王 楠

河南省南陽市第一人民醫(yī)院 (河南 南陽 473000)

根據(jù)現(xiàn)有的醫(yī)學科技水平有將近40%的復發(fā)性流產(chǎn)無法找到確切的病因，這一類的復發(fā)性流產(chǎn)被命名為不明原因性自然流產(chǎn)[1]。迄今為止，大部分的自然流產(chǎn)的病因研究主要集中在女性方面，比如女性的內(nèi)分泌功能、免疫紊亂、生殖器異常等。而對男性方面的研究則非常少見[2]。相關的研究發(fā)現(xiàn)，精子DNA的完整性對于胚胎的發(fā)育具有十分重要的作用，從精子DNA完整性出發(fā)，研究不明原因性自然流產(chǎn)的病因成為了一個研究熱點[3]。本研究分析了精液質(zhì)量、精子DNA碎片指數(shù)與不明原因性自然流產(chǎn)的相關性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2020年1月至2021年12月在我院門診就診的配偶患有不明原因自然流產(chǎn)的男性101例作為病例組。

納入標準為[4]：研究對象為健康成年已婚男性；夫妻之間有規(guī)律且正常的性生活；女方具有自然妊娠的能力且有過1次及以上的不明原因性自然流產(chǎn)史；夫妻雙方均對本研究知情同意；排除明確的自然流產(chǎn)的病因后，確診為不明原因性自然流產(chǎn)。排除標準：夫妻雙方或者其中一方有染色體異常、內(nèi)分泌異常等；女方具有子宮異常、創(chuàng)傷性刺激等明確的導致流產(chǎn)的因素。選取同一個時間在我院進行健康體檢的正常生育的男性80例作為對照組。

1.2 研究方法比較兩組的一般資料(包含年齡、吸煙、飲酒)，以平均每天的吸煙量在10支以上且連續(xù)吸煙時間達到半年以上為吸煙，以平均每天的飲酒量在50mL以上且連續(xù)飲酒時間達到半年以上為飲酒。比較兩組研究對象精液質(zhì)量相關指標(包括：精子濃度、精子活率、精子畸形率)、精子DNA碎片指數(shù)，采用相關性分析法分析病例組中女方流產(chǎn)次數(shù)與年齡、吸煙量、飲酒量、精子濃度、精子活率、精子畸形率、精子DNA碎片指數(shù)的相關性。

1.3 檢測方法精液質(zhì)量分析采用BEION S3-3檢測，分析精子濃度、精子活率、精子畸形率，根據(jù)《WHO人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》第五版進行檢測。采取精子染色質(zhì)擴散法檢測精子DNA碎片指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。流產(chǎn)次數(shù)與年齡、吸煙、飲酒、精子濃度、精子活率、精子畸形率、精子DNA碎片指數(shù)的相關性分析采用Pearson相關性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象一般資料的比較病例組男性的年齡顯著高于對照組(P＜0.05)，病例組男性的吸煙率、飲酒率顯著高于對照組(P＜0.05)，詳見表1。

表1 兩組研究對象一般資料的比較

2.2 兩組研究對象精液質(zhì)量指標及精子DNA碎片指數(shù)的比較兩組研究對象的精子濃度、精子活率、精子畸形率差異不顯著(P＞0.05)，病例組男性的精子DNA碎片指數(shù)顯著高于對照組(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組研究對象精液質(zhì)量指標及精子DNA碎片指數(shù)的比較

2.3 病例組自然流產(chǎn)次數(shù)與相關因素的相關性分析病例組中女性自然流產(chǎn)次數(shù)與男性年齡、吸煙量、飲酒量、精子DNA碎片指數(shù)呈正相關(P＜0.05)，病例組中女性自然流產(chǎn)次數(shù)與男性精子濃度、精子活率、精子畸形率無相關性(P＞0.05)，詳見表3。

