～27.5周；流產(chǎn)史15例；引產(chǎn)史22例；多次妊娠3例。環(huán)扎聯(lián)合組：年齡23～31歲，孕周13～28周；流產(chǎn)史18例；引產(chǎn)史20例；多次妊娠2例。縮宮抑制組與環(huán)扎聯(lián)合組年齡、孕周、流產(chǎn)史、引產(chǎn)史、多次妊娠相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前兩組T-AOC、SOD水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后T-AOC、SOD水平均高于治療前，且環(huán)扎聯(lián)合組治療后T-AOC、SOD水平均高于縮宮抑制組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組松弛素、ANA、ACA水平比較 治療前，松弛素、ANA、ACA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，松弛素、ANA、ACA水平均低于治療前，且環(huán)扎聯(lián)合組治療后的松弛素、ANA、ACA水平均低于縮宮抑制組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較 環(huán)扎聯(lián)合組治療總有效率高于縮宮抑制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.114，P=0.042），見表4。

2.5 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較 與縮宮抑制組相比，環(huán)扎聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率略低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.914，P=0.048），見表5。

2.6 兩組妊娠結(jié)局比較 環(huán)扎聯(lián)合組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于縮宮抑制組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.000，P=0.025），見表6。

3 討論

妊娠期宮頸機(jī)能不全是導(dǎo)致孕中期反復(fù)自然流產(chǎn)及早產(chǎn)的重要影響因素之一，流產(chǎn)通常在固定的時(shí)間，一般可以在20周左右或者是更長(zhǎng)的時(shí)間[7]。這種情況通?？梢园l(fā)現(xiàn)子宮頸逐漸變短，最后宮口開大，可以出現(xiàn)早破水、早產(chǎn)或者是晚期流產(chǎn)等癥狀。如果有宮頸機(jī)能不全，可以發(fā)現(xiàn)子宮頸持續(xù)變短，最后子宮頸內(nèi)口開大，出現(xiàn)這種情況建議在懷孕早期進(jìn)行宮頸環(huán)扎[8]。這些都可以使宮頸機(jī)能不全得以緩解，避免因?qū)m頸機(jī)能不全，造成的流產(chǎn)或者是早產(chǎn)[9]。以上論述說明了妊娠期宮頸機(jī)能不全的嚴(yán)重性，說明了及時(shí)治療是很重要的，因此找尋治療有效治療妊娠期宮頸機(jī)能不全具有重要的意義。

有研究表明，對(duì)于妊娠期宮頸機(jī)能不全患者使用改良宮頸環(huán)扎術(shù)進(jìn)行治療，能夠安全且有效地提升圍產(chǎn)兒存活率[10-11]。而使用改良宮頸環(huán)扎術(shù)進(jìn)行治療的成功決定因素為縫合時(shí)機(jī)[12-13]。韓玉等[14]研究中指出，于子宮口2 cm前行子宮頸縫扎術(shù)，能夠顯著改變?nèi)焉锝Y(jié)局，降低流產(chǎn)率。另有祝彩霞等[15]研究發(fā)現(xiàn)，通過改良宮頸環(huán)扎術(shù)可有效加固松弛的子宮頸內(nèi)口，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，從而預(yù)防早產(chǎn)及晚期流產(chǎn)的發(fā)生，提高圍產(chǎn)兒存活。但此手術(shù)并不適用于所有患者，如絨毛膜羊膜炎、活動(dòng)性子宮出血、胎兒畸形等均不能進(jìn)行手術(shù)[16]。本研究選取縮宮抑制劑為硫酸鎂，硫酸鎂常用于治療早產(chǎn)、心絞痛、妊娠高血壓等疾病。經(jīng)本文研究發(fā)現(xiàn)，改良宮頸環(huán)扎聯(lián)合縮宮抑制療法應(yīng)用于妊娠期宮頸機(jī)能不全的多胎孕產(chǎn)婦中具有較高的臨床價(jià)值，有利于降低不良妊娠的發(fā)生率，并有效減少患者并發(fā)癥的不利影響，值得應(yīng)用及推廣。

臨床研究顯示，行改良宮頸環(huán)扎聯(lián)合縮宮抑制療法治療的患者在治療前后氧化應(yīng)激、松弛素、孕抗體相關(guān)水平均存在不同程度的變化，目前臨床上多采用松弛素、ANA、ACA等指標(biāo)評(píng)估患者孕期變化，其水平的高低與妊娠期宮頸機(jī)能不全密切相關(guān)[17]。周佳任等[18]研究中指出，ANA是針對(duì)自身細(xì)胞核成分的抗體總稱，由機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生，細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核等均是靶向抗原。Brown等[19]研究中發(fā)現(xiàn)，ANA的異常表達(dá)提示了免疫復(fù)合物沉著于受損的蛻膜血管引發(fā)流產(chǎn)。另Rottenstreich等[20]研究表明，ANA水平異常升高可引起細(xì)胞骨架至細(xì)胞核內(nèi)的感染，子宮繼而出現(xiàn)不規(guī)律的收縮造成宮頸機(jī)能不全，導(dǎo)致子宮穩(wěn)定性降低，最終引發(fā)流產(chǎn)。Chen等[21]研究中通過對(duì)松弛素、孕抗體相關(guān)水平的檢測(cè)，有助于對(duì)宮頸機(jī)能的診斷和鑒別。這一結(jié)果提示了改良宮頸環(huán)扎可有效改善患者宮頸機(jī)能水平。本文研究發(fā)現(xiàn)，改良宮頸環(huán)扎聯(lián)合縮宮抑制療法應(yīng)用于治療妊娠期宮頸機(jī)能不全的多胎孕產(chǎn)婦，治療后松弛素、ANA、ACA水平低于治療前，T-AOC、SOD水平高于治療前，且環(huán)扎聯(lián)合組優(yōu)于縮宮抑制組，這與宮頸機(jī)能的變化有關(guān)。說明改良宮頸環(huán)扎聯(lián)合縮宮抑制療法可有效改善患者宮頸機(jī)能，減少流產(chǎn)發(fā)生率，有良好的治療效果。

綜上所述，通過改良宮頸環(huán)扎聯(lián)合縮宮抑制療法治療可顯著改善患者的宮頸機(jī)能，對(duì)妊娠期宮頸機(jī)能不全的多胎孕產(chǎn)婦效果顯著。

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（收稿日期：2022-11-11） （本文編輯：何玉勤）