王鵬飛

肝纖維化、硬化會造成機(jī)體肝臟功能逐漸衰退,甚至?xí)Χ鄠€身體系統(tǒng)帶來不良影響［1］。肝硬化的患病率占普通成人人口的0.3%～0.6%,在法國有20 萬～40 萬例,這種疾病每年造成55000 人住院,約占法國消化部門住院的15%,每年造成8000 人死亡。盡管法國的酒精消費量減少,病毒性乙型肝炎和丙型肝炎得到有效控制,但預(yù)計工業(yè)化國家的肝硬化發(fā)病率將隨著肥胖和糖尿病的流行而增加［2］。肝硬化是較發(fā)達(dá)國家發(fā)病率和死亡率日益增加的原因,在世界范圍內(nèi)排名第14 位,在中歐排名第4 位。越來越多的人認(rèn)為肝硬化不是一種單一的疾病實體,而是可以細(xì)分為不同的臨床預(yù)后階段,1 年死亡率根據(jù)分期為1%～57%［3］。Ginès 等［4］認(rèn)為,肝硬化在世界范圍內(nèi)廣泛流行可能是不同原因的結(jié)果,如肥胖、非酒精性脂肪性肝病、大量飲酒、乙型或丙型肝炎感染、自身免疫性疾病、膽汁淤積性疾病及鐵或銅超載。消化道出血包括上消化道出血(upper gastro-intestinal bleeding,UGIB)和下消化道出血(lower gastrointestinal bleeding,LGIB),UGIB 發(fā)生于食道、胃或十二指腸,發(fā)病率為47/10 萬；LGIB發(fā)生于小腸、結(jié)腸或肛腸,發(fā)病率為33/10 萬［5］。肝硬化上消化道出血作為肝硬化晚期發(fā)生率較高的一種并發(fā)癥,此疾病發(fā)病突然,且病情進(jìn)展速度較快,倘若出血量較多,可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)失血性休克現(xiàn)象,嚴(yán)重時可能會引發(fā)肝性昏迷,致死率比較高,給患者身體健康與生命安全均帶來消極影響［6］?，F(xiàn)階段,臨床主要使用特利加壓素來治療消化道出血,臨床治療效果較為理想,但見效速度較為緩慢,且一些患者在用藥后可能會發(fā)生頭暈、心悸等不良反應(yīng)。生長抑素作為一種由人工合成產(chǎn)生的環(huán)狀十四氨基酸肽藥物,通過對機(jī)體門靜脈壓力起到控制效果,減緩血流速度,具備減少、控制上消化道活動性出血的功效,止血效果較為理想［7］。本文旨在研究肝硬化上消化道出血患者采取生長抑素聯(lián)合特利加壓素治療的效果,為臨床治療該疾病提供一定參考依據(jù),現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年1 月～2022 年12 月收治的肝硬化上消化道出血患者90 例,隨機(jī)分為對照組和觀察組,各45 例。對照組中,男23 例(51.11%),女22 例(48.89%)；年齡41～74 歲,平均年齡(56.02±6.00)歲；肝硬化病程2 個月～5 年,平均肝硬化病程(2.45±0.85)年。觀察組中,男24 例(53.33%),女21 例(46.67%)；年齡42～73 歲,平均年齡(56.39±5.54)歲；肝硬化病程4 個月～4 年,平均肝硬化病程(2.63±0.77)年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會同意后實施。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B 超與胃鏡等一系列臨床檢查,檢查結(jié)果均顯示為肝硬化,且合并上消化道出血臨床癥狀表現(xiàn)者；②臨床治療無缺失者；③對本研究全部內(nèi)容均完全知情,與本院簽署自愿協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并身體重要臟器(如心臟與肝臟等)相關(guān)疾病者；②合并惡性腫瘤(如胃癌、肺癌等)者；③精神系統(tǒng)、認(rèn)知系統(tǒng)等異常者；④語言交流系統(tǒng)異常者；⑤合并血液相關(guān)疾病者；⑥對本研究所需用藥出現(xiàn)過敏反應(yīng)或者存在禁忌證者。