表3 病例組自然流產(chǎn)次數(shù)與相關因素的相關性分析

3 討 論

迄今為止臨床上用于評價男性生殖能力的主要檢測方法還是精液常規(guī)檢測，具體指標為精液體積、精子濃度、精子活率、精子畸形率、精子形態(tài)等，這一項檢測具有簡單、快速、便宜、無創(chuàng)傷等優(yōu)勢[5]。通過對男性精液質(zhì)量的常規(guī)分析能夠反映出精液的最基本的狀態(tài)，精液質(zhì)量常規(guī)檢查如果顯示結(jié)果重度異常，這樣的男性往往生育能力低下，自然妊娠的概率較為低下，且下一代在遺傳學方面發(fā)生異?；蛘咦儺惖娘L險也增高[6]。但是近年來，相關的研究發(fā)現(xiàn)，精液質(zhì)量的常規(guī)參數(shù)不能夠直接反映精子的生育功能，例如不能反映出精子的受精能力或者精子對于胚胎發(fā)育的影響[7]。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)病例組和對照兩組研究對象的精子濃度、精子活率、精子畸形率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，病例組中女性自然流產(chǎn)次數(shù)與男性精子濃度、精子活率、精子畸形率無相關性(P＞0.05)。這表明了精液質(zhì)量常規(guī)的精子濃度、精子活率、精子畸形率檢測對于是否發(fā)生不明原因性自然流產(chǎn)并無關聯(lián)，提示我們對于不明原因性自然流產(chǎn)男性致病因素的探索研究中，僅僅只針對精液質(zhì)量常規(guī)檢測參數(shù)進行檢測還不能夠全面地反映出男性的生育能力。

精液的組成成分是非常復雜的，并且其周期性波動的水平也比較大，除了精子的密度、形態(tài)、活率等因素以外，精子遺傳物質(zhì)的完整性以及精漿的變化等均會影響生育能力[8]。目前，人們對于精子對于不明原因性自然流產(chǎn)的過程中所產(chǎn)生的作用及作用機制了解甚少[9]。相關的研究指出，男性精子DNA碎片率與胚胎的質(zhì)量和囊胚的獲得率呈負相關，這從微觀的角度出發(fā)證明了精子DNA碎片對于胚胎的正常發(fā)育能夠帶來影響[10]。相關的實驗研究證實了射線能夠損傷大鼠精子的DNA完整性，這些帶有DNA損傷的精子在受精后，明顯會使胚胎的正常發(fā)育受阻，甚至導致胚胎停止發(fā)育死于宮內(nèi)[11]。

在本研究中，病例組男性的精子DNA碎片指數(shù)顯著高于對照組(P＜0.05)，病例組中女性自然流產(chǎn)次數(shù)與精子DNA碎片指數(shù)呈正相關(P＜0.05)，提示了精子DNA碎片指數(shù)是不明原因性自然流產(chǎn)的一個危險因素。帶有DNA損傷的精子可能是通過以下途徑來影響不明原因性自然流產(chǎn)的，首先，帶有DNA損傷的精子其基因和表觀遺傳發(fā)生的改變可能給對自然流產(chǎn)產(chǎn)生不利的影響，其次，精子的DNA受損抑制了受損胚胎的繼續(xù)發(fā)育從而導致自然流產(chǎn)的發(fā)生。

本研究還發(fā)現(xiàn)，病例組男性的年齡顯著高于對照組(P＜0.05)，病例組男性的吸煙率、飲酒率顯著高于對照組(P＜0.05)，病例組中女性自然流產(chǎn)次數(shù)與男性年齡、吸煙量、飲酒量呈正相關(P＜0.05)，表明了男性年齡、吸煙、飲酒均是不明原因性自然流產(chǎn)的危險因素，具有年齡較大、吸煙史、飲酒史的男性，其精子DNA碎片指數(shù)也往往較高，從而影響到自然流產(chǎn)。

綜上所述，男性年齡、吸煙、飲酒、精子DNA碎片指數(shù)是導致不明原因性自然流產(chǎn)的風險因素，精液常規(guī)質(zhì)量指標與不明原因性自然流產(chǎn)之間無相關性。