梁盛 勞遠司

呼吸道感染作為目前臨床常見病與多發(fā)病,是侵入人體呼吸道的病原菌導致的炎癥性疾病,近年來隨著環(huán)境污染日益嚴重,也在一定程度上增加了呼吸道感染的發(fā)生風險。呼吸道感染患者多可表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、流涕、呼吸困難等,嚴重者可能誘發(fā)咽喉部水腫并進一步影響呼吸。既往臨床多以痰培養(yǎng)陽性作為診斷呼吸道感染的金標準［1］,但在后續(xù)的研究中人們逐漸意識到該方法存在取樣合格率較低、陽性率低、可靠性差且檢測周期較長的缺陷,因此也在一定程度上影響其臨床推廣與應用。現(xiàn)階段越來越多感染指標(如PCT、CRP 等)逐漸應用于呼吸道感染的診斷中,但這些指標也均存在達峰時間長、敏感性與特異性較低的不足,而對感染性疾病的早期診斷與評估則對及時采取積極有效的治療方案發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［2,3］。本文為探討PCT、IL-6、CRP 及WBC 檢測在呼吸道感染診斷中的價值,特選取200 例呼吸道感染患者的臨床資料進行分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2021 年1 月～2022 年1 月收治的200 例呼吸道感染患者作為研究對象,其中男121 例,女79 例；年齡21～63 歲,平均年齡(42.1±10.2)歲。將其中100 例細菌感染患者設(shè)為A 組,將100 例非細菌感染者設(shè)為B 組。A 組中男62 例,女38 例；年齡22～62 歲,平均年齡(42.2±10.9) 歲。B 組中男59 例,女41 例；年齡23～62 歲,平均年齡(42.1±10.3)歲。另選擇同期100 例健康體檢者作為對照組,男50 例,女50 例；年齡20～64 歲,平均年齡(42.0±10.5)歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①呼吸道感染患者經(jīng)微生物檢測、實驗室檢查確診；②臨床資料完整并可積極配合完成本次研究。

1.2.2 排除標準 ①合并嚴重心、肝、腎功能不全患者；②合并其他部位嚴重感染患者；③妊娠、哺乳期女性；④精神障礙、意識模糊無法積極配合治療及精神病患者。

1.3 方法 三組均于入院當天取空腹靜脈血3 ml,經(jīng)3000 r/min 速率離心5 min,獲得上清液后保存于-80℃冰箱中［4］。應用基蛋生物GP1600 以免疫比濁法對血清CRP 水平進行定量測定,正常參考值為CRP≤10 mg/L。WBC 應用全自動血細胞分析儀SYSMEXN9000 進行測定,正常參考值為WBC≤10×109/L。血清PCT 應用羅氏E601 全自動發(fā)光分析進行定量測定,正常參考值為PCT≤0.5 ng/ml。IL-6 應用新產(chǎn)業(yè)MAGLUM 4000 發(fā)光免疫分析儀進行定量測定,正常參考值為IL-6≤7 pg/ml［5］。聯(lián)合檢測開展時,任一項為陽性即可做出診斷。

1.4 觀察指標 比較三組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平；A 組和B 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC單獨及聯(lián)合檢測的陽性檢出率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平比較 三組血清PCT、WBC、IL-6、CPR 水平比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；A 組PCT、WBC、IL-6、CPR 水平均顯著高于B 組和對照組,B 組高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平比較()

表1 三組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05；與B 組比較,bP＜0.05

2.2 A 組和B 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨及聯(lián)合檢測的陽性檢出率比較 兩組PCT+WBC+IL-6+CRP 檢測的陽性檢出率均高于本組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨檢測,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；A 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨及聯(lián)合檢測的陽性檢出率均高于B 組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 A 組和B 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨及聯(lián)合檢測的陽性檢出率比較［n(%)］

3 討論

呼吸道感染的發(fā)病率居急性傳染病之首,其發(fā)生進展多與地區(qū)、環(huán)境、氣候及患者年齡有關(guān),尤其是年齡較小的嬰幼兒、老年人及免疫功能缺陷者較為常見,也是導致其死亡的重要原因［6］。一般情況下,呼吸道感染多由細菌感染引發(fā),也可由非細菌感染如病毒、支原體等引起［7］,僅憑借臨床癥狀及常規(guī)檢查等項目較難對發(fā)病原因進行明確,若盲目使用藥物可能導致病情進一步延誤,而常規(guī)病原學診斷不僅耗時較長,且受多種外界因素影響,等待時間較長,對診斷結(jié)果準確性也會造成不良影響,從而進一步導致病情延誤,不利于患者后續(xù)治療及預后。隨著臨床醫(yī)學的不斷進展及對疾病認知的進一步深入,各類新的診斷方法與特異性指標得以發(fā)現(xiàn)并應用于臨床中,但在目前這一精準醫(yī)療的新時代,由于每項指標均受到其敏感性與特異性的限制,單獨應用多對疾病的診斷與評估造成影響。一種監(jiān)測指標早已無法滿足臨床對于疾病精準診斷的新要求,因此需聯(lián)合多項指標共同進行診斷。目前臨床對呼吸道感染診斷的常用指標主要包括PCT、IL-6、CRP 及WBC 等。

