徐從華，尼加提·圖爾迪麥麥提，王瑩雪，馬挺軍*

（北京農(nóng)學院 食品科學與工程學院，北京 102206；2.和田地區(qū)中等職業(yè)技術學校，新疆 和田 848000）

肉蓯蓉是列當科（Orobanchaceae）肉蓯蓉屬（Cistanches）多年生根寄生植物，別名金筍、地精、大蕓，主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、新疆、寧夏、甘肅和青海等西北地區(qū)。其干燥帶鱗片的肉質(zhì)莖可入藥，其性溫，味甘、咸，歸肝、腎、大腸經(jīng)，為補腎壯陽、潤腸通便之要藥[1-2]。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，以“肉蓯蓉”為正名，后世歷代本草均沿襲之。李時珍釋其名曰：“此物補而不峻，故有從容之號。從容，和緩之貌”，因其藥性而得名[3]。《中國植物志》[4]收錄列當科肉蓯蓉屬植物5個種，包括肉蓯蓉（Cistanchedeserticola，又稱荒漠肉蓯蓉）、管花肉蓯蓉（C.tubulosa）、鹽生肉蓯蓉（C.salsa）、沙蓯蓉（C.sinensis）、蘭州肉蓯蓉（C.lanzhouensis）。其中，荒漠肉蓯蓉和管花肉蓯蓉收錄入《中國藥典》[2]。

肉蓯蓉含有多種化學成分。Lei等[5]首次用超高效液相色譜-四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用，并結(jié)合基于MS/MS的分子網(wǎng)絡（MN）和多元統(tǒng)計分析方法，初步鑒定肉蓯蓉提取物的85種化學成分，同時準確地確定了粗加工肉蓯蓉的34種潛在化學標記。Liu等[6]從肉蓯蓉70 %乙醇水提取物分離出15種化合物，包括9種苯乙醇苷、5種環(huán)烯醚萜苷和1種木脂素苷。曹麗波等[7]則利用直接注射-多級質(zhì)譜全掃描（DI-MS/MSALL）對肉蓯蓉進行快速化學組分析，共鑒定出31種成分，包括9種苯乙醇苷、4種糖類、9種有機酸和7種其他化合物。綜上可見，苯乙醇苷類是肉蓯蓉的主要成分之一，也是中國藥典“肉蓯蓉”項下鑒別和含量測定的指標性成分（主要為松果菊苷和毛蕊花糖苷），在肉蓯蓉表現(xiàn)出的多種生物活性中發(fā)揮重要作用。

苯乙醇苷類（phenylethanoid glycosides，PhGs）是酚苷類化合物，通常由苷元、葡萄糖、鼠李糖和苯丙烯肽基4部分構(gòu)成[8]，具有較強的生物活性和藥理作用。本文結(jié)合國內(nèi)外文獻，綜述肉蓯蓉中PhGs成分的生物活性、提取和分離純化方法及其應用，旨在為肉蓯蓉產(chǎn)品多樣性開發(fā)提供理論依據(jù)；促進PhGs利用，推動肉蓯蓉的深度開發(fā)。

1 肉蓯蓉PhGs的生物活性

1.1 心肌保護

肉蓯蓉的心肌保護作用與PhGs化合物有關，且有多種保護機制。Lan等[9]研究表明，PhGs是通過降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激凋亡機制相關mRNA和蛋白質(zhì)的表達，對心肌細胞起到保護作用，并拮抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激引起的細胞凋亡。Fan等[10]研究表明，PhGs可改善腹主動脈縮窄（ACC）大鼠心肌肥厚，其作用機制可能與PhGs有效降低內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶1（ECE-1）的去甲基化水平和增強磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白質(zhì)激酶B（PI3K/PKB）途徑有關。Ni等[11]研究表明，松果菊苷通過上調(diào)心力衰竭大鼠的沉默信息調(diào)節(jié)因子1/叉頭框轉(zhuǎn)錄因子O3a/含錳超氧化物歧化酶軸（SIRT1/FOXO3a/MnSOD）和抑制線粒體氧化應激，逆轉(zhuǎn)心肌重塑并改善心功能。