1.3 方法 兩組患者均實施常規(guī)對癥干預(yù),例如止血或輸血、補(bǔ)液等。在此基礎(chǔ)上,對照組患者單純采用生長抑素治療,將0.25 mg 注射用生長抑素(海南雙成藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20067476)與1 ml 的0.9%氯化鈉注射液(浙江都邦藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020614)混合后緩慢靜脈推注,隨后將3 mg注射用生長抑素與50 ml 的0.9%氯化鈉注射液混合后持續(xù)靜脈滴注,每間隔12 h 用藥1 次,治療時間為3 d。觀察組患者采取生長抑素聯(lián)合特利加壓素治療,生長抑素的用法用量同對照組,早期將2 mg 注射用特利加壓素［輝凌(德國)制藥有限公司,進(jìn)口藥品注冊證號H20140690］與5 ml 氯化鈉注射液混合后靜脈注射,時間需＞60 s,需對患者血壓、心率等指標(biāo)進(jìn)行實時監(jiān)測,每隔4 h 靜脈輸注1～2 mg 注射用特利加壓素,持續(xù)用藥24～36 h,一直到有效抑制出血情況。配置完成的溶液需在12 h 內(nèi)使用完。治療時間為3 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床指標(biāo),治療前后靜脈血流速度,治療前后凝血指標(biāo)水平,臨床療效。①臨床指標(biāo)：在治療過程中詳細(xì)記錄兩組輸血量、止血時長以及住院治療總時長。②靜脈血流速度：在治療前和治療3 d 后使用多普勒血流檢測儀器對兩組門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度進(jìn)行監(jiān)測,分析兩組靜脈血流狀況。③凝血指標(biāo)水平：在治療前和治療3 d 后采集兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液4 ml,離心處理,轉(zhuǎn)速為3000 r/min,離心時間為10 min,采集上層清液,使用全自動凝血分析儀器對兩組患者血清凝血酶原時間(prthrombin time,PT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)進(jìn)行檢測。④臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：在治療1～2 d 內(nèi),臨床癥狀均獲得明顯改善,血壓水平與脈搏均恢復(fù)至正常范圍,無出血癥狀發(fā)生,視為顯效；在治療2～3 d 內(nèi),臨床癥狀逐漸改善,血壓水平與脈搏逐漸恢復(fù)正常水平,無出血癥狀發(fā)生,視為有效；經(jīng)藥物治療3 d 后,存在出血癥狀,血壓水平呈進(jìn)行性下降趨勢,視為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 觀察組患者的輸血量少于對照組,止血時長以及住院治療總時長均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較()

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后靜脈血流速度比較 治療前,兩組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度均小于本組治療前,觀察組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度均小于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后靜脈血流速度比較(,ml/min)

表2 兩組患者治療前后靜脈血流速度比較(,ml/min)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的PT、TT、APTT、FIB 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,對照組患者的TT 短于本組治療前,觀察組患者的PT、TT、APTT 均短于本組治療前及對照組治療后,FIB 水平高于本組治療前及對照組治療后,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)水平比較()

續(xù)表3

表3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率100.00%顯著高于對照組的91.11%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

3 討論

肝硬化主要是指再生結(jié)締組織逐漸替代機(jī)體正常肝小葉組織,以至于產(chǎn)生假小葉,長時間慢性發(fā)揮作用會造成機(jī)體肝功能受損程度的加重,最終導(dǎo)致人體肝組織逐漸硬化［8,9］。初期肝硬化者的臨床癥狀表現(xiàn)不太典型,伴隨著疾病不斷發(fā)展,因為肝臟組織代謝失常而造成門靜脈高壓,門靜脈高壓連續(xù)增加會造成食管胃底部靜脈組織出現(xiàn)曲張、破裂等不良情況,最終導(dǎo)致出血［10］。肝硬化上消化道出血作為內(nèi)科急危重癥之一,止血操作在保護(hù)肝功能與保持電解質(zhì)穩(wěn)定等方面存在積極意義。倘若患者未及時獲得科學(xué)有效的治療干預(yù),伴隨著失血量的增加,可能會導(dǎo)致其出現(xiàn)失血性休克癥狀,對其生命安全與身體健康帶來嚴(yán)重威脅［11］。肝硬化上消化道出血通常采取三腔兩管壓迫方式治療,此種治療方式的止血效果高達(dá)50%～90%,然而可能會導(dǎo)致患者在治療過程中出現(xiàn)吸入性肺炎或者心率異常等相關(guān)并發(fā)癥［12］。為此藥物治療方案被廣泛使用于臨床治療。

