梁盛 勞遠(yuǎn)司

呼吸道感染作為目前臨床常見病與多發(fā)病,是侵入人體呼吸道的病原菌導(dǎo)致的炎癥性疾病,近年來隨著環(huán)境污染日益嚴(yán)重,也在一定程度上增加了呼吸道感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。呼吸道感染患者多可表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、流涕、呼吸困難等,嚴(yán)重者可能誘發(fā)咽喉部水腫并進(jìn)一步影響呼吸。既往臨床多以痰培養(yǎng)陽性作為診斷呼吸道感染的金標(biāo)準(zhǔn)［1］,但在后續(xù)的研究中人們逐漸意識(shí)到該方法存在取樣合格率較低、陽性率低、可靠性差且檢測周期較長的缺陷,因此也在一定程度上影響其臨床推廣與應(yīng)用?，F(xiàn)階段越來越多感染指標(biāo)(如PCT、CRP 等)逐漸應(yīng)用于呼吸道感染的診斷中,但這些指標(biāo)也均存在達(dá)峰時(shí)間長、敏感性與特異性較低的不足,而對(duì)感染性疾病的早期診斷與評(píng)估則對(duì)及時(shí)采取積極有效的治療方案發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［2,3］。本文為探討PCT、IL-6、CRP 及WBC 檢測在呼吸道感染診斷中的價(jià)值,特選取200 例呼吸道感染患者的臨床資料進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2021 年1 月～2022 年1 月收治的200 例呼吸道感染患者作為研究對(duì)象,其中男121 例,女79 例；年齡21～63 歲,平均年齡(42.1±10.2)歲。將其中100 例細(xì)菌感染患者設(shè)為A 組,將100 例非細(xì)菌感染者設(shè)為B 組。A 組中男62 例,女38 例；年齡22～62 歲,平均年齡(42.2±10.9) 歲。B 組中男59 例,女41 例；年齡23～62 歲,平均年齡(42.1±10.3)歲。另選擇同期100 例健康體檢者作為對(duì)照組,男50 例,女50 例；年齡20～64 歲,平均年齡(42.0±10.5)歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①呼吸道感染患者經(jīng)微生物檢測、實(shí)驗(yàn)室檢查確診；②臨床資料完整并可積極配合完成本次研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者；②合并其他部位嚴(yán)重感染患者；③妊娠、哺乳期女性；④精神障礙、意識(shí)模糊無法積極配合治療及精神病患者。

1.3 方法 三組均于入院當(dāng)天取空腹靜脈血3 ml,經(jīng)3000 r/min 速率離心5 min,獲得上清液后保存于-80℃冰箱中［4］。應(yīng)用基蛋生物GP1600 以免疫比濁法對(duì)血清CRP 水平進(jìn)行定量測定,正常參考值為CRP≤10 mg/L。WBC 應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀SYSMEXN9000 進(jìn)行測定,正常參考值為WBC≤10×109/L。血清PCT 應(yīng)用羅氏E601 全自動(dòng)發(fā)光分析進(jìn)行定量測定,正常參考值為PCT≤0.5 ng/ml。IL-6 應(yīng)用新產(chǎn)業(yè)MAGLUM 4000 發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行定量測定,正常參考值為IL-6≤7 pg/ml［5］。聯(lián)合檢測開展時(shí),任一項(xiàng)為陽性即可做出診斷。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平；A 組和B 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性檢出率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平比較 三組血清PCT、WBC、IL-6、CPR 水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A 組PCT、WBC、IL-6、CPR 水平均顯著高于B 組和對(duì)照組,B 組高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平比較()

表1 三組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與B 組比較,bP＜0.05

2.2 A 組和B 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性檢出率比較 兩組PCT+WBC+IL-6+CRP 檢測的陽性檢出率均高于本組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨(dú)檢測,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性檢出率均高于B 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 A 組和B 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性檢出率比較［n(%)］