1.2 神經(jīng)保護

PhGs可減弱APP/PSI轉(zhuǎn)基因的認知功能障礙特征，是肉蓯蓉抗阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）的活性成分[12]。居博偉等[13]研究肉蓯蓉PhGs對AD模型小鼠海馬β淀粉樣蛋白（Aβ）表達的影響表明，肉蓯蓉PhGs通過下調(diào)小鼠海馬腦區(qū)Aβ1-42、Aβ1-40蛋白表達，從而影響Aβ級聯(lián)反應并保護神經(jīng)元，發(fā)揮拮抗AD作用。也有研究表明，松果菊苷可改善星形膠質(zhì)細胞的神經(jīng)元特性，挽救星形膠質(zhì)細胞的某些功能障礙，如谷胱甘肽轉(zhuǎn)運體1（GLT1）低表達、神經(jīng)元支持功能喪失[14]，還可通過減輕缺氧缺血性腦損傷下大腦中的氧化應激和細胞凋亡，達到減少神經(jīng)元損傷的作用[15]。

1.3 肝臟保護

肉蓯蓉的3種典型PhGs：松果菊苷、毛蕊花糖苷和異毛蕊花糖苷，在腸道細菌存在的情況下，可發(fā)揮保護肝臟的作用[16]。松果菊苷通過抑制氧化應激、促進細胞因子表達和細胞色素P450 2E1蛋白表達，可顯著保護對乙酰氨基酚誘導的肝毒性[17]。而針對酒精誘導的慢性肝損傷，PhGs也有顯著的肝保護活性[18]。

1.4 抗癌

肉蓯蓉PhGs可通過線粒體依賴和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路誘導肝癌細胞凋亡，并通過與順鉑聯(lián)合的直接抗腫瘤作用和間接免疫增強作用抑制肝癌生長[19]；還可通過抑制缺氧誘導因子1α（HIF-1α）信號通路，顯著提高癌細胞對鉑的敏感性，并抑制缺氧誘導的肝癌上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)變[20]。因此，PhGs被認為可能是一種有效的鉑類藥物增敏劑，可提高肝癌患者的化療療效。齊鑫鑫等[21]研究HepG2細胞表明，肉蓯蓉PhGs對HepG2細胞有一定的抑制增殖、誘導凋亡作用，其機制可能與調(diào)控細胞周期、誘導細胞凋亡相關蛋白質(zhì)表達有關。

1.5 保護生殖功能

肉蓯蓉PhGs可通過間質(zhì)細胞中的細胞色素P450-3β-羥類固醇脫氫酶缺陷（CYP450-3β-HSD）途徑向上調(diào)節(jié)睪丸激素合成，顯著預防氫化可的松誘導的有害生殖功能障礙和睪丸損傷[22]。松果菊苷對鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘導的糖尿病雄性大鼠的生殖功能障礙也有保護作用[23]。

1.6 抗氧化

肉蓯蓉PhGs成分抗氧化能力顯著高于多糖，醇提物、總苷與多糖的抗氧化效價比分別為1:6，1:18，且經(jīng)純化后得到的總苷抗氧化能力高于醇提物[24]。且肉蓯蓉不同部位甲醇提取物的成分、PhGs成分含量與抗氧化活性之間可能是正相關關系[25]。

1.7 抗衰老、抗疲勞

Wu等[26]研究表明，松果菊苷刺激大鼠垂體細胞分泌生長激素，可起到抗衰老作用，但有效劑量還需進一步實驗準確測定。肉蓯蓉PhGs還能與其他物質(zhì)聯(lián)合作用表現(xiàn)更多的生物活性，如抗缺氧、常氧抗疲勞和缺氧抗疲勞實驗[27]表明，肉蓯蓉PhGs與梔子黃色素混合物在缺氧條件下有良好的抗缺氧和抗疲勞作用，二者混合物是改善缺氧運動疲勞的潛在功能性產(chǎn)物。

