文/羽曉瑜 軒乾坤 孫萍萍（同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院南院檢驗(yàn)科） 編輯/天下

人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）是一種球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜鱗狀上皮異常增生。HPV有200多個(gè)型別，有些類型的HPV感染會(huì)導(dǎo)致疣，有些類型的HPV感染則可能導(dǎo)致不同類型的癌癥。研究發(fā)現(xiàn)，99.7%的宮頸癌與HPV持續(xù)感染有關(guān)，HPV感染嚴(yán)重威脅女性健康。其中，HPV E6、E7基因編碼的E6、E7蛋白可以引起宮頸上皮細(xì)胞永生化，參與疾病的發(fā)生發(fā)展。

在眾多類型的HPV中，高危型HPV被證實(shí)是導(dǎo)致宮頸癌的元兇。200余種型別的HPV，根據(jù)有無(wú)致癌性，可分為低危型HPV和高危型HPV。低危型HPV會(huì)導(dǎo)致良性病變，如尖銳濕疣、扁平疣等；高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的首要因素，是導(dǎo)致宮頸癌的明確致病因子。目前認(rèn)為引起宮頸癌的高危型HPV有14種（HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68），在以上所有類型中以HPV 16、18誘發(fā)癌變的風(fēng)險(xiǎn)最高。高危型HPV病毒內(nèi)的某些蛋白會(huì)抑制我們機(jī)體的抑癌蛋白P53和PRb，使被感染的細(xì)胞無(wú)限增殖，并向惡性轉(zhuǎn)化，最終發(fā)展成為宮頸癌。

◆ HPV的傳播途徑

直接接觸

HPV易侵犯男性生殖道、女性陰道及宮頸等部位的皮膚和黏膜。有性生活的婦女一生中感染HPV的概率很高，大約70%～80%的女性都有可能感染過(guò)這種病毒，特別是性活躍年齡，是感染的高峰期。

間接接觸

HPV病毒可通過(guò)接觸被污染的物品間接傳播。

垂直傳播

新生兒在分娩過(guò)程中，在通過(guò)HPV感染的母體的產(chǎn)道時(shí)，也會(huì)受到HPV的感染。

醫(yī)源性傳播

在診療過(guò)程中，醫(yī)務(wù)人員防護(hù)不當(dāng)可造成自身的感染，同時(shí)醫(yī)務(wù)人員的操作不當(dāng)也會(huì)造成患者之間的交叉感染。

此外，機(jī)體免疫系統(tǒng)功能低下時(shí)，HPV感染風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，如學(xué)齡前兒童、妊娠期婦女、免疫系統(tǒng)疾病患者、長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素者以及器官移植術(shù)后口服免疫抑制劑者等。另外，有不潔性生活史人群的HPV感染率也明顯增高。

◆ 如何預(yù)防宮頸癌——三級(jí)預(yù)防

一級(jí)預(yù)防：接種疫苗

通過(guò)接種HPV疫苗，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)HPV特異的保護(hù)性抗體，這些保護(hù)性抗體就是我們機(jī)體提前儲(chǔ)備的專門抵抗HPV的“士兵”。如果機(jī)體發(fā)生HPV感染，這些“士兵”就會(huì)“上陣殺敵”，快速有效地清除HPV，從而防御HPV對(duì)機(jī)體的入侵和定植感染。

HPV疫苗是全世界首個(gè)具有癌癥預(yù)防效果的疫苗。除了預(yù)防宮頸癌，還能預(yù)防與HPV疫苗型別相關(guān)的陰道和外陰的癌前病變、癌癥以及下生殖道疣，同樣對(duì)HPV疫苗型別相關(guān)的男性陰莖、肛門、肛周的癌前病變和癌癥也有預(yù)防作用。目前，我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗上市。HPV二價(jià)、四價(jià)疫苗在預(yù)防宮頸癌方面的作用相似，可以預(yù)防70%宮頸癌的發(fā)生。HPV四價(jià)疫苗在預(yù)防兩種高危型HPV（HPV 16、HPV 18）感染的基礎(chǔ)上，增加了兩種低危型HPV（HPV 6、HPV 11）的預(yù)防效果。HPV九價(jià)疫苗可以預(yù)防93%宮頸癌的發(fā)生，同時(shí)可以預(yù)防尖銳濕疣的發(fā)生。由于HPV疫苗是預(yù)防性疫苗，在沒(méi)有發(fā)生病毒感染之前接種效果最好，特別是在9～14歲青少年女性群體中免疫反應(yīng)較好。所以，從整個(gè)社會(huì)角度而言，在投入最佳、成效最好的年齡段接種HPV疫苗，避免HPV感染，具有積極的預(yù)防意義。

二級(jí)預(yù)防：宮頸癌定期篩查

我國(guó)宮頸癌篩查指南常規(guī)建議：25～29歲女性每3年進(jìn)行一次細(xì)胞學(xué)檢查，以觀察宮頸病變程度以及病變種類；30～64歲女性每3年進(jìn)行一次細(xì)胞學(xué)檢查，或每3～5年進(jìn)行一次HPV檢測(cè)，或每5年進(jìn)行一次HPV和細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查；65歲及以上女性若過(guò)去10年篩查結(jié)果陰性且沒(méi)有宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變史，則可終止篩查。

目前認(rèn)為引起宮頸癌的高危型HPV有14種，通過(guò)檢測(cè)女性生殖道細(xì)胞中是否含有HPV可以準(zhǔn)確的將這14種高危型HPV進(jìn)行區(qū)分和識(shí)別。HPV核酸檢測(cè)是可以快速、準(zhǔn)確識(shí)別HPV感染的方法，包括HPV DNA檢測(cè)和HPV RNA檢測(cè)，并已在臨床實(shí)驗(yàn)室廣泛開展。HPV核酸檢查通常是通過(guò)陰道分泌物樣本來(lái)進(jìn)行的，醫(yī)生會(huì)使用一個(gè)小型刷子輕輕地刮取宮頸表面的細(xì)胞樣本，這個(gè)過(guò)程通常不會(huì)造成疼痛或不適。

無(wú)論是二價(jià)、四價(jià)，還是九價(jià)，都不能覆蓋所有的高危型HPV。此外，可能還有一些高危型HPV目前沒(méi)有得到鑒定，當(dāng)然也沒(méi)有針對(duì)性的疫苗。因而，HPV疫苗接種并不能取代宮頸癌篩查。

◆ 三級(jí)預(yù)防：及時(shí)治療

如果檢查結(jié)果提示已經(jīng)存在宮頸病變，那該怎么辦？不要驚慌。低級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變可自然消退，需要定期去醫(yī)院進(jìn)行檢查，觀察隨訪。高級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變存在癌變的可能性，及時(shí)就醫(yī)也是可以解決的，婦產(chǎn)科醫(yī)生可以通過(guò)子宮頸環(huán)形電刀切除或錐切術(shù)，再或進(jìn)行消融治療，對(duì)疾病進(jìn)行有效的干預(yù)和治療。如果病變已經(jīng)進(jìn)展到宮頸癌階段，醫(yī)生會(huì)根據(jù)組織病理檢查結(jié)果，進(jìn)行臨床分期，選擇手術(shù)、放療、化療、姑息治療等手段進(jìn)行個(gè)體化治療。由此可見(jiàn)，早期宮頸病變患者，只要早發(fā)現(xiàn)、早治療，將有很大機(jī)會(huì)得以治愈。