3 討論

呼吸道感染的發(fā)病率居急性傳染病之首,其發(fā)生進(jìn)展多與地區(qū)、環(huán)境、氣候及患者年齡有關(guān),尤其是年齡較小的嬰幼兒、老年人及免疫功能缺陷者較為常見,也是導(dǎo)致其死亡的重要原因［6］。一般情況下,呼吸道感染多由細(xì)菌感染引發(fā),也可由非細(xì)菌感染如病毒、支原體等引起［7］,僅憑借臨床癥狀及常規(guī)檢查等項(xiàng)目較難對(duì)發(fā)病原因進(jìn)行明確,若盲目使用藥物可能導(dǎo)致病情進(jìn)一步延誤,而常規(guī)病原學(xué)診斷不僅耗時(shí)較長,且受多種外界因素影響,等待時(shí)間較長,對(duì)診斷結(jié)果準(zhǔn)確性也會(huì)造成不良影響,從而進(jìn)一步導(dǎo)致病情延誤,不利于患者后續(xù)治療及預(yù)后。隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)展及對(duì)疾病認(rèn)知的進(jìn)一步深入,各類新的診斷方法與特異性指標(biāo)得以發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床中,但在目前這一精準(zhǔn)醫(yī)療的新時(shí)代,由于每項(xiàng)指標(biāo)均受到其敏感性與特異性的限制,單獨(dú)應(yīng)用多對(duì)疾病的診斷與評(píng)估造成影響。一種監(jiān)測指標(biāo)早已無法滿足臨床對(duì)于疾病精準(zhǔn)診斷的新要求,因此需聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)共同進(jìn)行診斷。目前臨床對(duì)呼吸道感染診斷的常用指標(biāo)主要包括PCT、IL-6、CRP 及WBC 等。