PCT 作為降鈣素前體,也是無激素活性糖蛋白之一,主要包括116 個氨基酸,一般正常人體血清中含量較少,但當機體感染細菌后2 h 則可檢測到PCT,6～8 h 可達到巔峰［8］。病理狀態(tài)下PCT 可形成一種急性可溶性糖單邊,為PCT 前體激素,在機體內(nèi)外均具有較好的穩(wěn)定性,更有助于檢測［9］。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺切除患者出現(xiàn)細菌感染時也可發(fā)現(xiàn)PCT 上升,認為除內(nèi)分泌細胞及甲狀腺以外的其他組織細胞也可合成PCT。動物研究也指出,應用炎癥調(diào)節(jié)因子及內(nèi)毒素對外周血單核細胞刺激后可使PCT mRNA 的表達上調(diào),因此研究人員認為,外周血單核細胞是各類感染性疾病患者PCT 的主要來源。另外,動物模型研究發(fā)現(xiàn),膿毒癥動物的肝組織中可檢測出大量PCT,因此進一步證實了肝臟可大量生成PCT 這一情況。肝臟單核巨噬細胞、腸道與肺臟組織淋巴細胞合成與釋放PCT,可使機體內(nèi)PCT 含量不斷遞增［10］,細胞因子或內(nèi)毒素也會抑制PCT 分解成降鈣素,PCT 釋放入血并使血液中PCT 水平升高,此時血清PCT 水平約在20～200 ng/ml,并與感染嚴重程度呈正相關(guān)。對于上述觀點研究人員證實［11,12］,當機體出現(xiàn)細菌感染時,機體在IL-6、IL-1 等炎性因子刺激下2～3 h 后可見PCT上升,而PCT 水平的上調(diào)也可進一步增加促炎因子釋放,但在非感染性炎癥情況下或病毒感染時血清PCT水平多無明顯變化,因此認為PCT 水平可用來對細菌性與非細菌炎癥進行鑒別。20 世紀90 年代,國外研究人員首次提出了PCT 可用于臨床作為炎性反應的血清學標志,在后續(xù)的研究中也進一步證實了PCT 對嚴重敗血綜合征的診斷意義。目前多認為,PCT 水平＞0.5 ng/ml 時,提示機體出現(xiàn)急性感染或炎性反應,＞1000 ng/ml 時,則認為患者同時伴有嚴重膿毒癥［13］。另外,若無法區(qū)分感染源是病毒還是細菌,盲目使用抗菌藥不僅無法對病情進行有效控制,更可能增加細菌耐藥性的發(fā)生,依據(jù)細菌性呼吸道感染患者PCT 水平顯著升高這一特點,則可根據(jù)PCT 水平指導抗菌藥物的應用；同時,PCT 水平與細菌感染嚴重程度呈正相關(guān),持續(xù)上升與下降可反映機體炎癥程度的輕重,再加上PCT 本身具有良好的穩(wěn)定性及特定的生物動力學特性,因此將其應用于對呼吸道感染的診斷與鑒別中具有重要意義。IL-6 是由212 個氨基酸組成的分子量在21～30 kD 間的多功能細胞因子,可刺激B 細胞增殖并分泌抗體,當機體受到炎癥刺激時肝細胞可生成CRP,因此IL-6 將比CRP 更早出現(xiàn)在感染性疾病患者的血液循環(huán)中,若出現(xiàn)細菌感染,細菌脂多糖與感染產(chǎn)生的中間產(chǎn)物將強烈刺激機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量IL-6,可作為細菌感染的早期敏感指標［14］。若感染持續(xù)存在,則可見血清IL-6 持續(xù)維持在較高水平；同時,IL-6 升高程度與炎癥嚴重水平呈正比,因此可用于對炎癥嚴重程度的判斷［15］。CRP 是一種急性時相反應蛋白,是肝臟細胞在IL-6 作用下釋放產(chǎn)生,正常人血清中IL-6 含量相對偏少,但當細菌侵入機體并發(fā)生炎癥時,與基礎(chǔ)值比較,IL-6 血清水平峰值可高達數(shù)十倍,并不受其他諸如體溫、貧血、年齡等外在因素影響,被公認為是對非細菌與細菌感染最有效的鑒別指標之一［16］。一般情況下,機體炎癥發(fā)生反應時需4～6 h 才可檢出,約在36～50 h 達到峰值,手術(shù)、創(chuàng)傷及燒傷等各類非感染因素也可導致CRP 升高,因此對細菌感染疾病的診斷缺乏一定特異性；后續(xù)研究人員［17］也進一步指出,超敏CRP 盡管可提高對細菌性感染檢測的靈敏度,但無法提高區(qū)分細菌感染與非細菌感染的特異性,因此目前多將該指標單獨應用于血管內(nèi)皮損傷或心肌缺血等非細菌感染的炎癥反應檢測診斷中。WBC 是臨床最易獲得的感染依據(jù),當機體出現(xiàn)感染時可見WBC 升高且升高水平與感染程度呈正比,臨床醫(yī)生可結(jié)合患者出現(xiàn)的癥狀通過WBC 水平評估癥狀是否由細菌感染引起做出初步診斷［18,19］。但后續(xù)研究認為［20,21］,WBC 也可能受到進食、運動、情緒等各類生理因素的影響,因此多認為單一用于檢測其敏感性較其他指標相比較低,且無法明確疾病是否由細菌感染引起,聯(lián)合其他血清學指標可更好地提高疾病診斷效能。