特利加壓素又稱為三甘氨酰賴氨酸加壓素,作為賴氨酸加壓素前體物質(zhì)之一,該藥物順利進(jìn)入到機(jī)體后,會被對應(yīng)的酶有效降解,逐漸演變?yōu)橘嚢彼峒訅核?其是在臨床上發(fā)揮重要效果的活性物質(zhì)。特利加壓素能夠促使內(nèi)臟血管,尤其是內(nèi)臟區(qū)域的小靜脈收縮速度明顯加快,進(jìn)而降低血流量,明顯改善肝臟組織的血流量、降低門靜脈壓力。有研究表明,此藥物還存在抗出血性休克、內(nèi)毒素以及組胺性休克等積極作用,被廣泛使用于胃腸道出血、腹腔區(qū)域出血等疾病治療過程中,臨床療效顯著［13,14］。特利加壓素并不會給動脈血壓帶來顯著消極影響,也不會強(qiáng)化纖維蛋白的溶解功能,能夠促進(jìn)食管壁平滑肌組織收縮運(yùn)動,加強(qiáng)小腸組織的蠕動速度。生長抑素作為呈生長抑素狀的十四肽激素類治療藥物,其能夠通過控制胰島素分泌量、胃蛋白酶產(chǎn)生量以及生長激素來加快血管的收縮運(yùn)動,在發(fā)揮良好的天然生長抑素的同時加快內(nèi)臟血管組織的收縮速度,能夠明顯地減少門靜脈高壓水平,降低內(nèi)臟組織的血流量,改善出血癥狀,具備良好的止血效果［15］。生長抑素還能夠通過改善與調(diào)整人體水納潴留情況,減少食管靜脈叢的血流量,降低血管靜脈組織的壓力水平［16］。生長抑素通過降低或者抑制胃酸分泌量,降低機(jī)體胃腸組織的蠕動頻率,有利于緩解對胃腸道黏膜組織刺激影響,對于防止再次出血具有積極作用。和特利加壓素對比可知,生長抑素藥效半衰期時間比較短,見效速度較快,可以為患者爭取最佳急救時間,提高整體臨床療效。

本研究結(jié)果可知：觀察組臨床治療總有效率100.00%顯著高于對照組的91.11%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的輸血量少于對照組,止血時長以及住院治療總時長均短于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與韓曉艷［17］、沈冰晶［18］的研究結(jié)果存在一定相似之處?？梢?聯(lián)合用藥的臨床療效顯著。究其原因,主要體現(xiàn)在以下兩個方面：①聯(lián)合用藥能夠最大限度發(fā)揮好藥效協(xié)同效果、疊加效果,抑制機(jī)體胃蛋白酶、胰島素以及生長激素等分泌,有利于調(diào)整與改善靜脈回流狀況,減低門靜脈高壓水平,從而起到止血作用；②聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮出特利加壓素、生長抑素兩種藥物之間的互補(bǔ)效果,生長抑素的見效速度較快,能夠及時起到止血作用,降低血液流失量,減少輸血量；特利加壓素的藥效半衰期時間較長,能夠長期起到止血效果,縮短止血時長與住院治療總時長［19-22］。治療前,兩組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度均小于本組治療前,觀察組患者的門靜脈血流速度、脾靜脈血流速度均小于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的PT、TT、APTT、FIB 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,對照組患者的TT 短于本組治療前,觀察組患者的PT、TT、APTT 均短于本組治療前及對照組治療后,FIB 水平高于本組治療前及對照組治療后,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?特利加壓素聯(lián)合生長抑素能夠顯著調(diào)整與優(yōu)化肝硬化上消化道出血患者的凝血功能與血流狀況。究其原因,生長抑素能夠明顯增加機(jī)體食管下括約肌組織的張力水平,抑制胃反流癥狀的出現(xiàn),對食管黏膜環(huán)境起到保護(hù)作用,從而改善門靜脈與脾靜脈的血流速度,推動凝血速度的加快；且生長抑素有降低胃酸與消化酶分泌量的積極作用,通過調(diào)整與優(yōu)化機(jī)體胃內(nèi)酸性環(huán)境,控制血小板的活性水平,改善凝血功能異常情況,減緩門靜脈血流速度與脾靜脈血流速度［23-25］。

綜上所述,肝硬化上消化道出血患者在臨床治療過程中采取特利加壓素聯(lián)合生長抑素治療方案,臨床治療效果顯著,能夠明顯改善門靜脈與脾靜脈血流速度,調(diào)整與優(yōu)化相關(guān)凝血指標(biāo)水平,降低輸血量,縮短止血時間與住院治療總時長,值得推薦。