PCT 作為降鈣素前體,也是無激素活性糖蛋白之一,主要包括116 個(gè)氨基酸,一般正常人體血清中含量較少,但當(dāng)機(jī)體感染細(xì)菌后2 h 則可檢測到PCT,6～8 h 可達(dá)到巔峰［8］。病理狀態(tài)下PCT 可形成一種急性可溶性糖單邊,為PCT 前體激素,在機(jī)體內(nèi)外均具有較好的穩(wěn)定性,更有助于檢測［9］。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺切除患者出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)也可發(fā)現(xiàn)PCT 上升,認(rèn)為除內(nèi)分泌細(xì)胞及甲狀腺以外的其他組織細(xì)胞也可合成PCT。動(dòng)物研究也指出,應(yīng)用炎癥調(diào)節(jié)因子及內(nèi)毒素對(duì)外周血單核細(xì)胞刺激后可使PCT mRNA 的表達(dá)上調(diào),因此研究人員認(rèn)為,外周血單核細(xì)胞是各類感染性疾病患者PCT 的主要來源。另外,動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn),膿毒癥動(dòng)物的肝組織中可檢測出大量PCT,因此進(jìn)一步證實(shí)了肝臟可大量生成PCT 這一情況。肝臟單核巨噬細(xì)胞、腸道與肺臟組織淋巴細(xì)胞合成與釋放PCT,可使機(jī)體內(nèi)PCT 含量不斷遞增［10］,細(xì)胞因子或內(nèi)毒素也會(huì)抑制PCT 分解成降鈣素,PCT 釋放入血并使血液中PCT 水平升高,此時(shí)血清PCT 水平約在20～200 ng/ml,并與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。對(duì)于上述觀點(diǎn)研究人員證實(shí)［11,12］,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí),機(jī)體在IL-6、IL-1 等炎性因子刺激下2～3 h 后可見PCT上升,而PCT 水平的上調(diào)也可進(jìn)一步增加促炎因子釋放,但在非感染性炎癥情況下或病毒感染時(shí)血清PCT水平多無明顯變化,因此認(rèn)為PCT 水平可用來對(duì)細(xì)菌性與非細(xì)菌炎癥進(jìn)行鑒別。20 世紀(jì)90 年代,國外研究人員首次提出了PCT 可用于臨床作為炎性反應(yīng)的血清學(xué)標(biāo)志,在后續(xù)的研究中也進(jìn)一步證實(shí)了PCT 對(duì)嚴(yán)重?cái)⊙C合征的診斷意義。目前多認(rèn)為,PCT 水平＞0.5 ng/ml 時(shí),提示機(jī)體出現(xiàn)急性感染或炎性反應(yīng),＞1000 ng/ml 時(shí),則認(rèn)為患者同時(shí)伴有嚴(yán)重膿毒癥［13］。另外,若無法區(qū)分感染源是病毒還是細(xì)菌,盲目使用抗菌藥不僅無法對(duì)病情進(jìn)行有效控制,更可能增加細(xì)菌耐藥性的發(fā)生,依據(jù)細(xì)菌性呼吸道感染患者PCT 水平顯著升高這一特點(diǎn),則可根據(jù)PCT 水平指導(dǎo)抗菌藥物的應(yīng)用；同時(shí),PCT 水平與細(xì)菌感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān),持續(xù)上升與下降可反映機(jī)體炎癥程度的輕重,再加上PCT 本身具有良好的穩(wěn)定性及特定的生物動(dòng)力學(xué)特性,因此將其應(yīng)用于對(duì)呼吸道感染的診斷與鑒別中具有重要意義。IL-6 是由212 個(gè)氨基酸組成的分子量在21～30 kD 間的多功能細(xì)胞因子,可刺激B 細(xì)胞增殖并分泌抗體,當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)肝細(xì)胞可生成CRP,因此IL-6 將比CRP 更早出現(xiàn)在感染性疾病患者的血液循環(huán)中,若出現(xiàn)細(xì)菌感染,細(xì)菌脂多糖與感染產(chǎn)生的中間產(chǎn)物將強(qiáng)烈刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量IL-6,可作為細(xì)菌感染的早期敏感指標(biāo)［14］。若感染持續(xù)存在,則可見血清IL-6 持續(xù)維持在較高水平；同時(shí),IL-6 升高程度與炎癥嚴(yán)重水平呈正比,因此可用于對(duì)炎癥嚴(yán)重程度的判斷［15］。CRP 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是肝臟細(xì)胞在IL-6 作用下釋放產(chǎn)生,正常人血清中IL-6 含量相對(duì)偏少,但當(dāng)細(xì)菌侵入機(jī)體并發(fā)生炎癥時(shí),與基礎(chǔ)值比較,IL-6 血清水平峰值可高達(dá)數(shù)十倍,并不受其他諸如體溫、貧血、年齡等外在因素影響,被公認(rèn)為是對(duì)非細(xì)菌與細(xì)菌感染最有效的鑒別指標(biāo)之一［16］。一般情況下,機(jī)體炎癥發(fā)生反應(yīng)時(shí)需4～6 h 才可檢出,約在36～50 h 達(dá)到峰值,手術(shù)、創(chuàng)傷及燒傷等各類非感染因素也可導(dǎo)致CRP 升高,因此對(duì)細(xì)菌感染疾病的診斷缺乏一定特異性；后續(xù)研究人員［17］也進(jìn)一步指出,超敏CRP 盡管可提高對(duì)細(xì)菌性感染檢測的靈敏度,但無法提高區(qū)分細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的特異性,因此目前多將該指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用于血管內(nèi)皮損傷或心肌缺血等非細(xì)菌感染的炎癥反應(yīng)檢測診斷中。WBC 是臨床最易獲得的感染依據(jù),當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)可見WBC 升高且升高水平與感染程度呈正比,臨床醫(yī)生可結(jié)合患者出現(xiàn)的癥狀通過WBC 水平評(píng)估癥狀是否由細(xì)菌感染引起做出初步診斷［18,19］。但后續(xù)研究認(rèn)為［20,21］,WBC 也可能受到進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)、情緒等各類生理因素的影響,因此多認(rèn)為單一用于檢測其敏感性較其他指標(biāo)相比較低,且無法明確疾病是否由細(xì)菌感染引起,聯(lián)合其他血清學(xué)指標(biāo)可更好地提高疾病診斷效能。