本研究結(jié)果顯示：將PCT、CRP、IL-6 及WBC水平作為診斷呼吸道感染的實驗室指標,其表達水平表現(xiàn)為細菌感染組＞非細菌感染組＞對照組,結(jié)果存在顯著差異,由此提示發(fā)生呼吸道感染后患者的各項觀察指標均呈現(xiàn)出較高的表達狀態(tài),用于細菌與非細菌感染的鑒別中也具有積極作用。呼吸道感染患者多為細菌與病毒感染所致,病原菌入侵后可對上呼吸道、上皮細胞造成損傷并誘發(fā)黏膜充血、水腫等,同時少數(shù)單核細胞浸潤并可見黏液性與漿液性炎性滲出,進一步加重局部炎癥反應［22］。本次研究中應用的4 項指標均可較好地對炎癥反應進行反映,當機體出現(xiàn)炎癥時將引起免疫系統(tǒng)功能失調(diào)并導致各類炎性因子的大量釋放。國內(nèi)研究結(jié)果顯示［23,24］,血常規(guī)聯(lián)合CRP、IL-6 檢測可進一步提高呼吸道感染診斷準確率,進而為患者治療提供治療支持。本次研究中,細菌感染組患者PCT、WBC、CRP 及IL-6 水平均高于非細菌感染組及對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。進一步佐證了聯(lián)合WBC 及PCT、IL-6 及CRP 檢測可進一步提高對細菌感染疾病的診斷價值。另外,兩組PCT+WBC+IL-6+CRP 檢測的陽性檢出率均高于本組血清PCT、IL-6、CPR、WBC 單獨檢測,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；A 組血清PCT、IL-6、CPR、WBC單獨及聯(lián)合檢測的陽性檢出率均高于B 組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。因此認為,PCT、IL-6、CRP 及WBC 檢測可作為診斷呼吸道感染與鑒別感染類型的重要指標,分析原因,主要是由于呼吸道感染本身包括細菌感染及病毒感染,病毒感染發(fā)生后患者全身癥狀可輕可重,經(jīng)WBC 分析可見病毒感染較細菌感染低［25,26］。細菌呼吸道感染致病菌則包括銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌等,患者肺部功能可能由此受到損傷,從而血清PCT 及炎癥相關(guān)指標的檢出陽性率也較非細菌感染患者更高,但由于WBC 單獨應用更易受外界因素影響,因此單獨檢測各項指標所獲得的陽性率較低,而將各項指標聯(lián)合檢測則可獲得更高的陽性率,有助于提高臨床診斷呼吸道感染的準確性［27］。

綜上所述,PCT、IL-6、CRP 及WBC 水平檢測均對診斷呼吸道感染具有一定作用,但聯(lián)合診斷可進一步提高診斷準確性,減少誤診、漏診的發(fā)生,并為疾病鑒別及后續(xù)指導治療提供客觀依據(jù)。但是,本研究的局限性也較為明顯,如研究樣本量較少,未進行長期隨訪等,因此也期待在未來的研究中進一步擴大樣本量并延長隨訪時間,對不同指標診斷與鑒別呼吸道感染的有效性與準確性進行證實。