1.8 治療圍絕經(jīng)期綜合征

圍絕經(jīng)期綜合征是指婦女在絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列軀體及和心理不適的表現(xiàn)，是由于卵巢功能衰退引起的，具體表現(xiàn)為血管舒縮癥狀、神經(jīng)精神癥狀、軀體癥狀和泌尿生殖道癥狀。有研究表明，肉蓯蓉PhGs可明顯改善或改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的癥狀，肉蓯蓉PhGs還與異黃酮類組分組合用于緩解絕經(jīng)綜合征癥狀，提高治愈效果。

1.9 其他

肉蓯蓉PhGs可通過上調(diào)雌激素受體α（ERα）和雌激素受體β（ERβ）的mRNA和蛋白質(zhì)表達發(fā)揮雌激素活性[28]。也有研究表明，肉蓯蓉PhGs可改善高原肺動脈高壓大鼠的肺血流動力學、右心室肥厚程度和肺組織病理改變，有治療高原肺動脈高壓的作用[29]。此外，PhGs還對人表皮黑素細胞的黑素生成具有明顯的抑制作用[30]。

2 肉蓯蓉PhGs的提取、分離純化方法

2.1 肉蓯蓉PhGs的分離方法

肉蓯蓉PhGs物質(zhì)的提取方法見表1。

表1 肉蓯蓉PhGs的提取方法

2.2 肉蓯蓉PhGs的分離純化方法

肉蓯蓉PhGs的分離純化方法見表2。

表2 肉蓯蓉PhGs的分離純化方法

3 肉蓯蓉PhGs的開發(fā)應用

肉蓯蓉PhGs類成分的開發(fā)應用主要集中在醫(yī)藥及化妝品兩方面。

3.1 醫(yī)藥方面應用

肉蓯蓉PhGs溶于水、稀醇，水溶性好，滲透性差，生物利用度低，在生物藥劑學分類系統(tǒng)（BCS）中屬于III類藥物。針對固體型前體脂質(zhì)體水合速度較慢，局部溶解不完全、分散不均勻等問題，制備一種含有水溶性藥物肉蓯蓉PhGs的液態(tài)前體脂質(zhì)體，可用于注射給藥、口服給藥和皮膚給藥[40]。松果菊苷口崩片制劑溶出更迅速、質(zhì)量穩(wěn)定、患者順應性強[41]。松果菊苷的親水凝膠緩釋片提高了藥物的水溶解性和生物利用度，也可減少服用次數(shù)和劑量，增強相關疾病患者用藥的順應性[42]。

根據(jù)肉蓯蓉PhGs類化合物的多種生物活性，可將PhGs類化合物用于牙周病的治療和預防藥物[43]、促進記憶改善的保健類食品或藥品[44]、防治肝纖維化的藥物[45-46]、治療骨質(zhì)疏松癥藥物[47]等。

3.2 在化妝品方面的應用

根據(jù)肉蓯蓉提取物PhGs的抗色素沉著、美白、防曬、抗衰老等功效，以肉蓯蓉PhGs為主要功效成分，制備納米乳制劑及化妝品、貼布式面膜、霜乳液、精華、面膜、噴霧劑等[48-52]。

3.3 保健食品

目前在國家市場監(jiān)督管理總局的特殊食品信息查詢平臺可查詢到以肉蓯蓉為原料的保健食品注冊未注銷的國產(chǎn)和進口保健食品分別有47種和2種。其中以PhGs類化合物為主要功效成分的保健食品有8種，主要保健功能為輔助改善記憶、增強免疫力和緩解體力疲勞。除了已注冊的保健功能，肉蓯蓉PhGs潛在功效如輔助保護心肌、輔助保護生殖功能等的保健產(chǎn)品尚未開發(fā)。

4 結(jié)論與展望

肉蓯蓉PhGs化合物有較強且廣泛的藥理活性，且有毒性低、安全性好等特點，使其具有較好的開發(fā)研究價值，但目前應用較少。隨著研究不斷深入，PhGs及其單個成分的新的藥理活性也將逐漸被發(fā)現(xiàn)，并將為肉蓯蓉PhGs化合物的中藥現(xiàn)代化研究和開發(fā)奠定堅實基礎。