本研究結(jié)果顯示：將PCT、CRP、IL-6 及WBC水平作為診斷呼吸道感染的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),其表達(dá)水平表現(xiàn)為細(xì)菌感染組＞非細(xì)菌感染組＞對(duì)照組,結(jié)果存在顯著差異,由此提示發(fā)生呼吸道感染后患者的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均呈現(xiàn)出較高的表達(dá)狀態(tài),用于細(xì)菌與非細(xì)菌感染的鑒別中也具有積極作用。呼吸道感染患者多為細(xì)菌與病毒感染所致,病原菌入侵后可對(duì)上呼吸道、上皮細(xì)胞造成損傷并誘發(fā)黏膜充血、水腫等,同時(shí)少數(shù)單核細(xì)胞浸潤并可見黏液性與漿液性炎性滲出,進(jìn)一步加重局部炎癥反應(yīng)［22］。本次研究中應(yīng)用的4 項(xiàng)指標(biāo)均可較好地對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行反映,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)將引起免疫系統(tǒng)功能失調(diào)并導(dǎo)致各類炎性因子的大量釋放。國內(nèi)研究結(jié)果顯示［23,24］,血常規(guī)聯(lián)合CRP、IL-6 檢測可進(jìn)一步提高呼吸道感染診斷準(zhǔn)確率,進(jìn)而為患者治療提供治療支持。本次研究中,細(xì)菌感染組患者PCT、WBC、CRP 及IL-6 水平均高于非細(xì)菌感染組及對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)一步佐證了聯(lián)合WBC 及PCT、IL-6 及CRP 檢測可進(jìn)一步提高對(duì)細(xì)菌感染疾病的診斷價(jià)值。另外,兩組PCT+WBC+IL-6+CRP 檢測的陽性檢出率均高于本組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨(dú)檢測,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性檢出率均高于B 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此認(rèn)為,PCT、IL-6、CRP 及WBC 檢測可作為診斷呼吸道感染與鑒別感染類型的重要指標(biāo),分析原因,主要是由于呼吸道感染本身包括細(xì)菌感染及病毒感染,病毒感染發(fā)生后患者全身癥狀可輕可重,經(jīng)WBC 分析可見病毒感染較細(xì)菌感染低［25,26］。細(xì)菌呼吸道感染致病菌則包括銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌等,患者肺部功能可能由此受到損傷,從而血清PCT 及炎癥相關(guān)指標(biāo)的檢出陽性率也較非細(xì)菌感染患者更高,但由于WBC 單獨(dú)應(yīng)用更易受外界因素影響,因此單獨(dú)檢測各項(xiàng)指標(biāo)所獲得的陽性率較低,而將各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測則可獲得更高的陽性率,有助于提高臨床診斷呼吸道感染的準(zhǔn)確性［27］。

綜上所述,PCT、IL-6、CRP 及WBC 水平檢測均對(duì)診斷呼吸道感染具有一定作用,但聯(lián)合診斷可進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確性,減少誤診、漏診的發(fā)生,并為疾病鑒別及后續(xù)指導(dǎo)治療提供客觀依據(jù)。但是,本研究的局限性也較為明顯,如研究樣本量較少,未進(jìn)行長期隨訪等,因此也期待在未來的研究中進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并延長隨訪時(shí)間,對(duì)不同指標(biāo)診斷與鑒別呼吸道感染的有效性與準(zhǔn)確性進(jìn)行證實(shí)。